不同剂量他汀类药物治疗急性心肌梗死患者的早期临床疗效及安全性

田晶

（铁岭市中心医院急诊科，辽宁 铁岭 112000）

急性心肌梗死是心内科常见病，病理基础主要是冠状动脉粥样硬化病变[1-2]。高血压、高脂血症等是急性心肌梗死的重要危险因素，其中高脂血症是诱发动脉粥样硬化病变的主要因素之一，急性心肌梗死患者多伴有高脂血症，高脂血症可促进炎症反应发展，促进动脉粥样硬化病变恶化。因此，在急性心肌梗死患者治疗中，降血脂是主要治疗措施之一，目前临床上多采用他汀类药物降血脂。他汀类药物不仅能降低血脂水平，减轻患者的心脏负荷，还能抑制炎症反应，降低斑块破裂的风险，改善远期结局[3]。阿托伐他汀是心内科常用的一种他汀类药物，疗效显著，但是关于其用药剂量尚未统一[4]。基于此，本研究旨在探讨不同剂量他汀类药物治疗急性心肌梗死患者的早期临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年2 月至2020 年5 月本院心内科收治的186例急性心肌梗死患者作为研究对象，根据不同药物剂量分为3组，每组62例。A组男36 例，女26 例；年龄45～86 岁，平均（68.4±7.2）岁。B 组男33 例，女29 例；年龄43～86 岁，平均（68.6±7.5）岁。C 组男34 例，女28 例；年龄44～88岁，平均（68.9±7.4）岁。3组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合中华医学会制定的急性心肌梗死诊断标准[5]，首次发病；发病到入院时间＜24 h；年龄40～89岁；患者及家属均对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：合并严重肝肾功能障碍、脑血管疾病者；自身免疫系统疾病者；有肿瘤、血液系统疾病者；既往有＞6个月的他汀类药物治疗史者；合并急慢性感染类疾病者；合并精神疾病、认知交流障碍者；对本研究药物过敏者。

1.2 方法 3 组患者均给予西医常规综合治疗，包括尿激酶溶栓，阿司匹林、氯吡格雷等药物抗血小板聚集，肝素抗凝；应用β受体阻滞剂、血管紧张素酶抑制剂等药物治疗，在此基础上，3组患者均应用阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407）调脂治疗。A组每次口服20 mg，于早餐后服用，每天1次。B组每次口服40 mg，于早餐后服用，每天1次。C组每次口服80 mg，于早餐后服用，每天1次。3组均连续治疗1个月，随访3个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效。于治疗1 个月后评估临床疗效，显效：治疗后，患者血脂、心功能、炎症反应指标等均有明显改善或基本恢复正常；有效：治疗后，患者血脂、心功能、炎症反应指标有一定程度改善；无效：治疗后，患者血脂、心功能、炎症反应指标无明显好转或病情恶化。总有效率=显效率+有效率。②血脂和炎症反应指标：于治疗前、治疗1 个月后，采集3 组患者晨起空腹外周静脉血5 ml，4 500 r/min离心10 min，取上层清液，采用全自动生化分析仪测定血脂水平，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平，采用散射比浊法法检测超敏C 反应蛋白（high sensitivity C-reaction protein，hs-CRP）水平。③心血管事件发生率：包括心绞痛、心源性猝死、非致死性心肌梗死等。④不良反应发生率：包括肌痛、恶心呕吐、肌酸酶升高等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行数据分析，计数资料以[n（%）]表示，3组间比较采用χ2检验，若期望值＜0.05，则进行Fisher精确检验，多组两两比较采用Bonferroni校正，检验水准α=原α水平/比较次数；计量资料以“±s”表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组临床疗效比较 B组和C组治疗总有效率均高于A组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B组与C组总有效率比较差异无统计学意义，见表1。

表1 3组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy among the three groups[n（%）]

2.2 3 组治疗前后血脂及hs-CRP 水平比较 治疗后，3 组TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于治疗前，HDL-C 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，B 组、C 组TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于A 组，且B 组、C 组HDL-C 水平均高于A组（P＜0.05）；B组与C组上述血脂各指标比较差异均无统计学意义；C 组hs-CRP 水平低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 3组治疗前后血脂及hs-CRP水平比较（±s）Table 2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels among the three groups before and after treatment(±s)

表2 3组治疗前后血脂及hs-CRP水平比较（±s）Table 2 Comparison of blood lipid and hs-CRP levels among the three groups before and after treatment(±s)

注：TC，总胆固醇；TG，三酰甘油；LDL-C，低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C，高密度脂蛋白胆固醇；hs-CRP，超敏C反应蛋白。与本组治疗前比较，aP＜0.05；与A组治疗后比较，bP＜0.05；与B组治疗后比较，cP＜0.05

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2.3 3 组心血管事件发生率比较 B组和C组心血管事件发生率明显低于A组（P＜0.05）；B组与C组心血管事件发生率比较差异无统计学意义，见表3。

表3 3组心血管事件发生率比较[n（%）]Table 3 Comparison of the incidence of cardiovascular events among the three groups[n(%)]

2.4 3组不良反应发生率比较 3组不良反应发生率比较差异无统计学意义，见表4。

表4 3组不良反应发生率比较[n（%）]Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions among the three groups[n(%)]

3 讨论

急性心肌梗死是心内科常见疾病，属于一种冠心病，药物溶栓、经皮冠脉介入术、冠脉搭桥术等是治疗该病的常用方法，可快速恢复心肌血液灌注，预防病情恶化，改善心功能。而临床研究指出，血脂水平过高和炎症反应是诱发急性心肌梗死的重要因素[6-8]。冠状动脉粥样硬化斑块破裂、血栓形成是急性心肌梗死发病的病理基础，且炎症反应贯穿动脉粥样硬化的全过程[9]。C 反应蛋白是急性期炎症反应蛋白，能破坏斑块的纤维帽，促进斑块破裂，从而导致血栓形成，阻塞动脉血管[10]。同时血脂代谢异常也会加重动脉粥样硬化病变，尤其是TC、TG、LDL-C 高表达，HDL-C 低表达，会加重冠脉粥样硬化病变，进而加重病情[11]。因此，在急性心肌梗死的治疗中调节血脂代谢和缓解炎症反应具有重要意义。

阿托伐他汀是常见的他汀类药物，也是常用的调脂药物，应用于急性心肌梗死患者的治疗中，不仅能调节脂代谢，稳定粥样斑块，还能改善血管内皮功能，缓解炎症反应，具有多重益处[12]，而临床关于其用药剂量尚无明确标准。本研究结果显示，B 组和C 组治疗总有效率均高于A 组（P＜0.05）；B组与C 组治疗总有效率比较差异无统计学意义。B 组和C 组TC、TG、LDL-C、hs-CRP 水平均低于A组，HDL-C 水平高于A 组（P＜0.05）；B 组与C 组血脂指标比较差异无统计学意义；C 组hs-CRP 水平低于B 组（P＜0.05）。B 组和C 组心血管事件发生率均低于A 组（P＜0.05）；B 组与C 组心血管事件发生率比较差异无统计学意义。提示每天给予急性心肌梗死患者40 mg 和80 mg 的阿托伐他汀治疗，均能有助于降低患者血脂水平，缓解炎症反应，预防心血管不良事件发生，改善预后，且每天80 mg 的阿托伐他汀更有助于控制炎症反应。分析原因为，阿托伐他汀的抗炎作用呈剂量依赖性，随着用药剂量的增加，抗炎作用越强，越有利于缓解急性心肌梗死患者炎症反应，进一步稳定斑块，促进病情控制。本研究结果显示，3 组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示3 种剂量的阿托伐他汀用药安全性均较高。

综上所述，每天给予急性心肌梗死患者40 mg、80 mg 剂量的阿托伐他汀治疗效果肯定，有助于改善患者炎症反应和血脂水平，预防心血管事件发生，值得临床推广应用。