克唑替尼或吉非替尼联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者对比分析

梁剑毅 卢志文 黄宪平 陈佐耀

罗定市人民医院，广东省罗定市 527200

非小细胞肺癌(NSCLC)目前是导致人群死亡率较高的恶性肿瘤之一，80%以上的患者确诊时已经处于晚期，多数患者已出现多脏器转移，患者的5年存活率极低[1]。临床上对于晚期NSCLC患者主要采用化疗方案治疗，虽然在一定程度上能延长患者的生存时间，但在治疗过程中容易引发胃肠道反应、脱发、白细胞计数下降等不良反应，增加肿瘤复发和转移的风险，对患者的生活质量造成严重影响[2-3]。近年来的研究结果显示，50%以上的NSCLC患者表皮生长因子受体(EGFR)呈高表达状态，且与肿瘤的恶性程度密切相关[3]。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是一类疗效高、不良反应少的新型靶向药物(代表药物为吉非替尼)，能通过阻断EGFR通路信号而杀灭肿瘤细胞；克唑替尼是一种新型激酶抑制剂，主要作用于间变性淋巴瘤激酶(ALK)、原癌基因蛋白酪氨酸激酶(ROS)靶点，可为治疗晚期NSCLC患者提供新的思路[4]。为对比分析吉非替尼或克唑替尼联合GP方案治疗晚期NSCLC患者的临床效果以及对患者免疫功能及生活质量的影响，本研究选取150例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至2021年2月我院收治的晚期NSCLC患者150例为观察对象。纳入标准：(1)年龄>18岁；(2)经影像学及病理学检查确诊为TNM分期ⅢA～Ⅳ期NSCLC患者；(3)卡氏行为能力状况量表(KPS)评分>60分，预计生存期>3个月；(4)化疗效果不明显，出现多脏器转移，无法通过手术切除病灶；(5)患者自愿参与本研究，签署知情同意书。排除标准：(1)严重感染，或罹患严重的心脑血管、肝肾疾病；(2)精神障碍；(3)肿瘤已转移至神经系统；(4)接受其他抗肿瘤药物治疗；(5)妊娠期、哺乳期患者，或在半年内有妊娠计划的患者。采用随机数字法将入选患者分为观察组和对照组，每组75例。观察组患者男57例、女18例；年龄39～69岁，平均(59.23±15.32)岁；病程2～7个月，平均(3.92±1.12)个月；TNM分期ⅢA期22例、ⅢB期20例、Ⅳ期33例；瘤体最大直径(7.1±1.5)cm；病理分型腺癌35例、鳞癌32例、其他8例；其中 48例发生淋巴结转移、27例发生远处转移。对照组患者男55例、女20例；年龄39～72岁，平均(59.26±15.44)岁；病程2～8个月，平均(3.98±1.21)个月；TNM分期ⅢA期20例、ⅢB期24例、Ⅳ期31例；瘤体最大直径(7.2±1.7)cm；病理分型腺癌33例、鳞癌32例、其他10例；其中46例发生淋巴结转移、29例发生远处转移。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 两组患者均采用GP方案化疗，分别于第1天及第8天静脉滴注吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司)1 000 mg/m2，30 min内滴完；在第1～3天静脉滴注顺铂(江苏豪森药业集团有限公司)25 mg/m2。在此基础上，观察组患者口服吉非替尼(阿斯利康制药有限公司)治疗，250 mg/次，1次/d；对照组患者口服克唑替尼(Pfizer Inc.)治疗，200 mg/次，1次/d。两组患者均连续接受治疗，直到疾病进展、无法耐受或病死。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 治疗30 d后，根据RECIST实体瘤疗效标准(1.1版)[5]评价两组患者的临床疗效，分为完全缓解、部分缓解、稳定、进展4个等级。治疗总有效率=(完全缓解例数+部分缓解例数)/总例数×100%；控制率=(完全缓解例数+部分缓解例数+稳定例数)/总例数×100%。

1.3.2 T淋巴细胞亚群 治疗前、治疗30 d后，采患者清晨空腹静脉血5 mL，采用美国密理博公司生产的流式细胞仪进行CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞计数，计算T淋巴细胞百分比以及CD4+/CD8+比值。

1.3.3 生活质量 采用简明健康测量量表(SF-36)、KPS量表对患者的生活质量进行评估[6]。SF-36包含生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、生命活力、社会功能、情感职能及心理健康等维度，患者得分越高表明其生活质量越高。KPS评分是由医护人员将患者的状态分为11个等级，每10分为1个等级，0分表示病死，100分表示行为能力完全恢复。

1.3.4 不良反应 比较两组患者治疗期间皮疹、腹泻、血小板下降、白细胞减少、恶心呕吐、食欲下降等不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以x±s表示，组间比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗30 d，两组患者的治疗总有效率、控制率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.2 两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群比较 治疗30 d后，两组患者的CD3+、CD4+T淋巴细胞水平及CD4+/CD8+比值均显著升高，CD8+T淋巴细胞水平均显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；但治疗前后，两组患者的CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞水平及CD4+/CD8+比值比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群比较 (n,x±s)

续表2

2.3 两组患者治疗前后的SF-36、KPS评分比较 治疗30 d后，两组患者的SF-36、KPS评分均显著提高(P<0.05)；但治疗前后，两组患者的SF-36、KPS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的SF-36、KPS评分比较 (n,x±s)

2.4 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗期间，两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组患者的不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨 论

肺癌为常见的呼吸系统恶性肿瘤，主要起源于支气管黏膜上皮。肺癌在全世界人群中的发病率、病死率均较高，患者病情进展迅速，其5年生存率低于10%[7-8]。

EGFR为哺乳动物细胞的跨膜蛋白之一，其胞内区域末端含有一个酪氨酸激酶磷酸化催化点位，配体可与其胞外区域的受体结合而活化胞内的酪氨酸激酶，形成信号传导；EGFR信号通路在细胞的生长、增殖、分化等过程中发挥着重要的作用[9]。研究结果[10]显示，EGFR高表达可增强下游信号传导，其中突变型EGFR高表达会导致持续酪氨酸激酶活化，异常信号被激活，从而抑制细胞凋亡。临床流行病学研究发现，40%～80%的NSCLC患者由EGFR高表达所引起，因此EGRF末端的酪氨酸激酶已经成为NSCLC的重要治疗靶点[11]。

EGFR受体的靶向治疗经典药物是吉非替尼，其可竞争性地与细胞表面EGFR-KTI结合，通过阻断下游酪氨酸激酶的信号通路传导而促进癌细胞消亡，从而抑制肿瘤细胞增殖、扩散，发挥抗癌作用。吉非替尼是治疗晚期NSCLC患者首选的二线抗肿瘤药物，可提高肿瘤细胞对抗癌药物的敏感性，控制NSCLC进展，提高治疗效果，延长患者生存时间。克唑替尼是一种新型的激酶抑制剂，主要作用于ALK、ROS靶点，从而阻断信号传导通路，杀死癌细胞，遏制癌症进展[12]。

在本研究中，观察组患者在采用GP方案化疗的基础上口服吉非替尼治疗，对照组患者在采用GP方案化疗的基础上口服克唑替尼治疗。结果显示，治疗30 d后，两组患者的治疗总有效率、控制率以及不良反应发生率比较，差异均无统计学意义，提示吉非替尼或克唑替尼联合GP方案治疗晚期NSCLC患者的疗效相当、治疗安全性相似。治疗30 d后，两组患者的SF-36、KPS评分以及CD3+、CD4+T淋巴细胞水平及CD4+/CD8+比值均显著升高，CD8+T淋巴细胞水平显著下降，但两组间差异无统计学意义，提示吉非替尼或克唑替尼联合GP方案治疗晚期NSCLC患者其调控患者免疫功能的效果相当。T淋巴细胞亚群参与机体细胞免疫的调控，机体的CD4+、CD8+T淋巴细胞相互制约、协调、拮抗，从而维持机体免疫功能的动态稳定。常规化疗对NSCLC患者的细胞免疫功能损伤较大，而靶向药物治疗对患者细胞免疫功能的损伤较小，可增强患者机体机能，提高患者的生活质量，延长患者的生存时间[13]。

综上所述，吉非替尼或克唑替尼联合GP方案治疗晚期非小细胞肺癌患者，能有效控制疾病进展，调控患者细胞免疫功能，提高患者的生活质量，两种药物的临床疗效及治疗安全性相当，临床上可根据患者的具体情况选择使用。