氟哌噻吨美利曲辛联合艾地苯醌片治疗睡眠障碍伴轻度认知功能减退的疗效

甘淑娟 福建省漳州市第二医院神经内科 363100

睡眠障碍是神经内科常见病症，临床多表现为失眠多梦、睡眠失调和异态睡眠等。轻度认知功能减退主要指患者出现认知或记忆损害，但对其日常能力影响不大，未达到痴呆程度。对于睡眠障碍伴轻度认知功能减退患者，若未能加以重视，患者长期处于失眠状态，可引起脑梗死、心悸等并发症，影响患者健康[1-2]。合理用药是治疗该疾病的有效方式之一，其中氟哌噻吨美利曲辛是一种复方制剂药物，其联合三氟噻吨以及美利曲辛，有利于改善认知功能，但单一使用该药物治疗，部分患者认知功能减退症状控制效果欠佳[3]。而艾地苯醌片作为辅酶Q10类似物，有利于减轻机体炎症，改善患者脑代谢与精神症状，两者联用可取得显著疗效。但艾地苯醌片结合氟哌噻吨美利曲辛对睡眠障碍合并轻度认知功能减退患者睡眠质量的改善机制仍需进一步探究。鉴于此，本文选择98例睡眠障碍合并轻度认知功能减退患者，对两种药物联用的应用价值展开探讨，详情如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2019年7月—2021年7月接诊的睡眠障碍伴轻度认知功能减退患者98例。纳入标准：(1)睡眠障碍诊断参考《国际睡眠障碍分类》[4]；(2)轻度认知功能减退参考《中国防治认知功能障碍专家共识》[5]；(3)病情稳定且意识水平正常；(4)表现为不同程度的早醒、入睡困难与醒后再次入睡困难等；(5)知情同意并签署同意书。排除标准：(1)伴有其他中枢神经系统疾病；(2)对研究药物过敏者；(3)合并心、肾、肺等严重功能不全；(4)经常性漏服药或擅自停药；(5)妊娠及哺乳期女性。将其随机分成两组，每组49例。研究组中男29例，女20例，年龄50～78岁，平均年龄(63.48±5.91)岁；病程7～35个月，平均病程(22.42±2.09)个月。参照组中男28例，女21例，年龄51～79岁，平均年龄(63.40±5.86)岁；病程8～36个月，平均病程(22.39±2.10)个月。两组基线数据对比差异无统计学意义(P>0.05)，可对比。

1.2 方法 指导两组戒酒和戒烟，并严密监测各项生化指标，同时参照组给予氟哌噻吨美利曲辛片(四川海思科制药有限公司，国药准字H20153014，每片含美利曲辛10mg与氟哌噻吨0.5mg)口服，0.5mg/粒，1粒/次，1次/d。研究组在此基础上予以艾地苯醌片(深圳海王药业有限公司，国药准字H10970363，30mg)口服，30mg/次，3次/d，两组均连续治疗3个月。治疗期间维持合理膳食，停止服用其他催眠功效药物。

1.3 观察指标 (1)疗效：按照《临床疾病诊断与疗效判定标准》[6]进行评定，睡眠总时长>6h，伴随症状基本消失，醒后精神良好则为显效；睡眠总时长>2h，伴随症状显著减轻则为有效；未达到上述标准则为无效。(2)认知功能：使用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[7]评估两组治疗前和治疗3个月后的认知功能，评价内容包括命名能力、视空间功能、注意力、语言、延迟回忆、执行功能、定向力与抽象能力等维度，满分30分，随评分升高，其认知功能障碍越轻；使用简易智能精神状态量表(MMSE)[8]评价两组治疗前和治疗3个月后的认知功能，评价内容包括地点定向力、计算力、时间定向、执行能力、延迟记忆、即刻记忆和复述能力等方面，满分30分，评分越低，其认知功能障碍越严重。(3)睡眠质量：采用匹兹堡睡眠质量评定量表(PSQI)[9]对两组治疗前和治疗3个月后的睡眠质量情况进行评定，共计18个条目，7个因子，以3级评分法累积总分，满分21分，得分越高表示其睡眠质量越差。(4)微炎症因子：抽取两组外周血3ml，进行离心(3 500r/min，15min)，取血清，予以酶联免疫吸附试验测定两组治疗前和治疗3个月后的白细胞介素8(IL-8)，同时测定C反应蛋白(CRP)指标。

2 结果

2.1 两组疗效对比 研究组治疗总有效率为95.92%，高于参照组的81.63%，差异明显(χ2=5.018，P=0.025<0.05)，见表1。

表1 两组疗效对比[n(%)]

2.2 两组认知功能对比 治疗前，两组各项认知功能对比无差异(P>0.05)；治疗3个月后，两组MoCA评分和MMSE评分均上升，且研究组高于参照组，差异显著(P<0.05)，见表2。

表2 两组MoCA评分与MMSE评分对比分)

2.3 两组睡眠质量对比 治疗前，两组PSQI得分对比无差异(P>0.05)；治疗3个月后，两组PSQI得分下降，且研究组低于参照组，差异明显(P<0.05)，见表3。

表3 两组睡眠质量对比分)

2.4 两组微炎症因子对比 治疗前，两组各项微炎症因子指标对比无差异(P>0.05)；治疗3个月后，两组IL-8与CRP指标均下降，且研究组低于参照组，差异明显(P<0.05)，见表4。

表4 两组微炎症因子对比

3 讨论

睡眠作为维持机体生命的重要生理功能，近年来，受心理压力、生活环境与疾病等因素影响，造成睡眠障碍疾病患者不断增加，逐渐引起广大学者重视。轻度认知功能减退作为睡眠障碍的常见合并症状，可影响患者的神经功能，造成日常生活能力障碍，严重者甚至导致痴呆发生，给患者工作和生活带来负面影响[10-11]。所以，加强睡眠障碍合并轻度认知功能减退的治疗显得尤为重要。

目前，临床多采用氟哌噻吨美利曲辛治疗该疾病，其主要成分为美利曲辛与氟哌噻吨，其中美利曲辛作为双向抗抑郁药物，小剂量应用具有良好的抗焦虑、抗抑郁效果；而氟哌噻吨作为神经阻滞药，低剂量即可帮助多巴胺合成和释放，可起到良好的镇静效果，两药联用，有助于预防和治疗睡眠障碍，但单纯用药导致部分患者症状控制效果尚不理想[12]。艾地苯醌片为辅酶Q10类似物，可明显改善缺血能量代谢，激活线粒体呼吸活性，抗氧化效果极强，其对于活性氧具有清除作用，并抑制活性氧形成，避免神经细胞退行性改变，激活线粒体电子传递系统与呼吸活性，促进三磷酸腺苷合成，进而增加脑代谢。同时艾地苯醌片对于自由基有直接清除作用，有利于降解一氧化氮，缓解睡眠障碍造成的自由基增多引发的认知功能减退[13]。张素美等[14]学者认为，联合组治疗后MoCA与MMSE评分显著升高(P<0.05)，加用艾地苯醌片可显著提高患者的认知功能。本文结果发现，研究组总有效率高于参照组，且治疗3个月后，研究组MoCA评分与MMSE评分高于参照组，PSQI评分低于参照组，差异明显(P<0.05)，提示艾地苯醌片结合氟哌噻吨美利曲辛治疗可以促进患者认知功能改善，提高睡眠质量，疗效显著。分析原因可知，艾地苯醌片为精神症状与脑代谢改善药，有利于激活脑线粒体呼吸活性，对于脑线粒体生成过氧化脂质具有抑制作用，提高脑内葡萄糖利用率，进而抑制脑线粒体膜脂质过氧化造成的膜障碍，延长患者睡眠时间，促进睡眠质量提升。

炎症反应在睡眠障碍合并轻度认知功能减退的发生发展中具有关键作用，IL-8作为趋化因子家族的细胞因子，其水平升高代表患者病情加重；CRP是人体受到组织损伤或细菌入侵时血浆中急剧上升的蛋白质，其水平升高代表患者出现炎性病变。本文结果表明，治疗3个月后，两组IL-8与CRP指标均下降，且研究组低于参照组(P<0.05)，表明艾地苯醌片结合氟哌噻吨美利曲辛治疗能够减轻睡眠障碍合并轻度认知功能减退造成的炎症反应。分析其原因可能为，艾地苯醌片进入人体后，可对机体炎性因子产生有效的抑制作用，最大程度上限制活性氧生成，清除机体自由基，进而促进IL-8与CRP指标降低，控制患者病情进展。但本研究仍存在不足之处，如研究时间较短，不能对两种药物联用的长期疗效做出判断，因此，临床可开展长期、高质量的研究，以进一步提高研究结果的准确性。

综上所述，在睡眠障碍伴轻度认知功能减退治疗中，艾地苯醌片结合氟哌噻吨美利曲辛的疗效显著，有利于降低机体炎症因子水平，改善认知功能，进而提高睡眠质量，可推广应用。