外用丁酸氢化可的松乳膏缓解鲜红斑痣激光术后反应的临床研究

杨娟 高妮 高琳 宋婷

[摘要]目的：评价激光术后即刻外用丁酸氢化可的松乳膏对减轻脉冲染料激光治疗鲜红斑痣术后反应的疗效。方法：选取鲜红斑痣患者384例，随机分为试验组（192例）及对照组（192例）。试验组激光术后即刻外用丁酸氢化可的松乳膏;对照组激光术后即刻外用丁酸氢化可的松的基质霜。所有患者均给予单次脉冲染料激光治疗，于术后第3、7、30天进行随访，观察患者术后疼痛、肿胀、红斑、结痂及水疱等情况。结果：术后疼痛评分试验组和对照组分别为3.47±0.68，4.90±1.63，差异有统计学意义（P<0.05）;术后红斑评分两组分别为2.65±0.58，2.82±0.64，差异有统计学意义（P<0.05）;红斑持续时间两组分别为（7.59±2.44）d，（9.17±3.01）d，差异有统计学意义（P<0.05）;术后肿胀评分两组分别为1.77±0.73，2.53±1.01，差异有统计学意义（P<0.05）;肿胀持续时间两组分别为（1.80±1.64） d，（2.83±1.79） d，差异有统计学意义（P<0.05），对照组1例术后出现明显瘢痕。结论：外用丁酸氢化可的松乳膏可有效减轻脉冲染料激光治疗鲜红斑痣的术后疼痛及术后反应，可临床推广应用。

[关键词]脉冲染料激光;术后反应;丁酸氢化可的松乳膏;疼痛;肿胀

[中图分类号]R732.2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）04-0017-04

Hydrocortisone Butyrate Cream Reduces Post-operative Reaction Induces by Pulsed Dye Laser for the Treatment of Port Wine Stain

YANG Juan，GAO Ni，GAO Lin，SONG Ting

（Department of Dermatology， Xijing Hospital，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，Shaanxi，China）

Abstract： Objective To evaluate the efficacy of hydrocortisone butyrate cream in the post-operative reaction， which induced by pulsed dye laser irradiation for port wine stain. Methods  A total of 384 patients with port wine stain were enrolled in this study and randomly assigned into two regimens：treatment group （192） and control group （192）.All patients were given a single treatment of pulsed dye laser. The patients in treatment group received hydrocortisone butyrate cream immediately， and were followed-up at day 3， 7 and 30. Results The VAS scores were 3.47±0.68，4.90±1.63（P<0.05）， in the treatment group and control group respectively. The erythema scores were 2.65±0.58， 2.82±0.64（P<0.05）， in the treatment group and control group respectively.The duration of erythema lasted for （7.59±2.44） days， （9.17±3.01） days（P<0.05）， respectively. The swell scores were 1.77±0.73，2.53±1.01 （P<0.05），respectively.The duration of erythema lasted for （1.80±1.64） days，（2.83±1.79） days（P<0.05）.In the control group， 1 patient left scar after treatment. Conclusion Topical hydrocortisone butyrate cream can significantly reduce post-operative reaction induced by pulsed dye laser for the treatment of port wine stain.

Key words： pulsed dye laser; post-operative reaction; hydrocortisone butyrate cream; pain; swell

鮮红斑痣（Port wine stain，PWS）又称为葡萄酒样痣，是一种先天性人体皮肤真皮层血管丛进行性扩张的血管畸形[1-2]，在新生儿中的发病率约为0.3%[3]，好发于面颈部及头皮[4-5]，严重影响患者的心理健康及生活质量[6]。PWS一般不会自行消退，随着年龄增长，皮损逐渐增厚、出现结节，引起自发性出血或创伤后出血等不良预后。

脉冲染料激光（Pulsed dye laser，PDL）作为鲜红斑痣的首选[7-8]，其原理是血红蛋白选择性吸收特异性波长的激光照射[9]，使血红蛋白变性、凝固血管并破坏周围血管内皮细胞，达到封闭血管、清除血管的目的[1-2]。但是PDL治疗PWS后会出现明显的急性炎症反应，包括疼痛、红斑、肿胀、结痂及水疱等，患者术后不适感明显。由于笔者中心就诊治疗者多为婴幼儿患者，不能配合冰敷，增加了术后色素沉着及瘢痕风险，因此，有效减轻激光术后反应尤为重要。丁酸氢化可的松乳膏是一种中效糖皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏、止痒等作用，临床可有效改善婴幼儿湿疹，无明显刺激性，婴幼儿的安全性及耐受性较好[10-14]。本研究中旨在观察外用丁酸氢化可的松乳膏是否可以减轻PDL术后引起的术后反应。现报道如下。

1  资料和方法

1.1 一般资料：选取2021年2月-2021年6月就诊于笔者医院的PWS患者，共384例，其中男129例，女255例，年龄3个月至37岁，平均年龄（161.10±139.00）个月。将患者随机分为试验组和对照组，每组92例。试验组男73例，女119例，年龄3～432个月，平均为（112.8±130.84）个月;对照组男56例，女136例，年龄11个月至37岁，平均为（161.10±139.00）个月，所有患者入组前均由本人或其直系监护人签署知情同意书。本研究方案由西京醫院审查委员会审核通过。

1.2 治疗方法：所有患者均进行单次595 nm PDL（Vbeam Perfecta，Candala，Wayland，MA）治疗，脉宽1.5～6 ms，能量密度为11.25～13.50 J/cm2，光斑大小7 mm，DCD 30/20，根据患者皮损反应进行能量调整，术后反应为紫癜。试验组激光术后即刻外用丁酸氢化可的松乳膏（0.1%，5 mg：5 g，天津金耀药业有限公司）1次，涂抹厚度为1 mm，覆盖所有治疗区域;对照组术后即刻外用丁酸氢化可的松的基质霜1次，涂抹厚度为1 mm，覆盖所有治疗区域。两组患者用药后给予冰敷，冰敷至无明显烧灼感即可。所有患者于术前、术后第3、7、30天进行随访、皮肤镜检测及拍照。

1.3 疗效及术后反应评价：根据治疗前后拍摄的皮损照片进行对比评价[15]。痊愈为皮损消退>90%;显效为皮损消退61%～90%;有效为皮损消退31%～60%;无效为皮损消退≤30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

对患者术后疼痛、肿胀、红斑、结痂及水疱等进行评分，并记录持续时间。疼痛评分按照视觉模拟疼痛（Visual analog scale，VAS）评分，0～10分。0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。术后反应按照严重程度分为1～4分，1分为无不良反应，2分为不良反应轻，3分为不良反应中等，4分为不良反应严重。所有评分均由两名非参与本次研究的专业皮肤科医师进行评分，并取其平均值。

1.4 统计学分析：使用SPSS 20.0软件进行统计分析，计数资料以率（%）表示，计量资料以均数±标准差（x¯±s）表示，试验组与对照组数据采用非参数t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1 两组治疗前后疗效比较：384例患者均完成了PDL治疗及术后30 d的随访评估。试验组有效率为63.02%，对照组为61.98%，两组治疗后有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。典型病例见图1～4。

2.2 术后反应发生情况比较：术后，试验组肿胀、红斑、结痂、水疱的发生率分别为96.35%、89.58%、46.35%、2.60%，5例患者术后出现水疱，愈合后无明显瘢痕发生;对照组术后肿胀、红斑、结痂、水疱的发生率分别为92.71%、91.15%、48.44%、14.58%，28例患者术后出现水疱，其中有1例水疱恢复后留有凹陷性瘢痕;其中试验组术后红斑、结痂及水疱的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 两组术后反应评分及持续时间比较：试验组术后疼痛、肿胀、结痂、红斑、水疱的发生及相应持续时间均较对照组低，其中疼痛、肿胀、肿胀持续时间、红斑、红斑持续时间组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。本次研究所有患者均未发现色素沉着或色素减退，试验组患者对丁酸氢化可的松乳膏耐受性良好，无不良事件发生。见表3。

3  讨论

PDL治疗PWS术后可出现多种反应，如：疼痛、红斑、肿胀、结痂等，这些急性反应多在术后7～10 d恢复，一般无需进一步处理，多数可自行恢复。PWS常在出生时发病，病灶颜色可为浅粉色、红色或紫色，一般不能自行消退，如不予干预，随着年龄的增长，病灶颜色逐渐加深或增厚，或在病灶上出现结节，且创伤后易出血。在婴幼儿早期，皮损相对较浅，面积较小，因此，婴幼儿的治疗更为有效，有文献指出随着年龄增长，治疗效果随之降低，因此建议早期治疗[5，16]。Mathes等[17]对3岁以内的PWS患儿进行非全麻下的PDL治疗，发现大多数1岁以下的婴儿基本能耐受中小面积的治疗过程，且治疗后没有明显的情感创伤迹象，但在12～18个月后，婴儿往往会表现出恐惧，并在激光治疗过程中更加挣扎。笔者中心就诊者多为婴幼儿，患儿无法明确表达自己的不适，且不能配合并拒绝冰敷，从而导致术后出现色素沉着、水疱、瘢痕等情况，影响皮损修复，增加了术后色素沉着、色素减退、瘢痕的风险、治疗效果以及进一步治疗时的难度，因此有效减轻激光术后反应尤为重要。

丁酸氢化可的松乳膏是一种中效糖皮质激素药物，具有抗炎、抗过敏、止痒等作用，临床使用中其疗效适中而副作用相对较低[10-14]，且对于激光术后出现的不良反应有明显的缓解作用。有文献指出长期外用糖皮质激素可使表皮角质形成细胞层数减少、皮肤萎缩、脂质双分子层结构破坏等，并增加角质层糜蛋白酶的产生，造成角化桥粒未成熟崩解，进而导致皮肤屏障受损，增加过敏原的进入及炎症反应的发生[18-19]。笔者团队仅于术后即刻进行单次药物涂抹，有效避免了上述可能出现的激素依赖性皮炎、毛细血管扩张等药物不良反应，本次研究中，单次外用药物后对PDL治疗鲜红斑痣的效果不产生影响的同时并降低了术后疼痛、红斑等反应。相较于传统冰敷，患儿对于外用药物的接受度更高一些，不良反应发生及持续时间均有改善，尤其是肿胀持续时间。

综上，术后即刻外用激素药膏可有效缓解激光术后引起的急性反应，具有良好的安全性及耐受性，且为未来使用激素联合血管再生抑制药物的复合剂奠定基础。

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[收稿日期]2021-09-06

本文引用格式：杨娟，高妮，高琳，等.外用丁酸氢化可的松乳膏缓解鲜红斑痣激光术后反应的临床研究[J].中国美容医学，2022，31（4）：17-20.