超声联合CA125、HE4检测对卵巢性索间质肿瘤的诊断分析

周 利，宣之东，李秀娟

沧州市中心医院超声诊断三科，河北 沧州 061011

卵巢性索间质肿瘤(ovarian sex cord stromal tumors，OSCST)作为女性健康的杀手，常因发病率低而被忽视[1]。该肿瘤主要由来自原始性腺的性索及其间质细胞，根据细胞成分的差别，又分为卵泡膜细胞瘤和颗粒细胞瘤等，在所有的卵巢肿瘤中，OSCST大约占8%，多数患者无症状或者表现为阴道流血、激素变化，也有可能单纯变现为腹痛、发热[2]，由于缺乏特异性，因此临床上遇到此类患者时，常因为病变不明显或者缺乏特异性指标而被误诊或漏诊[3]。超声不仅安全快捷，用于检查时可重复性也高，在目前的妇科疾病诊断中应用相对广泛，既往研究发现，超声能够提供卵巢性索间质肿瘤的组织学特点及影像学表现，可为临床提供数据参考[4]；CA125作为卵巢肿瘤标志物的公认指标，但是在其他的妇科疾病中也有升高情况经常出现[5]，人附睾蛋白4(human epididymal protein 4，HE4)具有疑似胰蛋白酶抑制剂的特性，首先在附睾远端的上皮中被发现，免疫组化研究证实，在人正常卵巢组织中几乎无表达，在恶性肿瘤组织中，卵巢癌中常见表达上调，是卵巢癌中最常见的上调表达基因之一[6]。基于上述问题，本文拟通过彩色多普勒超声(CDFI)结合血清CA125和HE4的水平，对OSCST进行诊断、分析，探究CDFI结合血清CA125和HE4水平在OSCST诊断中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2021年1月我院收治的经手术后病理学检查证实的OSCST患者87例作为研究对象(OSCST组)、90例卵巢良性囊肿患者作为对照组。所有患者手术治疗前均进行手术风险沟通并签署知情同意书；经我院医学伦理委员会研究决定后实施。纳入标准：OSCST、卵巢良性囊肿患者的诊断标准参考人民卫生出版《妇产科学》(第7版)[3]中的标准予以诊断；所有患者均接受了手术治疗并经过术后病理学检查；患者的年龄范围19～65岁；患者的病案资料、影像学资料完整。排除标准：卵巢子宫既往接受过手术治疗；患者处于哺乳期或者妊娠期；患者同时伴有性传播疾病、HIV感染等。

1.2 方法

1.2.1经阴道彩色多普勒超声检查

采用彩色超声诊断仪(美国GE LOGIQ E9)，探头频率设置为3.0～5.5 MHz(经腹腔检查)；5.5～10.0 MHz(经阴道检查)。经腹腔检查时，受检者取仰卧位，膀胱充盈；经阴道检查者，排空膀胱，截石位常规消毒后依次作水平位、矢状位以及冠状位的检查，主要包括子宫、附件及盆腔壁的情况，特别注意肿块的大小、边缘、形态、部位及数量等，还要注意血管及血流信号的分布情况。

CDFI检查病灶的血流分级：病灶内部无血流信号：0级；病灶内部可见点状或者棒状血流信号：Ⅰ级；病灶内部可见3～4处点状血管或1条血管：Ⅱ级；可见病灶内部出现丰富的血流信号，至少有2条血管：Ⅲ级。

1.2.2血清CA125、HE4水平检测

两组患者均进行血清CA125、HE4水平检测。取清晨空腹肘静脉血3 mL，3000 r/min离心10 min，将分离后的血清放置在-20 ℃环境保存，测定时选择室温复融。CA125和HE4采用Cobas-C801全自动电化学发光免疫分析仪进行测定，试剂盒为罗氏诊断产品(上海)有限公司配套的CA125测定试剂盒(化学发光法)HE4测定试剂盒(化学发光法)。CA125的正常参考值范围为<35.0 U/mL，HE4水平正常参考值范围为<150 pmol/L，上述两项指标超过正常范围判断为阳性，反之为阴性。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 两组患者的一般资料对比

OSCST组和对照组年龄、体质量指数(BMI)、孕次、产次、临床表现情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有较好的均衡性和可比性。OSCST组87例经手术后病理学检查，其中，卵泡膜纤维瘤31例、卵泡膜细胞瘤22例、成人颗粒细胞瘤20例、其他14例；对照组均为良性卵巢囊肿患者。详见表1。

表1 两组患者的一般资料对比

2.2 两组患者的血清CA125、HE4水平比较

OSCST组的血清CA125、HE4水平显著高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组患者的血清CA125、HE4水平比较

2.3 两组患者病灶超声特征及CDFI血流分级特征比较

分析两组患者的术前超声资料，OSCST组病灶总体偏于圆形，因此病灶纵横径之比<1的患者占主要比例，病灶总体上边界较为清晰，但两组病灶纵横径之比、边界情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)；OSCST组病灶后方回声衰减较对照组更加明显(P<0.05)；OSCST组患者病灶CDFI血流分级中Ⅱ级及Ⅲ级患者总体占比显著高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组患者病灶超声特征及CDFI血流分级特征比较

2.4 超声联合血清CA125、HE4鉴别诊断OSCST与卵巢良性囊肿的价值

以手术后的病理学结果作为诊断金标准建立四格表(见表4)，超声联合血清CA125、HE4鉴别诊断OSCST与卵巢良性囊肿的结果见表5。由表4、表5可知，超声联合血清CA125、HE4鉴别诊断OSCST与卵巢良性囊肿的灵敏度为85.06%、特异度为80.00%。结果见表6。

表4 超声、血清CA125、HE4单独应用鉴别诊断OSCST的四格表

表5 超声联合血清CA125、HE4鉴别诊断OSCST的四格表

表6 三项指标单独及联合应用鉴别诊断OSCST的价值

3 讨论

作为女性卵巢的高发肿瘤，卵巢性索间质肿瘤好发于围绝经期或更年期妇女，其病理分型与构成肿瘤的细胞成分有关[6]。疾病初期临床上无症状或者隐匿发病，随着疾病的发展，患者会有腹痛、发热等症状，此外体内激素水平的变化也会引起机体呈现出一定的变化，雌激素在青春期主要有早熟化，育龄期则为月经不调、闭经及阴道流血等，严重时诱发子宫内膜癌和卵巢癌等恶性疾病[7,8]。

肿瘤发展到一定程度时，患者的CA125及HE4水平会增高[9]，仅通过临床表现并不能准确地诊断OSCST，且疾病的预后效果与患者的年龄和分期也有一定的关系，因此早期准确的诊断对于临床具有重要的价值。

本研究结果显示，OSCST患者的CA125和HE4水平都显著高于良性组。CA125作为一种高分子量蛋白质，在正常或者癌变的细胞中都可以存在。既往研究显示其是卵巢肿瘤的敏感标志物[10]，罗氏电化学光法也是目前来说国内应用更为广泛的检测方法，近几年随着技术的发展，HE4也成为卵巢肿瘤诊断的敏感标志物[11]，其他研究发现，CA125和HE4的检测结果在鉴别卵巢肿瘤的良恶性方面具有相同的效果[12]，因而上述研究结果于本研究具有一致性，再次提示CA125和HE4水平的检测对诊断OSCST具有较强的潜力。

分析两组患者的术前超声资料发现OSCST组病灶后方回声衰减较对照组更加明显；OSCST组患者病灶CDFI血流分级中Ⅱ级及Ⅲ级患者总体占比高于对照组。这主要可能是因为血管的生长特点目前仍是卵巢肿瘤良恶性鉴别的基础[13]。正常情况下，卵巢血管动静脉平行走向，蔓状分布，发生肿瘤时，血管走向杂乱，无规律，易形成动静脉短路，如果为良性肿瘤时，血流不丰富，血流信号一般不显示；恶性时，新生血管增多，组织生长速度增快，此时，在肿瘤组织的内部或周围会形成压力差，从而产生血流信号，表现为低阻力、低速[5]。而超声在鉴别良恶性肿瘤方面的优势使得其越来越成为筛查卵巢肿瘤的重要方法之一[14]，近几年，提高超声诊断肿瘤的准确性又是研究的热点和难点。

将三者联合使用时，对于良恶性肿瘤的鉴别诊断，特异性、灵敏度都较高，而漏诊和误诊率却较低，可以看出，三者联用时效果明显好于单独使用的情况，因此，当超声检查到有形态不顾则、血流信号强且包膜不完整的包块时，可以结合CA125和HE4进行确认，此时诊断的阳性率会明显提高；而且不能单纯地把肿瘤标志物检查结果异常就认为是恶性，或者一些本质上是恶性的肿瘤也会出现弱表达，此时也需要结合超声作进一步分析。

总之，以超声诊断为基础，把超声影像学特征及血清肿瘤标志物相结合，可以提高OSCST专断的准确性，为临床提供应有的价值。