环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯治疗慢性心力衰竭患者的效果分析

王 婷,王正雨,薛乐刚,柏 凤,万金香

(江苏省淮安市第二人民医院,1.检验科,2.药物临床试验机构办公室, 3.内分泌科,4.超声科,江苏 淮安,223002)

慢性心力衰竭(CHF)是临床上最常见的心力衰竭类型，是大多数心血管疾病的终末阶段[1]。CHF发病率呈上升趋势，预后较差，病死率较高[2]。目前，临床多采用扩张血管药物、利尿剂等药物治疗该病，但作用靶点较为单一，整体治疗效果不佳[3]。环磷腺苷葡胺是治疗CHF的常用药物，能有效增强患者的心肌收缩力，改善患者心功能[4]。单硝酸异山梨酯具有较强的生物代谢活性，能够减少静脉回心血量，减轻心脏负荷，在治疗CHF方面具有较好效果[5]。本研究在环磷腺苷葡胺的基础上联合单硝酸异山梨酯治疗CHF,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年12月—2019年12月收治的CHF患者92例为研究对象，随机分为对照组和研究组，每组46例。对照组男29例，女17例;年龄51～80岁，平均(67.69±10.55)岁;病程3～11年，平均(7.54±2.36)年;基础疾病冠心病、扩张型心肌病、风湿性心脏病分别为18、15、13例;心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为12、16、18例;体质量53～86 kg,平均(73.46±10.29) kg。研究组男27例，女19例;年龄51～78岁，平均(67.45±10.31)岁;病程4～10年，平均(7.34±2.11)年;基础疾病冠心病、扩张型心肌病、风湿性心脏病分别为17、16、13例;心功能分级Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级分别为12、14、20例;体质量52～85 kg,平均(73.58±10.34) kg。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

纳入标准:① 患者符合《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[6]中的标准，经心脏彩超检查确诊;② 年龄≥45岁者;③ 所有患者均知情同意研究内容，并签署经伦理委员会批准的知情同意书。排除标准:① 严重肝、肾功能衰竭者;② 急性或顽固性心力衰竭者;③ 先天性心脏病、严重室性心律失常者;④ 对本研究所使用药物过敏者;⑤ 合并老年痴呆症、抑郁症等神经系统疾病者。

1.2 方法

2组均给予健康宣教，包括适当运动、限钠限水等，同时给予利尿剂、β受体阻滞剂、纠正水电解质紊乱、强心剂、转化酶抑制剂等常规基础治疗。

对照组:给予环磷腺苷葡胺(山东瑞阳制药有限公司)治疗。将180 mg环磷腺苷葡胺与250 mL氯化钠注射液混合均匀并静脉滴注,1次/d,2周为1个疗程，治疗2个疗程。

研究组:在对照组的基础上加用单硝酸异山梨酯(鲁南贝特制药有限公司)。20 mg单硝酸异山梨酯与250 mL葡萄糖溶液混合均匀并静脉滴注,1次/d,2周为1个疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标

① 临床疗效。根据临床症状和心功能情况进行评估。显效:心悸、气短等临床症状显著改善，肺部啰音明显减少，心功能改善≥2级;有效:心悸、气短等临床症状有缓解，肺部啰音减少，心功能改善1级;无效:不能达到上述标准，症状加重，心功能无改善。总有效率=显效率+有效率。② 心功能。分别于治疗前后采用心脏彩超测量左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室射血分数(LVEF)、心输出量(CO)[7]。③ 心力衰竭标记物。检测血液胰岛素生长因子-1(IGF-1)、N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、肌钙蛋白T(cTnT)水平，采用电化学发光免疫法检测NT-proBNP,其余则用酶联免疫吸附试验法检测，操作流程严格按照试剂盒说明书进行。

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 临床治疗效果比较

研究组总有效率为95.65%,高于对照组的76.09%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床疗效比较[n(%)]

2.2 心功能比较

治疗前,2组LVEDV、LVESV、LVEF、CO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组LVEDV、LVESV低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组LVEF、CO水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组心功能比较

2.3 心力衰竭标记物水平比较

治疗前,2组NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,2组NT-proBNP、cTnT水平低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05);2组IGF-1水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组心力衰竭标记物水平比较

3 讨 论

CHF在临床中较为常见，受多种疾病影响，心脏功能受限，从而降低心室泵血功能，心室输血量无法满足机体代谢导致CHF,其是各种心血管疾病的最终结局，如不能及时有效控制，可降低远期生存率。目前该病治疗的原则是改善心肌功能、增强心肌收缩力和心脏射血功能，逆转心脏衰竭[8]。

环磷腺苷葡胺属于非地黄类强心药物，能够增强环磷酸腺苷(cAMP)脂溶性，具有较强亲水性，可增加细胞内cAMP和钙离子浓度，从而增强心肌收缩力，改善心脏供血功能[9]。该药物可以抑制Ca2+与外周血管平滑肌的结合，从而达到扩张外周血管的作用，改善心肌供血[10]。此外，该药能够对抗心律失常，改善窦房结P细胞功能，缩短症状持续时间，防止心动过速发生。研究[11]发现，环磷腺苷葡胺适用于CHF患者，能够有效改善临床症状。单硝酸异山梨酯可释放一氧化氮，并对鸟苷酸环化酶产生作用，从而促使血管平滑肌松弛，降低回心血量，进而缓解患者心脏负荷[12]。单硝酸异山梨酯具有扩张静脉作用，通过潴留血液于外周，能够有效减少回心血量，从而降低LVEDV，增强心肌收缩和舒张功能，改善组织器官灌注量，从而有效缓解CHF患者呼吸困难等临床症状[13]。单硝酸异山梨酯作为生物活性代谢物，其半衰期较长，能够持久改善心肌缺血现象。环磷腺苷葡胺与单硝酸异山梨酯作用机制不同，两者能够有效发挥协同作用，在治疗CHF方面具有显著作用。本研究结果显示，观察组LVEDV、LVESV、LVEF、CO水平及总有效率均显著优于对照组。

本研究进一步对心力衰竭敏感指标进行研究,NT-proBNP是由心室分泌的心脏神经激素，其水平能够反映心力衰竭程度，并能有效指导预后。IGF-1属于心源性激素，与胰岛素的结构非常相近，主要作用为促进细胞生长、分化和增殖，其通过多种药理作用机制参与心脏的病理过程，在人体内其可增强心肌的收缩力，增加CO，并能够提高LVEF水平。本研究结果提示，环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯可以显著提高IGF-1水平，从而改善CHF患者的心功能。由此提示,IGF-1可能通过促进心肌细胞生长、分化和增殖机制来改善患者的心肌细胞功能，从而增强心肌收缩力，进而改善心功能。cTnT为心肌特异性蛋白，主要调节心肌收缩，当心肌受损时，可通过细胞膜释放入血,cTnT水平上升[14]。魏爱方等[15]研究发现，环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯可以显著改善患者的NT-proBNP、cTnT水平。本研究结果显示，研究组NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平改善显著优于对照组，提示两者联合用药治疗能够减轻CHF患者心力衰竭程度，改善心功能。

综上所述，采用环磷腺苷葡胺联合单硝酸异山梨酯治疗CHF患者，能够显著改善患者心功能及NT-proBNP、IGF-1、cTnT水平，提高治疗效果。