血清甲胎蛋白和胆碱酯酶水平与肝硬化合并肝癌患者Child-Pugh分级的相关性分析

熊京霞

（抚州市职工医疗保险门诊部化验室，江西 抚州 344000）

肝硬化（liver cirrhosis，LC）是临床常见进行性肝脏疾病，会形成弥漫性肝损伤，进而导致肝细胞癌（hepato cellular carcinoma，HCC），病死率极高，临床应及时早期诊断并积极干预，以提高生存率[1]。LC 合并HCC 患者由于严重肝功能损伤，机体多种蛋白质及酶水平发生改变，且近年来通过血清标志物对病情进行诊断是临床研究热点内容[2]。甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）是临床常见评估HCC检查、分化、预后的指标，敏感度较高；而胆碱酯酶（cholinesterase，ChE）能反映肝细胞蛋白质储备合成功能，从而辅助诊断LC 合并HCC[3]。基于此，本研究选取本院60例LC合并HCC患者作为研究对象，旨在探讨血清AFP、ChE 水平变化与Child-Pugh 分级的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019 年3 月至2020 年3 月本院收治的60例LC合并HCC患者作为LC合并HCC组，并选取同期60例LC失代偿期患者作为LC失代偿期组和60 名健康体检者作为健康组。LC 合并HCC 组男32 例，女28 例；年龄38～79 岁，平均（57.98±9.84）岁；LC 类型：乙肝56 例，丙肝4 例；HCC 分化程度：高分化29 例，中分化21 例，低分化10 例。LC 失代偿期组男31 例，女29 例；年龄37～80 岁，平均（58.25±9.75）岁；LC 类型：乙肝55 例，丙肝5 例。健康组男33 名，女27 名；年龄37～79 岁，平均（58.14±9.68）岁。3组性别、年龄比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：LC合并HCC患者经CT、腹部B超等影像学检查确诊为LC；均经术中病理学确诊为HCC；LC失代偿期患者经影像学确诊，但未发现癌变；健康体检者肝功能均正常、肝炎病毒标志物均为阴性；所有受检者均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：自身免疫性肝脏疾病、遗传代谢性肝脏疾病或因酒精、药物所致肝损伤；合并糖尿病、冠心病、肾脏疾病、风湿疾病、血液系统疾病、肺纤维化；其他部位恶性肿瘤疾病；接受过抗纤维化、保肝、抗病毒治疗；服用过影响血清AFP、ChE水平的药物或正在补充外源性清蛋白。

1.3 方法

1.3.1 血清AFP、ChE 水平检测 采集所有受检者空腹＞8 h 隔夜肘静脉血5 ml，置于促凝管中，采用离心半径10 cm的离心机，3 500 r/min离心5 min，分离取血清，保存于-80 ℃下待测。采用化学发光法测定血清AFP水平，采用丁酰基硫代胆碱法测定血清ChE水平，应用全自动生化分析仪（德国西门子，型号：ADVIA 2400）及其配套试剂进行检测。

1.3.2 Child-Pugh 分级评定 采用Child-Pugh 分级评估LC合并HCC患者一般状况、凝血酶原时间、清蛋白、胆红素、腹水5 个方面，每个方面1～3 分，总分范围5～15 分，分数越高表明患者肝脏储备功能越差。其中A 级：Child-Pugh 评分5～6 分，手术危险性小，预后好，1～2年内存活率为85%～100%；B级：Child-Pugh 评分7～9 分，手术危险性中，预后一般，1～2年内存活率为60%～84%；C级：Child-Pugh评分≥10 分，手术危险性大，预后差，1～2 年内存活率为35%～45%。

1.4 观察指标 ①比较3 组血清AFP、ChE 水平。②比较LC 合并HCC 组不同Child-Pugh 分级血清AFP、ChE 水平。③分析LC 合并HCC 患者血 清AFP、ChE水平与Child-Pugh分级相关性。④分析血清AFP、ChE单一检测及联合检测对LC合并HCC的诊断准确度，血清AFP 临床诊断临界值（cut off 值）为≤20 μg/L，血清ChE cut off值为4 620～11 500 U/L，联合诊断结果以单一检测任一阳性为阳性。

1.5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计数资料以率（%）表示，行χ2检验，计量资料采用“±s”表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素F分析，两两比较采用LSD-t检验，采用Pearson 进行相关性分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组血清AFP、ChE水平比较 LC合并HCC组血清AFP水平高于LC失代偿期组和健康组，且LC失代偿期组高于健康组（P＜0.05）；LC合并HCC组血清ChE 水平低于LC 失代偿期组和健康组，且LC失代偿期组低于健康组（P＜0.05），见表1。

表1 3组血清AFP、ChE水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum AFP and ChE levels among the three groups(±s)

表1 3组血清AFP、ChE水平比较（±s）Table 1 Comparison of serum AFP and ChE levels among the three groups(±s)

注：LC，肝硬化；HCC，肝细胞癌；AFP，甲胎蛋白；ChE，胆碱酯酶

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2.2 LC 合 并HCC 组 不 同Child-Pugh 分 级 血 清AFP、ChE水平比较 LC合并HCC组Child-Pugh分级：A级30例，B级18例，C级12例；随着Child-Pugh分级升高，血清AFP水平升高，血清ChE水平降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 LC合并HCC组不同Child-Pugh分级血清AFP、ChE水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum AFP and ChE levels in different Child-Pugh grades in LC combined with HCC group(±s)

表2 LC合并HCC组不同Child-Pugh分级血清AFP、ChE水平比较（±s）Table 2 Comparison of serum AFP and ChE levels in different Child-Pugh grades in LC combined with HCC group(±s)

注：AFP，甲胎蛋白；ChE，胆碱酯酶

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2.3 血清AFP、ChE 水平与Child-Pugh 分级的相关性分析 Pearson相关性分析显示，血清AFP水平与Child-Pugh 分级呈正相关（r=0.763，P=0.014），血清ChE水平与Child-Pugh分级呈负相关（r=-0.823，P=0.023），见图1。

图1 血清AFP、ChE水平与Child-Pugh分级的相关性Figure 1 Correlation between serum AFP and ChE levels and Child-Pugh grades

2.4 单一检测与联合检测的诊断准确度比较 联合检测诊断LC合并HCC准确度为91.67%（55/60），高于AFP 单一检测的76.67%（46/60）和ChE 单一检测的61.67%（37/60），差异有统计学意义（χ2=15.093，P=0.001）。

3 讨论

LC会影响肝脏代谢能力，主要病理基础是肝纤维化，病变后期受致癌因素影响发展为HCC。临床早期诊断及积极有效的治疗是改善HCC患者预后、提高生存率的重要途径，但目前仅30%患者可及时诊断并治疗，病死率较高[4]。

HCC诊断的金标准是肝组织病理活检，但其具有创伤性，重复性差、风险性高，临床应用具有一定局限性，可结合血液生化指标诊断HCC。郭飞波[5]研究表明，LC发生发展过程中，肝细胞储存、代谢、再生功能发生损伤，且随着病情加重，肝损伤更明显，导致肝脏酶、蛋白质代谢功能发生不同程度障碍。因此，临床可通过检测血清学指标间接反映肝损伤严重程度，从而预测病情发展及预后情况。本研究结果显示，LC 合并HCC 组血清AFP 水平高于LC失代偿期组、健康组，且LC失代偿期组高于健康组；LC合并HCC组血清ChE水平低于LC失代偿期组、健康组，且LC 失代偿期组低于健康组（P＜0.05）。提示LC 合并HCC 患者血清AFP、ChE 水平会发生明显异常，与任书勤等[6-7]研究结论相似。其中AFP 是胚胎时期由胎儿肝脏或卵黄囊合成，LC患者发生肝损伤后，肝细胞会产生AFP并分泌至血液循环，导致血清AFP 水平持续性升高，与HCC 及其他多种肿瘤发生发展均密切相关，是目前评价肝细胞损伤及肝癌的敏感指标[8]。ChE是非特异性酯酶类物质，合成场所为肝脏，是评估肝实质性损伤的重要指标。肝细胞损伤情况下，肝脏合成酶类功能降低，从而导致血清ChE水平下降及活性降低。

本研究结果还显示，随着LC 合并HCC 患者Child-Pugh分级升高，血清AFP水平升高，血清ChE水平降低（P＜0.05），且Pearson 相关性分析，血清AFP 水平与Child-Pugh 分级呈正相关，血清ChE 水平与Child-Pugh分级呈负相关（P＜0.05）。提示LC合并HCC 患者血清AFP、ChE 水平与Child-Pugh 分级密切相关。Child-Pugh分级是临床对肝硬化患者肝脏储备功能量化评估的常用标准，分级越高肝硬化病情越严重。随着病情加重，肝功能损伤逐渐加重，血清ChE水平逐渐降低，与Child-Pugh分级呈负相关；癌化后肝癌细胞会大量分泌AFP，血清水平升高，与Child-Pugh 分级呈正相关[9]。因此，血清AFP、ChE水平均可作为肝损伤的判断指标，以评估肝病进展情况。

另外，本研究结果显示，联合检测诊断LC合并HCC 的准确度为91.67%，高于AFP 单一检测的76.67%和ChE单一检测的61.67%（P＜0.05）。提示联合检测诊断LC 合并HCC 的准确度更高。LC 患者中AFP 由增生细胞胞浆、胆管上皮细胞、卵圆细胞产生，而HCC 患者中AFP 由肝癌细胞产生，临床31%～40%患者血清AFP处于正常水平，因此，单一血清AFP 水平检测准确度较低[10]，与黄永红等[11]研究报道类似。而ChE在重症或急性肝炎患者中血清水平也会出现不同程度降低，会降低其诊断LC合并HCC的准确性[12]。二者联合应用能互补不足，提升诊断准确率，有助于早期病情确诊，并给予积极治疗，对改善患者预后、提高生存率具有重要意义。

综上所述，LC合并HCC 患者血清AFP、ChE水平会发生明显异常，且与Child-Pugh分级相关性，能反映病情严重程度，二者联合检测可提高诊断准确性，有助于临床制订诊断及治疗方案。