多奈哌齐联合耳穴压豆治疗轻中度血管性痴呆患者临床疗效分析▲

王春凤 杨明辉

河南省中医院脑病科，郑州市 450002

血管性痴呆(vascular dementia，VD)系指由各类脑血管病变引发的认知功能障碍综合征[1]，我国60岁以上人群的患病率为1.1%～3.0%且呈现逐年递增的趋势[2]。VD患者的主要临床表现为认知功能障碍、记忆力减退、语言功能降低、精神错乱等，给社会及患者家庭带来沉重压力[3]。目前VD尚无根治方法，但尽早给予有效干预对延缓患者的病情进展具有积极作用。西医主要采用乙酰胆碱酯酶抑制剂(如多奈哌齐片)、兴奋性氨基酸受体拮抗剂 、钙离子拮抗剂、丁苯酞、天冬氨酸受体拮抗剂、磷酸二酯酶抑制剂等治疗VD患者[4-5]；中医治疗VD患者经历了长期的临床实践，中西医联合治疗VD患者已成为临床研究的热点。为探讨多奈哌齐片联合耳穴压豆治疗轻中度VD患者的临床疗效，本研究选取110例患者进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月至2021年4月在我院诊治的轻中度VD患者110例为研究对象。纳入标准：(1)符合《适用于中国人群的血管性痴呆筛查和诊断框架》的诊断标准[6]；(2)年龄60～75岁；(3)痴呆程度为轻中度；(4)患者家属签署治疗研究知情同意书。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾功能不全；(2)认知功能严重障碍；(3)过敏体质。采用随机数字法将纳入研究的患者分为对照组和观察组各55例。对照组患者男29例、女26例；年龄60～74岁，平均(67.3±2.8)岁；痴呆程度[7]轻度31例、中度24例。观察组患者男28例、女27例；年龄61～75岁，平均(68.1±2.7)岁；痴呆程度轻度30例、中度25例。两组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 参照《中国痴呆诊疗指南》[8]给予患者基础治疗，包括调控血压、血脂、血糖水平，改善脑循环，抗血小板聚集，必要时给予抗生素治疗等。在此基础上，晚睡前口服盐酸多奈哌齐片(卫材药业有限公司，生产批号：20191102)治疗，5 mg/次，1次/d，连续治疗30 d。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上，给予耳穴压豆治疗。取患者耳穴神门、肾、肝、脾、皮质下、脑点，将粘有王不留行的医用脱敏胶布贴于上述耳反射点；每次取2～3个反射点揉、捏、按压约2 min，以患者感觉到耳有酸胀热痛为宜。每天进行耳穴压豆治疗3次，连续治疗30 d。

1.3 观察指标

1.3.1 生活能力 治疗前、治疗30 d后，利用日常生活能力量表(ADL)[9]评估患者的生活能力。量表包含日常起床、梳理、穿衣、洗衣、做饭、吃饭、洗澡、行走、大小便、做家务、购物、交往等项目，量表总分100分，患者得分越高表示其生活能力越强。

1.3.2 精神状态 治疗前、治疗30 d后，采用用简易精神状态量表(MMSE)[10]评定患者的精神状态。量表包括记忆力、回忆力、语言表达力、注意力、定向力、计算能力评分，患者得分越高表示其精神状态越好。

1.3.3 认知功能 治疗前、治疗30 d后，利用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[11]评估患者的认知功能。量表包括视空间、执行功能、命名、抽象能力等项目评分，患者评分越高表示其认知能力越强。

1.3.4 临床疗效 治疗30 d后，参照《血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准》[7]评定患者疗效。显效：认知能力明显改善，MoCA疗效指数≥35%。有效：认知能力改善，15%≤MoCA疗效指数<35%。无效：未达到有效标准。MoCA疗效指数=(治疗后MoCA评分-治疗前MoCA评分)/治疗前MoCA评分×100%。

1.3.5 脑动脉血液流速 治疗前、治疗30 d后，采用经颅多普勒仪(JKPM241，南京科进实业有限公司)检测患者前动脉、中动脉、后动脉的血流速度。

1.3.6 氧化应激指标 治疗前、治疗30 d后，抽取患者空腹静脉血5 mL，采用酶联免疫吸附法检测患者超氧化物歧化酶(SOD)水平；采用化学发光免疫分析法检测同型半胱氨酸(Hcy)、过氧化脂质(LPO)水平。

1.3.7 不良反应 比较两组患者治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计量资料以x±s表示，两组间均数比较采用独立样本t检验，组内治疗前后比较采用配对t检验；计数资料以%表示，组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗期间，对照组患者因依从性差脱落3例，观察组患者因依从性差脱落1例。

2.1 两组患者治疗前后的ADL、MMSE、MoCA评分比较 治疗前，两组患者的ADL、MMSE、MoCA评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗30 d后，两组患者的ADL、MMSE、MoCA评分均明显升高，观察组患者的评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后的ADL、MMSE、MoCA评分比较 (n,x±s)

2.2 两组患者的临床疗效比较 治疗30 d后，观察组患者的治疗总有效率(96.3%)明显高于对照组(80.8%)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者的临床疗效比较 [n(%)]

2.3 两组患者治疗前后的脑动脉血液流速比较 治疗前，两组患者的大脑前动脉、中动脉、后动脉的血流速度比较，差异无统计学意义(P>0.05 )；治疗30 d后，两组患者的大脑前动脉、中动脉、后动脉的血流速度均明显增大，观察组患者的血流速度显著大于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的脑动脉血液流速比较 (cm/s,n, x±s)

2.4 两组患者治疗前后的氧化应激指标水平比较 治疗前，两组患者的SOD、Hcy、LPO水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗30 d后，两组患者的SOD水平均明显升高，Hcy、LPO水平均明显降低；观察组患者的SOD水平显著高于对照组，Hcy、LPO水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05 )。见表4。

表4 两组患者治疗前后的氧化应激指标水平比较 (n，x±s)

2.5 两组患者的不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组患者出现腹泻腹痛3例、恶心呕吐2例、神疲乏力1例、失眠1例、肌肉痉挛1例、皮疹1例，不良反应发生率为17.3%；观察组患者出现腹泻腹痛4例、恶心呕吐3例、失眠2例、肌肉痉挛1例，不良反应发生率为18.5%。两组患者的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.026，P=0.871)。

3 讨 论

血管性痴呆(VD)的主要病因为患者脑缺血、脑出血、脑卒中等脑组织损伤，临床上可分为多梗死性痴呆、大面积脑梗死性痴呆、皮质下动脉硬化性脑病、丘脑性痴呆、分水岭区梗死性痴呆等类型[12-13]。多奈哌齐为胆碱酯酶抑制剂，具有可逆性抑制乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的作用，为临床上治疗轻中度VD患者的常用药物。《灵枢·口问》中有“耳者，宗脉之所聚”的描述 ，认为按压神门耳穴反射点具有益智安神、开窍醒脑的功效；按压肾耳穴反射点可补肾养髓、充脑益智；按压肝耳穴反射点可调畅气机、调畅情志；按压皮质下耳穴反射点可醒脑通络、镇静安神；按压脑点耳穴反射点可宁心安神。诸穴反射点共用可益智安神、调畅情志、开窍醒脑。

在本研究中，对照组患者口服多奈哌齐片治疗，观察组患者口服多奈哌齐片联合耳穴压豆治疗。结果显示，治疗30 d后观察组患者的ADL、MMSE、MoCA评分显著高于对照组，提示多奈哌齐片联合耳穴压豆治疗可明显提高 VD患者的认知功能及生活能力，改善患者的精神状态。VD患者脑组织均有不同程度的损伤，脑组织血流速度减慢，出现低血氧-低灌注状况，脑组织营养供给不足，病情会进一步发展。本研究结果显示，治疗30 d后观察组患者的大脑动脉血流速度明显加快，提示多奈哌齐片联合耳穴压豆可明显改善VD患者脑组织血流速度，增加脑组织灌注，改善脑组织局部微循环，促进脑功能的恢复，提高患者的认知功能及行为能力。VD的发生及病情发展与氧化应激反应密切相关。SOD可有效防止氧自由基对脑组织的损害，抑制机体一氧化氮的合成。机体脑组织在缺氧缺血状态下，自由基合成增加，SOD消耗增加，SOD水平降低[14]。Hcy与VD患者脑血管损伤密切相关，Hcy可刺激过氧化氢、活性氧自由基合成，引起细胞毒性反应，使血管内皮功能受损[15]。LPO为人体细胞膜组织中的游离不饱和脂肪酸和活化氧自由基结合的产物，LPO含量高可加重老年VD患者脑组织的缺血缺氧状况，引起记忆力减退及认知功能下降[16]。本研究结果显示，治疗30 d后观察组患者的SOD水平显著高于对照组，Hcy、LPO水平显著低于对照组，提示多奈哌齐片联合耳穴压豆治疗能更有效地缓解轻中度血管性痴呆患者的氧化应激状态，清除机体游离自由基，保护血管内皮组织，促进患者认知功能恢复。