基于酸甘化阴理论拟方治疗干燥综合征临床观察*

张艺凡 王柏山 孙明辉

原发性干燥综合征(Primary Sjögren’s Syndrome，PSS)是一种以口干、眼干为主要临床表现，同时可引起身体多系统损害的慢性自身免疫性疾病。病理表现是以进行性的浆细胞和淋巴细胞的浸润，形成淋巴滤泡样结构而导致以机体外分泌腺不同程度损伤。患者除出现涎腺和泪腺功能损伤之外，还可侵犯呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、血液系统等，从而影响患者的生存质量甚至威胁生命安全[1,2]。西医临床多采用对症治疗、糖皮质激素和免疫抑制剂治疗的方法。中医将其归为“燥痹”，阴虚为本，燥邪为标，虚燥瘀毒互结为本病基本病机，治疗当以养阴润燥，兼顾补虚祛邪[3]。白芍总苷是白芍干燥根中的提取物，具有良好的抗炎和免疫调节作用[4]。本研究基于酸甘化阴理论，拟用生津汤联合白芍总苷胶囊治疗气阴两虚证pSS患者，观察对患者症状及免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年3月—2020年6月于辽宁中医药大学附属医院风湿科门诊或住院诊断的气阴两虚证pSS患者60例为患者组。患者均签署知情同意书，本研究通过院内伦理委员会批准。病例中女性58例，男性2例；年龄21～65岁，平均年龄(51.35±12.62)岁；平均病程(4.95±3.28)年。将患者随机分为观察组(30例)、对照组(30例)，另选自院内健康体检者为健康组(30例)，组间性别年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合PSS西医诊断标准及燥痹气阴两虚证中医辨证[5-7]；②近期内未用过生物制剂、免疫抑制剂；③年龄18～70岁。排除标准：①过敏体质；②有严重心脑血管疾病、肝肾功能障碍或精神类疾病；③妊娠期及哺乳期。

1.3 方法观察组和对照组均服用白芍总苷胶囊(宁波立华制药有限公司生产，规格0.3 g/粒)0.6 g/次，3次/d口服。观察组联合服用生津汤，组方：黄精15 g，西洋参15 g，麦冬15 g，乌梅10 g，益母草10 g，瓜蒌10 g，桑椹10 g，女贞子10 g，菟丝子10 g，黑芝麻10 g，生甘草5 g，蜂蜜(浓缩)适量。院内标准饮片煎制，每日1剂，100 ml/次，2次/d，早晚温服。对照组联合服用硫酸羟氯喹片(上海上药中西制药有限公司生产，规格：0.1 g/片)0.2 g/次，2次/d口服。所有患者连续治疗3个月。

1.4 观察指标

1.4.1 症状评分对患者进行治疗前后的中医证候记分，主要症状包括口燥咽干、两目干涩2项，次要症状包括鼻腔干燥、乏力、发热、关节疼痛等13项。每项分值分为轻、中、重度，主要症状分别为2、4、6分，次要症状分别为1、2、3分，分值0～54分，分值越高，临床症状越严重[8]。

1.4.2 实验室指标健康组采集清晨空腹静脉全血，患者在治疗前后分别采集清晨空腹静脉全血，均采集含促凝剂和含EDTA抗凝剂血各1管，3 ml/管。含促凝剂血离心(3500 r/min，10 min)后用血清检测免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)，采用免疫比浊法应用日立7600大型生化分析仪检测检验；含抗凝剂血检测外周血T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD19+、CD16+56+)应用流式细胞仪进行检测。

2 结果

2.1 患者组与健康组免疫功能免疫球蛋白结果显示，患者组均较健康组明显增高，差异有显著统计学意义(P<0.01)；T细胞亚群结果显示，患者组与健康组比较，CD4+降低、CD16+56+增高，差异有统计学意义(P<0.05)，CD8+明显增高，差异有显著统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 患者组患者与健康组体检者免疫功能比较 (例，

2.2 症状评分治疗后2组评分均较治疗前明显降低，差异有显著统计学意义(P<0.01)；观察组评分较对照组略低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后症状评分比较 (分，

2.3 免疫功能治疗后，2组IgG、IgM、IgA、CD8+、CD16+56+较治疗前均下降，CD4+较治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组较对照组IgG、CD8+、CD16+56+降低，CD4+升高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后免疫功能比较 (例，

3 讨论

PSS在中医文献中未指出明确病名，但在《黄帝内经》中散在描述其病症病机及治则，如“燥胜则干”“燥者濡之”“诸涩枯涸，干劲皴揭，皆属于燥。涩枯者，水液气衰少，血不荣于皮肉，气不通利，故皮肤皴揭而涩也，及甚则麻痹不仁”。现代中医认为PSS多因阴液不足，燥邪外侵而致，将其归为“燥痹”范畴。阴虚内燥，外感燥邪，甚则血瘀脉阻，脏腑失养，因此治疗以益气养阴为主，兼以活血通络法治疗[9-11]。

“酸甘化阴”最早应用于仲景《伤寒杂病论》的芍药苷草汤中，而在金代成无己的《注解伤寒论》中提出：“酸以收之，甘以缓之，故酸甘相合，用补阴血”，首次从合化角度明确酸甘化阴的概念。此法甘补酸敛，甘缓酸补，而养阴生津、益精补血，主要用于治疗阴血亏虚之证[12,13]。柯玲玲[14]对目病辨治，若目体阴不足者，宜采用酸甘化阴法，以培其根柔养目体，改善目干症状。邵文雪[15]对酸甘化阴法的酸味药和甘味药的用药味数和剂量的研究发现本法配伍补益肺胃阴津见效较快。

本研究治疗气阴两虚证PSS患者，拟方基于酸甘化阴理论，方中酸味药以乌梅、桑椹为主，配以甘味药西洋参、黄精、麦冬，酸能敛阴生津，甘能益胃滋阴，一敛一滋，两济其阴。另外，在酸甘柔润基础上配合补气药西洋参、黄精以益气养阴。助以女贞子、菟丝子、黑芝麻滋补肝肾，补益精血使得阳生阴长，阴阳相济。方中药性以性微寒、性平为主，以防补益之余燥热伤阴之弊。以酸甘化阴立法者，阴水得壮而无助阳敛邪、滋腻碍中、余邪留恋之弊[16]。齐丽丽等[17]提出“酸甘养阴论治燥痹”，方中包括太子参、麦冬、沙参、五味子、乌梅等，以养阴润燥、清热解毒法治疗阴虚津亏型PSS，改善患者临床症状并且安全性好。全峰等[18]认为益气养阴为治疗燥痹的基本治则，方中包括西洋参、沙参、麦冬、石斛等，治疗效果良好。本研究以酸甘化阴理论为基础，拟用生津汤与其有异曲同工之妙。方中白芍具有养血调经、敛阴止汗、柔肝止痛、平抑肝阳的功效，白芍总苷是芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷等混合物的总称。唐宗毅等[2]、王敏[4]、陆带果等[19]对白芍总苷胶囊联合硫酸羟氯喹片治疗PSS的临床研究发现，白芍总苷胶囊对干燥综合征的辅助治疗效果显著，可有效缓解患者口干症状，安全性较高。本研究观察组和对照组对气阴两虚证PSS治疗均有效，且生津汤与白芍总苷胶囊联合应用，患者临床症状改善较明显，说明中医辨证治疗PSS的优势。

PSS是一种侵犯内分泌腺体的慢性自身免疫性疾病，其免疫功能异常表现为B细胞和T细胞的功能紊乱[20]。有研究发现：PSS较正常人IgG升高，CD4+降低而CD8+升高[21,22]，本研究发现PSS患者存在免疫球蛋白升高，特别是IgG升高明显，T细胞亚群中 CD4+降低而CD8+、CD16+56+升高，与其研究结果基本一致。但本研究发现CD16+56+升高，即自然杀伤细胞(NK细胞)升高，提示PSS患者可能在B细胞和T细胞的功能紊乱以外的非特异性免疫功能紊乱。多项实验研究发现，中药成分具有免疫调节作用，如黄精、麦冬、甘草、桑椹、女贞子等[23-26]。周珺等[22]以酸甘生津方治疗原发性干燥综合征，发现其方优于西药组，治疗后血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA明显下降，IL-2明显升高,IL-6明显降低，CD4+明显升高,CD8+明显下降，认为酸甘生津方可以减轻患者临床症状并调节免疫功能。本研究以酸甘化阴法联合白芍总苷胶囊治疗PSS后，发现患者免疫球蛋白IgG明显降低，CD8+、CD16+56+降低，CD4+升高，与其研究基本符合。说明酸甘化阴法联合中成药对PSS治疗有一定效果。

本研究以酸甘化阴法联合白芍总苷胶囊治疗PSS患者，改善患者临床症状的同时调节患者免疫功能有效，且发现PSS患者CD16+56+升高，可能亦存在非特异性免疫功能紊乱，考虑患者病例数仍存在数量较少问题，有待大样本分析进一步研究证实。