探讨唐氏综合征的产前筛查和产前诊断在预防出生缺陷中的效果

翟红梅

【摘要】目的 探讨唐氏综合征（DS）的产前筛查和产前诊断在预防出生缺陷中的效果。方法 选取2019年3月-2021年7月本院接收的孕妇1000例纳入研究。用电化学发光法，对纳入的15-18+6 周孕妇进行β-HCG（β-人绒毛膜促性腺激素）、AFP（甲胎蛋白）含量的测定，评估患DS、18-三体综合征、NTD（神经管缺陷）的风险。结果 对孕妇行筛查时，查出55例高风险，占比为5.50%（55/1000），其中DS阳性率2.50%（25/1000）；NTD为2.90%（29/1000）；18-三体综合征则为0.10%（1/1000）。与35岁以下孕妇相比，35岁及以上孕妇，阳性率明显要更高（2χ=12.025，P为0.001<0.01）；高风险组胎儿发生异常率7.27%（4/55），低风险组为0.21%（2/945），比较两组（为43.45，P为0.000）差异显著（P<0.01）。结论 在对孕中期孕妇筛查DS时，血清β-HCG与AFP联合诊断，检出率高，可有效预防出生缺陷。

【关键词】唐氏综合征；产前筛查；诊断；出生缺陷

To explore the effect of prenatal screening and prenatal diagnosis of Down syndrome in the prevention of birth defects

ZHAI Hongmei

Heze Maternal and Child Health and Family Planning Service Centre， Heze， Shandong 274000， China

【Abstract】Objective To explore the effect of prenatal screening and prenatal diagnosis of Down syndrome （DS） in the prevention of birth defects. Methods 1000 pregnant women received in our hospital from March 2019 to July 2021 were included in the study. The pregnant women aged 15-18 + 6 weeks were analyzed by electrochemiluminescence β- HCG（β- Determination of human chorionic gonadotropin （hCG） and AFP （alpha fetoprotein） to assess the risk of DS， trisomy 18 syndrome and NTD （neural tube defect）. Results during the screening of pregnant women， 55 cases with high risk were found， accounting for 5.50% （55/1000）， of which the positive rate of DS was 2.50% （25/1000）； NTD was 2.90% （29/1000）； Trisomy 18 syndrome was 0.10% （1/1000）. The positive rate of pregnant women aged 35 and over was significantly higher than that of pregnant women under 35 （2χ=12.025， P=0.001<0.01）； The incidence of fetal abnormalities was 7.27% （4/55） in the highrisk group and 0.21% （2/945） in the low-risk group. There was significant difference between the two groups （2χ=43.45，P=0.001<0.01）. Conclusion when screening for DS in second trimester pregnant women， serum β- The combined diagnosis of hCG and AFP has a high detection rate and can effectively prevent birth defects.

【Key Words】Down syndrome； Prenatal screening； Diagnosis； Birth defect

在臨床中，唐氏综合征是比较常见的染色体异常疾病，发生该病的概率大概为1.5%，临床主要表现为胎儿畸形、智力存在严重障碍，且往往伴有先天性疾病，会给家庭造成沉重的负担[1]。当前，对这一疾病的治疗，还没有特效的疗法，这使得早期的筛查和诊断，非常的关键。在孕中期，对我国孕妇进行唐氏综合征筛查，是免费的一项公共卫生服务，对异常检查出异常者，进行及时的妊娠终止，能促进优生优育。本次研究重点探讨了在预防出生缺陷中，产前筛查、诊断DS的效果，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

抽取本院2019年3月—2021年7月收治的 1000例孕中期孕妇进行研究。年龄22～43岁，平均年龄（33.78±4.12）岁，孕周14～20周，平均孕周（17.02±1.38）周；其中35岁以下900例，占比90.00%，35岁以上100例，占比10.00%。纳入者有完整的病历资料；均确定为单胎；对本次实验的内容了解且自愿加入。排除妊娠存在出生缺陷史者；伴有基础病（高血压、糖尿病等）者；精神异常者。

1.2 方法

对入选孕妇，需抽取3mL静脉血，以3000r/ min，行离心5min，使血清得到分离。用电化学发光免疫分析分析仪，对β-HCG、AFP进行检测。将检测结果，还有孕妇的信息，输入专门的唐氏筛查软件，对DS风险进行计算。所有步骤，严格依据说明书来操作。

1.3 指标观察

DS、18-三体综合征的高风险切割值为1∶270，超过这一风险值，表示孕妇有着DS和18-三体综合征高风险，NTD高风险为，AF大于等于2.5MOM值。对查出的高风险孕妇，予以专业咨询，建议其参与羊水，或者脐血染色体核型分析，对染色体异常情况进行排查，对高风险NTD孕妇，用B超诊断[2]。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析。计数资料采用（%）表示，进行χ2检验，计量资料采用（χ±s） 表示，进行t检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比较年龄不同者（以35岁为分界点）筛查DS、18-三体综合征、NTD的风险阳性率

35岁以下孕妇中，有20例DS高风险，阳性率为2.22%（20/900）；NTD高危孕妇22例，占比为2.44%（22/900）；没有18-三体综合征风险；合计阳性率4.67%（42/900）。而35岁及以上孕妇，DS高风险5例，阳性率为5.00%（5/100）；7例NTD高危孕妇，阳性率7.00%（7/100）；1例18-三体综合征风险，占比1.00%（1/100）；总计阳性率13.00%（13/100）。对比以上数据，存在明显的差异（P<0.01），见表1。

2.2 对比风险不同组胎儿的异常情况

经筛查55例存在唐氏综合征高风险，对其进行羊水染色体核型分析，筛查出DS有2例（3.64%），18-三体综合征1例（1.82%），NTD着经B超检查，发现1例无脑儿（1.82%）。在945例低风险组中，DS患儿有1例（0.11%），NTD患儿1例（0.11%），没有18-三体综合征。高风险组胎儿发生情况，与低风险组对比，要明显更高，见表2。

3 讨论

从全世界来看，DS是最高发生率的染色体疾病。近些年，我国因极大丰富的物质生活，增加的环境污染，普遍使用的避孕药，增多的高龄产妇等因素，使DS的患病率呈递增势态[3]。相关数据统计，我国现阶段，每年大概出生的DS患儿有2.66万例，且DS患儿中，80%是35岁以上孕妇所生，能产生高达110亿元的医疗费用，需要给予足够的重视，并予以有效的筛查[4]。

对DS的筛查，主要采取孕中期血清学筛查，当前常用指标为AFP、β-HCG。 AFP属于胎儿特异性糖蛋白，健康人群中，血清里的AFP有微少的含量，其主要形成于胎儿肝脏、卵黄囊中[5]。在孕期，血清AFP的浓度，随母体的孕周呈现不同的变化。孕早期，会逐渐增加，到10～20周呈直线升高，而到了28～32周，会比较稳定。AFP有着免疫调节作用，孕期能够防范胎儿被母体排斥。而血清中的AFP，通常來自羊水和胎儿，其水平随着孕周而升高，通过孕28～32周会到达顶峰，之后降低[6]。AFP是发现的首个与唐氏综合征有关的血清学指标。相关研究显示，在孕育DS胎儿时，母体血清中AFP呈低表达水平。另有研究显示，AFP与胎盘功能有密切的关联性。因此，在筛查DS时，AFP的异常，需要给予高度的重视。在妊娠期，β-HCG是一种正常胎盘滋养层产生的糖蛋白激素，这一指标能对黄体进行支持，有助于促进雌激素、孕激素等的生成。孕早期，低表达的β-HCG，会引起异位妊娠、流产等。β-HCG的高表达，会发生孕期呕吐。相关研究指出[7]，在母体孕中期，DS胎儿的β-HCG水平出现高表达，与健康孕妇相比，大概是2倍。在排卵后9～12d，母体会测到β-HCG，在孕8周会达到峰值，之后下降，到18周时，会保持一定的水平。

随着女性年龄的增加，会削弱其染色体精确分离的保障机制，造成减数分裂时，染色体异常分离，这也是高龄产妇，会增高DS生育率的原因。对女性来说， 不断增加的年龄，会促进卵子老化，从而会增大胎儿的畸形情况，尤其是35岁以上的女性，有着更加增大的发生率[8]。多年以来来，我国一直将超过35岁育龄女性，作为发生的DS的高危人群，对其样实施羊水穿刺，采取绒毛膜取样等，来对孕妇实施DS产前诊断[9]。这些检查具有一定的创伤性，会给孕妇造成很大的痛苦，且会增加流产等风险。一些孕妇难以接受，不能参与到这样的检查当中。有些孕妇，对DS的危害性缺乏足够的认识，尽管查出高风险情况，还是抱侥幸心理，不配合进行羊水检查。也有一些孕妇，因基层工作存在着一定的失误，到医院筛查时，已错过时机。这些因素，造成DS患儿出生人数不能降低的原因。当前，对孕中期孕妇的DS筛查，采取血清联合方法，有着高效、经济安全、操作方便、无创伤等特点，使得大规模的推广，可用来诊断DS的常规方法[10]。因此，对这一问题，全社会需要予以高度的重视，并且要做好健康教育，最好将这一筛查作为必查项目。这样能够有效减少DS的出生人数。

综上所述，在对孕中期孕妇进行DS筛查的过程中，能及早发现18-三体综合征、NTD、DS，有助于对高风险孕妇进行及早的干预，使出生的先天缺陷儿得到降低，提升人口素质。

参考文献

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