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HER-2、PGⅡ及Sema4D蛋白在胃癌中的表达及与病情、预后的关系

2022-06-06杨洪光杨晓瑜

临床误诊误治 2022年5期
关键词:阳性细胞淋巴结阳性

谈 理,杨洪光,郑 波,杨晓瑜

胃癌是消化道常见恶性肿瘤,具有高发病率、病死率,且近年发病率呈逐渐上升趋势[1]。早期胃癌症状多不典型,大多数患者就诊时已处于中晚期,虽可通过手术、放化疗等方法治疗,但效果仍不理想,患者远期生存率较低。人表皮生长因子受体-2(HER-2)基因扩增可使酪氨酸激酶活性增强,随后通过多种途径作用影响细胞转化、增殖及凋亡过程,在肿瘤发生、发展中具有重要作用[2]。血清胃蛋白酶原(PG)可反映胃黏膜形态及功能,其中PGⅡ与胃底黏膜病变具有较高的相关性[3]。轴突导向因子4D(Sema4D)为促血管新生因子[4]。本研究通过分析胃癌组织中HER-2、PGⅡ及Sema4D蛋白表达情况,探讨上述因子与病情、预后的关系。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集本院2018年10月—2020年12月收治的104例胃癌临床资料。纳入标准:经手术病理检查确诊为胃癌;入组前未行放化疗及生物免疫治疗者;未合并胃部其他病变者;临床资料齐全。排除标准:伴其他脏器疾病者;伴先天性免疫性疾病者;痴呆、癫痫等特殊人群;不配合检查者。

1.2研究方法 ①切片来源及处理:收集104例术后癌组织及距瘤体5 cm以上的正常组织。各组织标本脱水、4%甲醛固定、二甲苯透明,常规石蜡包埋,5 μm连续切片。采用免疫组织化学染色法检测HER-2、PGⅡ及Sema4D表达。②结果判定[4]:0分为无色,1分为淡黄色,2分为棕黄色,3分为黄褐色;每张切片取5个高倍视野,无阳性细胞为0分,阳性细胞<10%为1分,阳性细胞10%~50%为2分,阳性细胞50%~75%为3分,阳性细胞>75%为4分。两类评分相乘总分<3分为阴性。

1.3观察指标 ①比较癌组织及癌旁正常组织HER-2、PGⅡ及Sema4D表达情况;②分析胃癌组织HER-2、PGⅡ及Sema4D表达与病理学特征的关系;③门诊或电话随访1年(随访截至2021年12月),分析患者预后情况及预后影响因素。

2 结果

2.1癌组织及癌旁正常组织HER-2、PGⅡ及Sema4D表达比较 胃癌组织HER-2、Sema4D阳性表达率明显高于癌旁正常组织,PGⅡ阳性表达率低于癌旁正常组织(P<0.01)。见表1。

表1 104例胃癌患者癌组织及癌旁正常组织HER-2、PGⅡ及Sema4D阳性表达情况比较[例(%)]

2.2胃癌组织HER-2、PGⅡ及Sema4D表达与病理学特征的关系 低分化、有淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期者HER-2、Sema4D阳性表达率显著高于中高分化、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ~Ⅱ期者,PGⅡ阴性表达率高于中高分化、无淋巴结转移及临床分期Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05,P<0.01)。见表2。

表2 104例胃癌患者胃癌组织HER-2、PGⅡ及Sema4D表达与病理学特征的关系(例)

2.3不同预后胃癌患者HER-2、PGⅡ及Sema4D表达比较 经随访,患者死亡21例,生存83例。死亡组HER-2、PGⅡ、Sema4D阳性表达分别为20、0、20例,生存组分别为13、17、57例。死亡组中HER-2、Sema4D阳性表达率明显高于生存组,PGⅡ阳性表达率低于生存组(P<0.05,P<0.01)。

2.4胃癌患者预后影响因素分析 淋巴结转移、临床分期Ⅲ~Ⅳ期、低分化、HER-2阳性表达、PGⅡ阴性表达及Sema4D阳性表达为胃癌患者预后的独立危险因素(P<0.01)。见表3。

表3 胃癌患者预后的影响因素分析

3 讨论

胃癌是临床常见的恶性肿瘤,病灶远处转移、复发是导致胃癌患者死亡的主要原因,亦是影响临床疗效及预后的关键。

HER-2主要参与细胞生长、增殖及分化等过程,可促使蛋白过度表达,进而产生异型增生,与肿瘤进展相关[5]。正常情况下HER-2处于非激活状态,当受到某些致癌因素作用后表达激活,促使细胞发生恶性转化[6]。研究表明,HER-2在乳腺癌、胃癌等多种恶性疾病中异常表达,并与疾病发生、发展密切相关[7]。发生了腺体上皮细胞萎缩等病理改变的胃黏膜组织,PGⅡ分泌功能减退,血清PGⅡ水平明显下降[8]。PGⅡ在胃癌组织中低表达,可能与肿瘤发生、发展及转移有关[9]。研究显示Sema4D在神经系统、免疫系统、血管发生及肿瘤侵袭转移等方面起重要作用[10]。MIFTAHUSSURUR等[11]发现,Sema4D对肿瘤血管生成起关键作用,可增加肿瘤细胞成瘤性,在缺乏Sema4D的微环境中,肿瘤细胞成瘤性及侵袭转移能力严重减弱。

本研究结果发现癌组织中HER-2、Sema4D阳性表达率显著高于癌旁正常组织,PGⅡ阳性表达率低于癌旁正常组织。同时发现,上述因子表达在不同组织分化程度、临床分期及淋巴结转移患者中存在显著差异,表明HER-2、PGⅡ及Sema4D表达可能与胃癌恶性生物学行为有关,并参与了肿瘤细胞的增殖、侵袭及转移。有报道显示,HER-2、PGⅡ及Sema4D表达与恶性肿瘤预后有关,其主要通过影响肿瘤侵袭转移能力及细胞敏感性,进而影响患者预后[12]。本研究结果亦显示,HER-2、PGⅡ及Sema4D均是胃癌患者预后的危险因素,推测原因为HER-2、PGⅡ及Sema4D可通过细胞外信号调节激酶途径诱导血管内皮细胞增殖、迁移与激活,导致肿瘤血管持续生成,增加血管通透性,进而影响患者预后[13]。

综上,HER-2、PGⅡ及Sema4D在胃癌组织中异常表达,其表达与肿瘤恶性生物学行为有关,三者有望成为临床评估患者病情、预后的标志物。

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