艾迪注射液联合NP化疗方案对晚期肺癌患者血清T淋巴细胞亚群及生活质量的影响

张梦梦 河南省新郑市人民医院肿瘤血液科 451100

肺癌属于高致死率恶性肿瘤，早期肺癌治疗是以根治术为主，其存活率可达70%，但对于晚期肺癌者首选治疗方案为化疗，但由于部分患者无法耐受化疗所致毒副反应而放弃治疗[1-2]。因此需优化晚期肺癌治疗方案。中医药能改善化疗所致毒副反应，增强生活质量。据悉，中医认为肺癌是由于饮食不节、毒邪外侵、气血亏虚等病因，使痰毒凝聚而发病，其病机是正虚邪实，治则应以扶正祛邪为主[3]。艾迪注射液为中药制剂，起到滋补肺脾、散结、益气、固本等效果。本文选取我院接收的晚期肺癌患者86例作为观察对象，旨在分析艾迪注射液联合长春瑞滨+顺铂(NP)化疗方案的临床疗效，为临床完善化疗方案提供思路，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2019年3月—2020年12月收治的晚期肺癌患者86例作为观察对象，依据随机数字表法分成研究组与对照组，各43例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究已通过我院伦理委员会审批。

表1 两组一般资料对比

1.2 入选标准 纳入标准：通过穿刺病理活检等诊断为肺癌者；TNM分期处于Ⅲ～Ⅳ期者；病灶≥1个，且预计生存期超出3个月者；未接受放化疗或根治术治疗者；知情本研究且签署同意协议书者。排除标准：伴有脑出血、癫痫等脑血管病变者；伴有其他恶性肿瘤者；伴有传染性疾病者；伴有消化道出血、感染严重者；对本研究药物过敏者；伴有精神障碍或认知障碍严重者。

1.3 方法 基础干预：化疗前30min静注维生素B6、地塞米松、恩丹西酮以预防与治疗胃肠道反应，待产生骨髓抑制后予以重组人粒细胞刺激因子。对照组接受NP化疗方案治疗，即取25mg/m2顺铂(Hospira Australia Pty Ltd，批准文号H20140372)溶于生理盐水(250ml)内，静滴，第1～3天；取25mg/m2长春瑞滨(法国皮尔法伯制药公司，批准文号H20030660)溶于生理盐水(100ml)内，静滴，第1、8天；21d为1个治疗周期，持续治疗4个周期。研究组基于对照组治疗方案上加用艾迪注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字Z52020236)治疗，取50ml艾迪注射液溶于葡萄糖溶液(浓度5%，500ml)，静滴，1次/d，21d为1个周期，持续治疗4个周期。

1.4 观察指标

1.4.1 观察两组临床疗效。评估标准[4]：肿瘤已完全消失，且维持超出1个月为完全缓解(CR)；肿瘤最大直径(LDs)、最大垂直直径(LPDs)乘积较治疗前改善超出50%，且维持超出1个月为部分缓解(PR)；处在PR和疾病进展(PD)之间为疾病稳定(SD)；肿瘤LDs和LPDs乘积较治疗前提高超出25%，或者产生新病灶为PD。疾病控制率(DCP)为SD率、PR率、CR率之和；客观缓解率(ORR)为PR率、CR率之和。

1.4.2 观察两组生活质量。采用卡氏评分(KPS)评估，总分100分，分值越高则生活质量越好。依据KPS分值变化状况评价生活质量状况，标准如下：KPS分值较治疗前改善超出10分为改善；KPS分值较治疗前改善0～10分为稳定；KPS分值较治疗前减少为下降。

1.4.3 观察两组治疗前后T淋巴细胞亚群。利用型号为BriCyte E6流式细胞仪测CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞。

1.4.4 观察两组治疗前后血清HSP90α、Ang-2水平。取空腹静脉血5ml，离心15min，转速3 000r/min，取血清，酶联免疫法测热休克蛋白90α(HSP90α)、血管生成素-2(Ang-2)水平，试剂盒产自上海钰博生物科技有限公司。

2 结果

2.1 临床疗效 研究组DCP为90.70%，较对照组的72.09%显著升高(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 T淋巴细胞亚群 治疗前两组NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+对比，无明显差异(P>0.05)；治疗后研究组NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群对比

2.3 血清HSP90α、Ang-2水平 治疗前两组血清HSP90α、Ang-2水平对比，无明显差异(P>0.05)；治疗后研究组血清HSP90α、Ang-2水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组血清HSP90α、Ang-2水平对比

2.4 生活质量 研究组生活质量优于对照组(u=1.985,P=0.047<0.05)，见表5。

表5 两组生活质量对比[n(%)]

3 讨论

据悉，肺癌发生率呈逐年升高趋势，近年肺癌发病率达61.4/10万人[5]。肺癌起病隐匿，早期无明显临床表现，多数患者临床确诊时已进展至晚期，错失手术治疗时机，多采用化疗治疗，其中NP化疗方案已在1994年被美国FDA批准为治疗晚期肺癌一线方案，可有效延长生存期，但长期化疗可引发多种不良反应，导致耐受度下降，进而影响临床疗效。因此仍需优化治疗方案以提高临床疗效。

既往研究指出，中药疗法辅助化疗方案可一定程度改善临床疗效[6]。鉴于此，本研究在NP化疗方案基础上辅以艾迪注射液治疗，结果显示，研究组DCP明显高于对照组(P<0.05)，可知艾迪注射液辅助治疗时，可提高临床疗效。艾迪注射液结合中医学中扶正祛邪原则予以组方，经现代工艺制为中药复方制剂，其中斑蝥为君药，人参、黄芪为臣药，甘草、刺五加为佐药，诸药发挥协同效果，共奏驱邪扶正、散结解毒之效。现代药理研究指出，艾迪注射液内斑蝥抗癌有效成分为斑蝥素，可下调肿瘤细胞，促进骨髓生成白细胞，调节机体免疫功能；刺五加、人参、黄芪等能增强免疫功能，提高机体耐受度，发挥扶助正气效果，此外，艾迪注射液能对肿瘤予以多靶点治疗，抑制肿瘤细胞的DNA能量代谢和修复，且毒副作用较低，并能双向调节免疫能力，在防治肿瘤中起到重要作用[7-8]。此外，本文结果显示，研究组生活质量优于对照组(P<0.05)，提示艾迪注射液辅助治疗时可提高生活质量，可能与其毒副作用少有关。

文献指出，肿瘤发生和机体免疫监视功能减弱具有一定关联性，故增强免疫功能对稳定病情具有积极意义[9]。鉴于此，本文结果显示，治疗后研究组NK细胞、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)，说明艾迪注射液联合NP化疗方案治疗时可改善免疫功能，利于病情转归。此外，新血管形成为肿瘤细胞转移、复发以及侵袭重要因素之一，同时也是引发晚期肺癌患者死亡主要原因之一[10]。HSP90α能结合缺氧诱导因子及蛋白激酶-B等多个蛋白，参加细胞周期和信号转导调控，其在非小细胞肺癌者体内呈高水平表达，且和临床分期成正比，能刺激血纤维蛋白溶酶，加快肿瘤细胞的转移，加剧肿瘤细胞浸润；Ang-2为促血管形成重要细胞因子，和肿瘤组织内微血管密度具有正相关关系，在血管生成中发挥重要作用，能促进肿瘤细胞侵袭[11-12]。本文结果显示，治疗后研究组血清HSP90α、Ang-2水平低于对照组(P<0.05)，说明艾迪注射液联合NP化疗方案治疗时，可下调血清HSP90α、Ang-2水平，利于病情转归。但本文不足之处在于并未深入了解艾迪注射液如何调控血清HSP90α、Ang-2水平，且血清HSP90α、Ang-2水平与免疫功能是否存在关联性，均需进一步分析。

综上所述，晚期肺癌患者采用艾迪注射液联合NP化疗方案治疗时，可增强疗效，优化免疫功能，下调血清HSP90α、Ang-2水平，并提高生活质量。