槐杞黄颗粒对气阴两虚证支原体肺炎患儿血清炎症因子和免疫功能的影响

赵明，郝珉

（1.枣庄市峄城区中医院儿科，山东 枣庄 277300；2.枣庄市立医院儿科，山东 枣庄 277100）

支原体肺炎是学龄前期和学龄期儿童最常见 的社区获得性肺炎之一。肺炎支原体通过直接侵犯、免疫损伤等机制作用于机体，可导致病程迁延，久咳不愈。中医认为，久咳致患儿正气受损，余邪久停于肺，正不足胜邪；而小儿体质本阳多阴少，热毒之邪易灼阴津，致肺肾阴虚，故“气阴两虚”是小儿支原体肺炎常见的中医证候。槐杞黄颗粒含槐耳菌质、枸杞子、黄精3 味药，槐尔菌质具有补气功效，枸杞具有滋阴之效，而黄精可气阴并补，诸药相互协同，可益气、养阴，适用于气阴两虚证的患儿。基于此，本研究旨在探讨槐杞黄颗粒对气阴两虚证支原体肺炎患儿血清炎症因子及免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018 年1 月至2020 年12 月枣庄市峄城区中医院和枣庄市立医院儿科收治的100 例气阴两虚证支原体肺炎患儿作为研究对象，其中男54 例，女46 例，年龄4.6～10.9 岁，平均年龄（7.82±3.04）岁。采用随机数字表法分为实验组和对照组，各50 例。实验组男26 例，女24 例；年龄4.6～10.6 岁，平均年龄（7.86±3.13）岁；平均中医证候积分（46.28±4.75）分；对照组男28例，女22例；年龄4.8～10.9 岁，平均（7.78±3.01）岁；平均中医证候积分（46.62±4.83）分。两组临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患儿家长均对本研究知情同意，并签署知情同意书。研究过程符合2013 版《赫尔辛基宣言》要求，经本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：所有患儿均符合第8 版《诸福棠实用儿科学》[1]中支原体肺炎患儿的诊断标准；临床症状符合肺炎表现，如发热、咳嗽、咳痰等；肺部听诊轻，而X 线检查阴影明显；肺炎支原体抗体≥1∶160；同时符合中医气阴两虚证的诊断标准，主症为咳程长，发热、咳痰不著；次症为面色无华、神疲气短、五心烦热、口干喜饮、食欲不振、小便黄、大便干或溏、舌红少苔、脉细数。排除标准：合并慢性疾病；近3 个月使用过全身糖皮质激素及其他影响免疫功能的药物；中途退出研究者。

1.2 方法 对照组采用阿奇霉素（扬子江药业集团有限公司，国药准字H20010007，规格：0.25 g/支）序贯疗法治疗，每次10 mg/kg，每天1次，连用5 d，2～3 d后重复第2个疗程（3 d）[2]。

实验组在对照组基础上加用槐杞黄颗粒（启东盖天力药业有限公司，国药准字B20020074，规格：10 g×6袋）口服治疗，每次10 g，每天2次。

1.3 观察指标 ①血清炎症因子：于治疗前后，抽取患儿空腹静脉血2 ml，经离心处理后取血清，采用酶联免疫吸附测定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）和白细胞介素-8（interleukin-8，IL-8）水平，试剂盒购自eBioscience 公司，严格按照说明书要求操作。②T淋巴细胞亚群：于治疗前后，使用美国贝克曼库尔特DxFLEX 流式细胞仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+值。③中医证候积分：根据国家药监局《证候类中药新药临床研究技术指导原则》[3]对主症、次症进行分级和评分，计算总积分。评分标准[4]：主症包括发热（无：0 分，轻：2 分，中：4 分，重：6 分），咳嗽病程（无：0 分，轻：2 分，中：4 分，重：6 分），咳嗽程度（轻：2 分，中：4 分，重：6 分），肺部听诊（无：0 分，轻：2 分，中：4 分，重：6 分）；次症：气短乏力（无：0分，轻：2 分，中：4 分，重：6 分），手足心热（无：0 分，轻：2 分，中：4 分，重：6 分），出汗（无：0 分，轻：2 分，中：4 分，重：6 分），面色（正常：0 分，微红：2 分，潮红：4 分），饮食（正常：0 分，饮水增加：2 分，饮水增加、饮食减少：4分）小便（正常：0分，黄少：2分），大便（正常：0分，便溏：2分），舌苔（正常：0分，苔薄白：2分，苔厚腻：4分），脉象（正常：0分，脉细数：2分）。共60分，评分越高表明患儿疾病越严重。④比较两组临床症状持续时间：包括发热、肺部啰音、咳嗽。

1.4 统计学方法 采用SPSS 14.0 统计学软件分析数据，计量资料以“±s”表示，采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较 治疗前，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于治疗前，且实验组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s，ng/L）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/L)

表1 两组治疗前后血清炎症因子水平比较（±s，ng/L）Table 1 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups before and after treatment(x±s,ng/L)

注：TNF-α，肿瘤坏死因子-α；IL-6，白细胞介素-6；IL-8，白细胞介素-8。与对照组比较，aP＜0.05

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2.2 两组治疗前后T 淋巴细胞亚群比较 治疗前，两组外周血CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比较差异无统计学意义；治疗后，两组外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于治疗前，CD8+低于治疗前，且实验组外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后T淋巴细胞亚群比较（±s）Table 2 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groups before and after treatment(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05

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2.3 两组临床症状持续时间比较 实验组发热持续时间、肺部啰音持续时间、咳嗽持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组临床症状持续时间比较（±s，d）Table 3 Comparison of duration of clinical symptoms between the two groups(±s,d)

表3 两组临床症状持续时间比较（±s，d）Table 3 Comparison of duration of clinical symptoms between the two groups(±s,d)

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2.4 两组治疗前后中医证候积分比较 治疗前，两组中医证候积分比较差异无统计学意义；治疗后，两组中医证候积分均低于治疗前，且实验组显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

表4 两组治疗前后中医证候积分比较（±s，分）Table 4 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups before and after treatment(±s,scores)

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3 讨论

支原体肺炎是儿科常见病、多发病，占小儿社区获得性肺炎的10%～40%，具有病程长、可累及其他脏器、易导致反复呼吸道感染等特点，支原体肺炎的治疗已成为儿科临床医师面临的重要挑战之一。目前，大环内酯类药物序贯治疗是西医治疗支原体肺炎的主要手段，但儿童的特殊生理特点决定可安全使用的大环内酯类药物种类较少，加之抗生素的滥用，导致患儿耐药性逐渐增加，且部分患儿胃肠道不良反应较重，医师和患儿家长对治疗过程及效果不满意。因此，中西医结合辨证施治成为治疗儿童支原体肺炎的新研究方向[5]。

中医认为，小儿本为纯阳之体，且目前生活水平较高，高蛋白、高糖、高脂等饮食习惯，易致小儿食积内热，故小儿阴虚内热的体质较普遍。小儿肺为娇脏，卫表未固，外邪易感，邪气侵入机体后化为燥热，可灼伤阴津，致阴虚加重。小儿若久咳则正气不足，且肺为水之上源，燥热伤肺扰其宣发肃降，炼水成痰，阻塞气机，气运无力，难速除余邪及推痰出肺，致正虚邪恋，病程延绵[6]。故小儿支原体肺炎证候常为气阴两虚证，宜扶正、益气、养阴[7]。槐杞黄颗粒的君药槐尔菌质可补气；枸杞擅滋阴，黄精擅气阴并补，共为臣药，药味虽少，但药性互补，益气、养阴而又不滞气、滋腻；且两味臣药药性中正平和，入经舒缓，尤其适合体质虚弱的儿童[8-9]。本研究结果显示，实验组中医证候积分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示槐杞黄颗粒对气阴两虚证的主症、次症治疗效果均佳；同时本研究结果显示，实验组发热、肺部啰音、咳嗽持续时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明槐杞黄颗粒治疗小儿气阴两虚证支原体肺炎疗效可靠，可促进患儿尽快康复。

肺炎支原体作为一种病原微生物入侵人体后，除释放外毒素、脂多糖直接损伤细胞外，还可通过免疫损伤间接发挥作用。一方面，肺炎支原体与组织有相似的抗原结构，机体为防御肺炎支原体产生的免疫球蛋白等抗体，也会损伤机体自身组织、细胞，从而造成多系统、多器官损伤。同时，免疫球蛋白介导的体液免疫会使CD3+、CD4+和CD4+/CD8+下降，CD8+升高，导致Th1 细胞介导免疫优势转变为Th2细胞优势，致Th1/Th2细胞免疫失衡[10]。另一方面，肺炎支原体可刺激免疫细胞，如T淋巴细胞、中性粒细胞、单核巨噬细胞等产生及释放TNF-α、IL-6、IL-8等血清炎症因子，炎症因子既可杀灭支原体，又能趋化更多的免疫细胞参与炎症反应。合理的炎症反应有助于抗感染，清除病原体，但过度的炎症反应会使免疫失衡，进一步损伤机体，也是支原体肺炎易出现大叶性肺炎、重症肺炎的原因[11]。药理实验研究表明，槐杞黄颗粒中槐耳菌质的有效成分槐耳蛋白多糖可水解为6种单糖和18种氨基酸，同臣药枸杞的有效成分枸杞多糖和黄精的有效成分黄精皂苷、菎类等，均具有调节免疫平衡的作用[12-14]。本研究结果显示，治疗后，实验组血清TNFα、IL-6、IL-8 水平均高于对照组（P＜0.05）；实验组外周血CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均高于对照组，而CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明槐杞黄颗粒可正性调节支原体肺炎患儿的免疫平衡，抑制炎症反应。

综上所述，槐杞黄颗粒可有效调节气阴两虚证支原体肺炎患儿的免疫平衡，抑制过度的炎症反应，治疗效果显著。