孕产妇TPOAb和TgAb增高对分娩新生儿甲状腺功能疾病的研究

李雪平 杨定英 刘洋 付甫海 帅杨 宁娜

摘要：目的  研究孕产妇甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和甲状腺球蛋白抗体（TgAb）增高对分娩新生儿甲状腺功能疾病的影响，以证实甲状腺功能检查在孕前优生检查的重要性。方法  收集大于100例孕产妇的标本进行甲状腺功能检查，筛选出TPOAb或者TgAb异常增高的孕产妇，追踪到其分娩，并对分娩出的新生儿甲状腺功能各项进行研究分析，看新生儿是否有甲状腺疾病及基础性疾病。分析两者结果是否存在着一定的关联。结果 甲状腺功能中TPOAb或TgAb异常增高孕产妇所分娩的新生儿中甲状腺功能各项有不同异常增高或者降低。特別是TSH、FT3、FT4异常增高的比例最高，分别占27.7%、51.9%及30.6%。结论 甲状腺功能异常会对患者的妊娠结局产生直接影响，因此通过孕前优生检查的开展，并对甲状腺功能进行检测，能够及时发现异常，在早期采取有效的措施将甲状腺功能控制在正常水平，从而降低不良妊娠发生率，达到优生优育的临床目的。

关键词：甲状腺功能;孕产妇;甲状腺过氧化物酶抗体 ：甲状腺球蛋白抗体 ：新生儿

作为人体之中最重要的器官之一，甲状腺可以分泌甲状腺素，以此来对人体功能进行调节。在机体正常新陈代谢活动中，甲状腺激素是其中一种必需物质，其可以促进蛋白质的合成，并且对于脂肪、水、维生素等代谢过程都可以起到相应的调节作用。如果甲状腺素分泌过多或过少，会对胎儿和孕妇造成不良影响，比如甲减常常引起不孕或者反复流产，甲亢容易引起孕妇心率加快而出现甲亢危象[1]。所以，女性在孕前就需要筛查甲状腺功能，不仅关系到母婴健康，对婴儿今后的成长发育也起到至关重要的作用。特别是TPOAb和TgAb增高幅度很大的情况下，对胎儿影响更大。在孕10～12周时，胎儿下丘脑便会合成促甲状腺激素释放激素，这种激素会对人体脑垂体加以作用，促使其进行促甲状腺激素的合成。在孕12周时，胎儿下丘脑、垂体和甲状腺的发育大体上已经完成，甲状腺结合球蛋白和甲状腺激素都已经逐渐开始分泌，然而在孕22周以前，胎儿甲状腺激素的水平相对偏低，接下来会较为快速的发育，同时会在一定程度上加大甲状腺激素和促甲状腺激素相应的分泌量。本研究深入分析孕产妇TPOAb和TgAb增高对分娩新生儿甲状腺功能疾病的影响，现报道如下。

1材料与方法

1.1 标本的来源

临床上收集大于100例孕产妇的血清进行甲状腺功能检查，筛选出108例甲状腺功能中TPOAb和TgAb异常增高孕产妇的结果，追踪到其分娩，并对所生108例新生儿进行甲状腺功能的TSH、TT3、TT4、FT3、FT4、TPOAb及TgAb结果进行研究分析。

纳入标准：（1）单胎自然妊娠。（2）孕早期、孕中期和孕晚期孕妇机体游离三碘甲状腺原氨酸、游离甲状腺素、反三碘甲状腺原氨酸和促甲状腺激素都处在参考范围中。

排除标准：（1）存在影响甲状腺功能相关药物的服用史。（2）具有脑垂体疾病、卵巢肿瘤等疾病史。（3）具有甲状腺疾病史。（4）具有心血管疾病、慢性肝肾疾病史。

1.2 方法

在空腹状态下对孕妇的静脉血进行采集，采集量控制在2～3ml之间。在此基础上，选择促凝分离浇灌进行送检，期间首先使用离心机对血液样本进行离心处理，随后选择血清使用贝克曼库尔特UniCel DxI 800全自动化学发光免疫分析仪或新产业机子上按操作完成检测;审核报告，分析总结甲状腺功能的各个项目，特别是POAb或者TgAb异常增高孕产妇的结果，再追踪新生儿甲状腺中TSH、FT3、T3、FT4、T4、TgAb及TPOAb项目检测结果异常的比率。检查期间，工作人员需要严格按照相关标准进行操作。

1.3 诊断标准

（1）各项指标的正常参考值。①TSH：0.56～5.91mIU/L;②FT3：3.28～6.47pmol/L;③TT3：3.28～6.47pmol/L;④FT4：7.86～14.41pmol/L;⑤TT4：78.35～157.4 nmol/L;⑦TgAb：0～4 IU/ml;⑧TPOAb： <9 lU/ml。

（2）各种甲状腺疾病判定标准。①甲亢：有临床症状，且TSH降低，FT3、FT4或T3、T4升高;②亚临床甲亢：仅TSH水平降低，无症状，且FT3、FT4或T3、T4正常;③甲减：有临床症状，且TSH升高，FT3、FT4或T3、T4降低;⑤亚临床甲减：仅TSH水平升高，无症状，且FT3、FT4或T3、T4正常;⑥TgAb或TPOAb增高的桥本氏甲状腺炎。

2 结果

3讨论

先天性甲状腺功能减低是造成儿童智力低下比较常见的一种内分泌疾病，通常也被称作是呆小症，是以甲状腺先天性发育障碍，或是甲状腺激素合成不足所造成的相关临床症状和体征的一种甲状腺疾病。临床中患有这种疾病的患儿通常会出现生长发育缓慢、生理功能低下和智力发育迟缓等症状表现。若是没有在第一时间内进行有效治疗，会造成患儿出现以神经系统为主的多系统功能发育障碍问题。因此，针对这一疾病应及早诊断、及早发现、及早予以治疗，才能有效减小其给儿童神经系统和身体发育造成的不良影响，从而降低患儿的致残率[2]，确保患儿的健康成长，加强人口质量。

对甲状腺功能TPOAb和TgAb异常孕妇所分娩的新生儿进行甲状腺功能等疾病的分析，目前尚未有研究报道。然而，妊娠期机体相应的生理变化会在一定程度上影响孕妇的甲状腺功能，促使其机体甲状腺激素水平、甲状腺球蛋白和自身抗体水平出现异常。与此同时，妊娠期孕妇机体对于碘的实际需求量有所加大，如果不能进行合理补充，便会造成机体碘的缺乏，影响甲状腺功能。通过对国内不同碘摄入量地区甲状腺流行病学相应的调查显示，在没有妊娠的情况下，育龄女性TPOAb阳性率是12.97%，TgAb阳性率是11.22%，相对较高。但妊娠本身是一个造成机体内环境产生剧烈变化的复杂因素，会导致孕妇机体中多系统功能受到影响，甲状腺功能自然也会受到相应影响。若是这时孕妇机体无法适应妊娠所产生的变化，便会造成甲状腺功能和甲状腺自身抗体出现异常变化。

本项目主要筛查甲状腺功能中TgAb和TPOAb增高的孕产妇结果，在追踪到分娩时，抽取新生儿的静脉血，用血清主要测定其甲状腺功能及肝肾功能，看是否异常，同时观察这些新生儿是否有基础疾病。孕产妇的收集分两种，一种是甲状腺功能正常的TgAb和TPOAb增高，另外一种是甲状腺功能异常的TgAb和TPOAb增高。监测TPOAb和TgAb增高的孕产妇所分娩的新生儿甲状腺及其它疾病，并通过统计学方法分析TPOAb和TgAb增高分娩的新生儿疾病类型。作为人体免疫性甲状腺疾病血清之中的常见抗体， TgAb是由lgG1、lgG2和lgG4构成的，同时少部分为lgA和lgM。通常情况下， TgAb与TgAb进行结合之后，可以通过受体以及拮抗等相互作用来对NK细胞进行激活，同时对靶细胞进行攻击，最终导致甲状腺细胞受到破坏。同时，TgAb还影響TG抗原的摄取、加工，催化TG水解，因而可以影响非显著性T细胞抗原决定簇的自身免疫反应，从而导致自身免疫性甲状腺疾病发生恶化[3]。TPOAb增高对胎儿的正常发育，尤其是大脑发育有严重影响。TPOAb是甲状腺微粒体抗体比较主要的成分，是一组针对不同抗原决定簇相应的多克隆抗体，主要是IgG，能够对过氧化物酶的活性起到一定的抑制作用，促使人体甲状腺功能受到破坏。尽管母体同TPOAb阳性的新生儿接触，并没有造成永久性的甲状腺功能减退，然而众多相关研究显示，妊娠期TPOAb阳性会给新生儿的智力发育和行为造成一定的不良影响。相关研究显示，孕妇在孕晚期TPOAb的高水平对于新生儿甲状腺功能所造成的影响时间，同孕妇孕晚期TPOAb中高水平相比较要更长，多数新生儿的TSH水平在出生三月以后才能渐渐恢复至正常水平，然而同孕晚期TPOAb中高水平孕妇分娩出的新生儿相比要高。尽管TPOAb高水平并没有导致新生儿出现永久性的甲状腺功能减退情况，然而最近几年的研究显示，骨密度、骨重建同TSH水平之间具有较为密切的关联性，但同甲状腺激素水平之间并无关联。高TPOAb水平对于新生儿的生长发育是否会产生长远的影响依然不是十分确定，需要长时间的调查随访研究予以深入证实。该研究结果能更好地为临床提供参考数据，从而为孕产妇做好早期干预措施，减少新生儿患该病的概率。本研究对甲状腺功能TPOAb和TgAb异常的孕妇所分娩的新生儿甲状腺功能等疾病进行分析，发现孕妇TPOAb及TgAb水平均与新生儿TSH水平呈显著正相关，孕期TPOAb与TgAb阳性孕妇的新生儿TSH水平及亚临床甲减发生率明显增高。

总之，应加强孕期TPOAb与TgAb阳性孕妇所产新生儿的早期甲状腺功能筛查，并及时干预，以降低新生儿临床甲减发生率，促进优生优育。

参考文献

[1]孙君拓.TSH检验在育龄期妇女优生优育中的指导价值[J].实用妇科内分泌杂志，2017，3（13）：191-192.

[2]孔伟琴，韩小华.甲状腺功能检查在孕期检查中的意义[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（15）：70.

[3] 贺译平， 贺同强， 王艳霞， 等.不同标准诊断的亚临床甲状腺功能减退症及甲状腺过氧化物酶抗体阳性对妊娠的影响 [J] . 中华妇产科杂志， 2014， 49（11） ： 823-828.