糠酸莫米松联合左卡巴斯汀治疗儿童变应性鼻-鼻窦炎疗效及药物经济学分析

刘凤云,罗舜燕,陈爱萍（广东省梅州市妇幼保健计划生育服务中心,广东 梅州 514021)

儿童鼻-鼻窦炎是临床中常见的发生于上呼吸道的感染疾病。鼻-鼻窦炎主要临床症状为流涕、鼻塞、头痛、咳嗽，伴随症状有嗅觉障碍、行为异常、听力下降，常常反复发作、迁延不愈，影响患儿的睡眠、学习和生活质量。变应性鼻-鼻窦炎(allergic rhino-sinusitis，ARS）是当人体接触了环境变应原，以IgE为主介导，引起的鼻黏膜非感染性慢性炎症性疾病[1]。近年来，变应性鼻-鼻窦炎的防治取得了较大进步，通过采取规范化的治疗方法，能比较好地控制临床症状。随着药物研究的深入，越来越多药物新剂型或新型药物应用于变应性鼻-鼻窦炎的治疗。抗组胺药和糖皮质激素作为主要治疗药物被广泛应用于临床并取得良好疗效，现将我院收治的120例儿童变应性鼻-鼻窦炎患儿治疗效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将2021年3月-8月来我院就诊的120例变应性鼻-鼻窦炎儿童选为研究的对象。纳入标准：患者应符合儿童变应性鼻-鼻窦炎临床诊断标准[1-2]；年龄3-12岁。排除标准：回答临床症状的评价问题有困难的患者；治疗依从性和配合度较低的患儿和家属；严重异常鼻腔解剖结构的患儿；肿瘤或伴有其他疾病（代谢、神经、血液、心血管、呼吸道等）的患儿；过敏体质和对研究药物过敏的患儿。以随机数字表法分为对照组、研究A组和研究B组，每组40例。其中，对照组男20例，女20例，年龄4-12岁，平均（7.41±1.65）岁；研究A组男22例，女18例，年龄3-11岁，平均（6.90±1.87）岁；研究B组男19例，女21例，年龄4-11岁，平均（7.20±1.58）岁。各组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经我院伦理委员会批准，并取得患者监护人知情同意。

1.2 方法 各组患儿用药前先清洗鼻道（如擤鼻涕等）。对照组使用糠酸莫米松鼻喷雾剂（规格：50μg/揿）治疗，鼻腔给药：每日1次，每鼻孔每次1揿。研究A组在对照组基础上给予氯雷他定糖浆（规格：60ml:60mg）治疗，结合患儿年龄、体重和病情，口服给药：每日1次，每次5-10ml。研究B组在对照组基础上给予盐酸左卡巴斯汀鼻喷雾剂（规格：10ml:5mg）治疗，结合患儿年龄、体重和病情，鼻腔给药：每日1-2次，每鼻孔每次1-2揿。各组疗程为2周，根据患儿病情可适当延长治疗周期。

1.3 观察指标 ①比较各组患儿治疗后的临床症状（咳嗽、鼻塞、鼻涕、头痛）缓解时间。②比较各组患儿治疗后的临床疗效[2]：分为病情完全控制、部分控制、未控制3种。临床评价指标有鼻涕、鼻塞、头面部胀痛、睡眠障碍、嗅觉减退、鼻内镜检查异常、治疗还需药物维持，完全控制：不具备上述任1项；部分控制：符合以上任1项；未控制：具备上述3项及以上。③观察比较各组患儿不良反应发生率。④比较各组的药物经济学：各组患儿所用药物均为鼻喷雾剂或口服制剂，治疗成本除了药物外，其他各项基本接近，可相互抵消，所以用药物费用代替成本，不计其他项目。药物成本效果比（C/E）=药物成本/治疗有效率。

1.4 统计学方法 应用SPSS25.0统计学软件处理数据，计量资料以±s表示，行单因素方差分析，计数资料采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组患儿临床症状缓解时间比较 研究A组、研究B组的咳嗽缓解时间、鼻塞缓解时间、鼻涕缓解时间及头痛缓解时间明显短于对照组，其中，各临床症状缓解时间研究B组＜研究A组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 各组临床症状缓解时间对比(±s,d)

表1 各组临床症状缓解时间对比(±s,d)

分组(n=40) 咳嗽缓解时间 鼻塞缓解时间 鼻涕缓解时间 头痛缓解时间对照组 12.36±2.14 11.01±2.63 10.67±2.04 11.34±2.65研究A组 8.44±1.63 7.62±2.11 7.57±1.90 7.79±2.14研究B组 7.89±1.75 6.38±2.06 6.22±1.45 6.45±1.93 F 92.606 59.176 84.716 67.162 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 各组患儿临床疗效比较 治疗后，三组总有效率差异有统计学意义（P＜0.05），其中研究B组最高，研究A组次之，对照组最低。见表2。

表2 各组临床疗效对比[n(%)]

2.3 不良反应分析 对照组患者出现鼻出血1例、鼻部刺激感2例，不良反应发生率为7.50%（3/40）；研究A组患者出现鼻部刺激感1例、恶心1例、口干1例、嗜睡1例，不良反应发生率为10.00%（4/40）；研究B组患者出现鼻部刺激感2例、鼻腔干燥1例、乏力1例，不良反应发生率为10.00%（4/40）。三组患儿出现的不良反应均为轻度不良反应，不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 各组不良反应对比[n(%)]

2.4 各组患儿药物经济学比较 对照组成本-效果比为0.920，研究A组为1.290，研究B组为0.905，研究B组的成本-效果比优于对照组和研究A组。见表4。

表4 各组药物成本-效果比较

3 讨论

变应性鼻-鼻窦炎是常见的鼻部变应性疾病。ARS主要由变态炎症反应引起，变态反应可引起黏膜水肿，狭窄的窦口和引流通道因黏膜水肿而快速受阻，局部组织出现缺氧，使得纤毛摆动减弱，为病原菌定植提供了基础环境，导致黏膜炎性反应的恶性循环[3]。因此，变应性鼻-鼻窦炎的关键治疗环节是抗炎抗水肿。

目前，临床上主要以药物保守治疗的方式治疗儿童变应性鼻-鼻窦炎。糖皮质激素鼻用制剂是变应性鼻-鼻窦炎的首选治疗药物[4]。糠酸莫米松鼻喷剂属于糖皮质激素鼻用制剂，鼻腔给药后能在鼻黏膜表面达到较高浓度，发挥局部抗炎功效的剂量不会引起全身作用。鼻用糖皮质激素能抑制参与炎性反应的多种炎性细胞包括嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、抗原呈递细胞和肥大细胞等，抑制鼻黏膜上皮细胞合成各种细胞因子和趋化因子，抑制血管扩张，减轻鼻黏膜水肿，有效控制流涕、鼻塞、喷嚏等鼻部症状[5]。鼻用糖皮质激素整体抗炎活性强，而在控制鼻-鼻窦炎的流涕、鼻痒及喷嚏等鼻部症状的起效速度方面弱于鼻用抗组胺药，二者合用具有一定互补作用。鼻用抗组胺药物是治疗变应性鼻-鼻窦炎的一线用药[2,5]。左卡巴斯汀鼻喷雾剂是第二代抗组胺药物，与H1受体的结合度高，它的特点是抗胆碱作用和抗组胺作用相分离，没有镇静副作用，对中枢神经系统的副作用小[6-7]。作用机理：鼻用抗组胺药在鼻腔局部使用后，在鼻腔内可快速达到局部高浓度，药物与H1受体结合快速起到竞争性拮抗作用，阻断组胺引起的血管反应或神经末梢反应，快速缓解喷嚏、鼻痒等鼻部症状[8]。一般情况下，鼻用抗组胺药起效时间约15min，而口服抗组胺药一般在用药6h以后起效，因此鼻用抗组胺药在鼻-鼻窦炎治疗上具备一定优势[5]。本次研究表明，研究A组、研究B组的咳嗽缓解时间、鼻塞缓解时间、鼻涕缓解时间及头痛缓解时间明显比对照组短，其中，各临床症状缓解时间研究B组＜研究A组（P＜0.05）。研究结果表明，糠酸莫米松鼻喷雾剂联合抗组胺药（左卡巴斯汀鼻喷雾剂或氯雷他定糖浆）治疗儿童变应性鼻-鼻窦炎可以有效缩短临床症状持续时间，改善鼻部症状；其中，左卡巴斯汀鼻喷雾剂和糠酸莫米松鼻喷雾剂合用，临床症状缓解时间更短。

糠酸莫米松具有抗炎抗水肿作用，可持续控制炎性反应状态，改善鼻-鼻窦炎的临床症状；抗组胺药能拮抗组胺生物学效应，能快速显著缓解鼻部症状（鼻塞、喷嚏、鼻涕、鼻痒等）[9-12]。在儿童变应性鼻-鼻窦炎治疗中，二者联用起到协同和互补作用。在本研究中，研究B组临床疗效最高，研究A组次之，对照组最低（P＜0.05）。各组患儿出现的不良反应均为轻度不良反应，不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究结果表明，糠酸莫米松鼻喷雾剂联合抗组胺药（左卡巴斯汀鼻喷雾剂或氯雷他定糖浆）治疗儿童变应性鼻-鼻窦炎效果明显；与氯雷他定糖浆相比，糠酸莫米松鼻喷剂联合左卡巴斯汀鼻喷剂效果更显著，且不增加不良反应，安全性较高。

变应性鼻-鼻窦炎治疗时间较长，增加了患者家庭的经济负担。药物经济学通过分析比较不同药物治疗方案，在保证药物治疗效果的同时，可有效降低患儿用药成本，使患儿家庭经济负担减轻。药物经济学研究分析表明，研究B组成本-效果比优于对照组和研究A组。研究结果说明，在儿童变应性鼻-鼻窦炎治疗中，糠酸莫米松鼻喷剂合用左卡巴斯汀鼻喷剂的药物经济学价值更高。

综上所述，和其他两种方案相比，糠酸莫米松联合左卡巴斯汀治疗儿童变应性鼻-鼻窦炎效果更显著，可更快速有效地改善其临床症状，具有更高的临床疗效地和药物经济学价值，安全性较高，值得临床推广。