超分子水杨酸与阿达帕林治疗轻中度寻常痤疮的疗效对比研究

何淑娟 胡蝶 李尤宝 朱瑜 胡光蕾 刘晶 曾维惠

[摘要]目的：采用单盲、随机、平行对照研究的试验方法，对比评估超分子水杨酸与阿达帕林治疗轻中度寻常痤疮的疗效及安全性。方法：将48例患者随机分为试验组和对照组，每组24例，试验组外用2%超分子水杨酸凝胶，每晚一次;对照组外用阿达帕林凝胶，每晚一次，其余日常基础护理用品相同，分别于首诊、第1、2、4、8、12周进行随访拍照，评估粉刺、丘疹、脓疱数目，并记录不良反应。结果：试验组及对照组各24例，对照组脱落1例。实验组有效率75.0%，对照组有效率56.5%，两组有效率比较差异无统计学意义。试验结束时，两组粉刺、丘疹数目均较治疗前显著下降，脓疱数目下降，差异无统计学意义。实验组在第1周粉刺数目出现明显下降，对照组在第8周粉刺数目明显下降，实验组不良反应发生率更低。结论：超分子水杨酸与阿达帕林治疗轻中度寻常痤疮疗效相当，可以作为轻中度寻常痤疮患者的长期维持治疗。

[关键词]寻常痤疮;水杨酸;阿达帕林;炎性皮损;疗效

[中图分类号]R758.73+3    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）04-0001-04

Comparative Study on Supramolecular Salicylic Acid and Adapalin in the Treatment of Mild to Moderate Acne Vulgaris

HE Shujuan， HU Die， LI Youbao， ZHU Yu， HU Guanglei， LIU Jing， ZENG Weihui

（Department of Dermatology， the Second Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University， Xian 710004， Shaanxi， China）

Abstract： Objective  A single blind， randomized， controlled trail to compare the safety and efficacy of 2% supramolecular Salicylic acid（SSA）with 0.01% adapalene（ADA） for treatment of facial mild to moderate acne. Methods 48 Subjects with mild to moderate acne were enrolled and randomly divided into two groups for 24 subjects respectively. 2% SSA cream were applied once daily in experimental group while 0.1% ADA gel were applied once daily in control group. The numbers of acne lesions， along with side effects of the targeted area were evaluated by the investigators at day 0， 1st，2nd，4th，8th ，12th  week in both groups. Results  24 acne patients in experimental group and 23 patients in control group had completed the trial.Dates showed that 2% SSA had similar effects to 0.1% ADA in reducing total acne lesions（75.0% vs. 56.5%，P>0.05）.The numbers of non-inflammatory lesions and papules in the two groups decreased significantly（P>0.05）at 12th week， while pustules showed insignificantly decline. The non-inflammatory lesions in the 2% SSA group showed earlier improvement at 1st week than 0.1% ADA group at 8th week.2% SSA showed a lower incidence of adverse reactions. Conclusion This study demonstrated that 2% SSA has a similar efficacy to 0.1%ADA in mild to moderate acne treatment. 2% SSA might be a long-term maintenance therapy for acne.

Key words： acne vulgaris; adapalene; salicylic acid; inflammatory lesions; efficacy

尋常痤疮是皮肤科最常见的一种慢性毛囊皮脂腺的炎症性疾病，其发病机制复杂，由多种因素作用而产生，包括毛囊皮脂腺导管角化异常、皮脂腺过度分泌、炎症反应以及痤疮丙酸杆菌繁殖等，主要表现为粉刺、炎性丘疹、脓疱、囊肿、结节及瘢痕等，多发于面部等显著部位，对患者容貌造成严重影响，增加患者心理压力，严重影响患者的心理和社交活动。寻常痤疮主要好发于青少年，发病率达80%～90%，据报道随着学习、工作以及生活压力的不断增加，青春期后的发病率也呈现上升趋势。治疗寻常痤疮的外用药物繁多，其中阿达帕林作为经典的维甲酸类药物已经被广泛使用。水杨酸近年来也被逐渐应用于痤疮的治疗，并取得了较好的疗效。本研究旨在对比新型2%超分子水杨酸凝胶与传统药物阿达帕林凝胶治疗轻中度寻常痤疮的疗效和安全性。4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

1  资料和方法

1.1 一般资料：入选48例确诊为面部轻中度寻常痤疮患者，随机分为两组。实验组女22例，男2例，平均年龄（24.29±3.10）岁;对照组女19例，男5例，平均年龄（23.92±3.03）岁。

1.2 纳入和排除标准

1.2.1 纳入标准：①男性或女性，年龄18～35周岁;②轻中度（Pillsbury国际改良分类法Ⅰ～Ⅱ级，见表1）面部寻常痤疮患者;③15个<患者全面部的粉刺+脓疱+丘疹（一种或三种之和）<50个;④自愿参加且签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：①面部患有其他皮肤疾病，除黄褐斑、雀斑和脂溢性皮炎而可能影响对试验结果判断者;②对试验药品过敏者或高敏体质者;③妊娠、哺乳期女性;④肝功能、肾功能实验室检查结果经医生判断为异常有临床意义;⑤继发性痤疮患者，如：职业性痤疮及皮质类固醇引起的痤疮;⑥试验前4周内口服抗生素类、糖皮质激素类、螺内酯等抗雄激素类以及其他治疗痤疮药物的患者，或使用过物理治疗或经水杨酸和果酸治疗者;⑦试验前2个月内口服维A酸类药物者（阿维A酸类药物6个月）;⑧试验前2个月有面部注射或手术史的患者;⑨免疫缺陷性疾病患者。

1.3 方法：本试验采用单盲、随机、平行对照研究的方法，试验组外用2%超分子水杨酸凝胶，每天一次，睡前洁面后将本品涂一薄层于全面部，初次外用30 min后清洗，此后在可耐受前提下逐渐拉长使用时间至次日清晨清洗。对照组外用阿达帕林凝胶每晚一次，睡前洁面后待患处干燥后使用，涂一薄层于患处。其余日常基础护理用品（洗面奶+护肤霜+防晒霜）相同，治疗期间不允许合并使用对痤疮有改善作用的相关药物和护肤品。患者于首诊时签署知情同意书;并进行系统随机分组，发放研究 药物，由另一医生进行面部皮损评估及拍照;此后分别于第1、2、4、8、12周进行随访，进行拍照、对疗效及安全性评估。整个研究时间共12周。

1.4 疗效评估标准：每位患者首诊及每次随访时对其炎性丘疹数目、粉刺数目和脓疱数目分别计数，并由皮损总和计算皮损减退率，皮损减退率=（治疗前皮损总数-治疗后皮损总数）/治疗前皮损总数×100%。临床疗效根据皮损减退率分为四个等级，消退（皮损减退率≥90%）、显效（60%≤皮损减退率<90%）、改善（20%≤皮损减退率<60%）、无改善（皮损减退率<20%），有效率=（显效+消退）例数/总例数×100%。

1.5 统计学分析：采用SPSS 23.0软件进行数据分析，描述统计人口学资料及其他基线特征值，计量资料组内比较采用配对样本的Wilcoxon符号秩和检验，组间比较采用两独立样本Mann-Whitney U检验，有效率采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2  结果

2.1 患者基本情况：共纳入48例患者，试验组和对照组各24例，对照组脱落1例。共47例患者完成了为期12周的治疗。

2.2 总体疗效比较：治疗后，两组患者均取得了明显疗效，实验组有效率75.0%，对照组有效率56.5%，两组有效率比较差异无统计学意义（χ2=2.277，P=0.131），见表2。

2.3 两组不同类型皮损改善情况：试验结束时，两组粉刺、丘疹数目均较治疗前显著下降，两组对于改善粉刺及炎性皮损（丘疹及脓疱）疗效相当，在各时间节点组间比较差异均无统计学意义。见表3。

2.3.1 粉刺：试验组在第1周粉刺数目出现明显下降，对照组在第8周粉刺数目明显下降。见图1A。

2.3.2 丘疹：试验组和对照组在第2周丘疹数目均明显下降，对照组在第4周随访时丘疹数目出现轻度反弹;试验组呈持续下降趋势。见图1B。

2.3.3 脓疱：两组在试验结束时脓疱皮损计数均有下降，但较治疗前无显著性差异，两组在治疗第2周均出现脓疱数量反弹。见图1C。

水杨酸在減轻患者痤疮皮损的同时，对肤质也表现出明显的改善，包括提亮肤色、细腻肤质、改善毛孔粗大等;阿达帕林在改善皮损的同时对于痤疮遗留色素沉着也有很好的疗效。典型病例治疗前后见图2～3。

2.4 不良反应：水杨酸在初次使用时常有一过性刺痛，持续2～3 min后不适感缓解，在后续使用过程中不适感逐渐消失。部分患者伴有皮肤干燥和轻度脱屑，加强使用保湿霜后症状缓解。阿达帕林组使用时脱屑更为明显，部分患者使用部位有明显的红斑伴刺痛，1例患者在使用阿达帕林出现全面部明显红斑、肿胀伴有刺痛后中途退出试验。

3  讨论

寻常痤疮是皮肤科最常见的一种累及毛囊皮脂腺的面部损容性疾病，青少年寻常痤疮的患病率为35%～90%。临床治疗方法繁多，包括局部药物治疗、系统药物治疗、化学焕肤治疗、光电治疗、各种方法联合治疗等，对于轻度寻常痤疮患者，可单用外用药物治疗即可，中度至重度患者可联合系统治疗，对于部分拒绝系统治疗的中度痤疮患者也可以局部用药物控制。局部用药包括维甲酸类药物，如：阿达帕林、过氧化苯甲酰、外用抗生素制剂、壬二酸、水杨酸及果酸等[2-3]。

水杨酸即邻羟基苯甲酸，具有高亲脂性，容易穿透表皮的脂质屏障，具有很强的溶解皮肤表面皮脂的作用，比丙酮酸更能显著降低表皮皮脂水平[4]。水杨酸能深入毛囊皮脂腺，到达颗粒层水平，破坏细胞间桥粒芯蛋白连接，同时保持细胞膜完整性，达到剥脱角质层作用，2%浓度水杨酸可以双向调节角质，纠正毛囊皮脂腺导管的异常角化[5]。同时，水杨酸有较强的抗炎作用，对多种转录因子和炎症刺激信号有调节作用，可影响细胞生长、分化、凋亡和炎症反应等。水杨酸可通过抑制转录因子如 NF-κB、激活因子蛋白-1（Activator protein，AP-1） 等，减少肿瘤坏死因子α、白介素1β、白介素4、6等炎性因子表达，从而发挥抗炎作用[6-8]。在一项豚鼠由紫外线诱导皮炎的研究报道中，水杨酸的局部抗炎症作用，相当于保泰松或消炎痛的63%～66%，阿司匹林的77%左右，氢化可的松的82%左右[9]，此外，水杨酸还具有广谱抗菌作用。近年来，超分子水杨酸在各种炎症性皮肤病包括痤疮、玫瑰痤疮等的应用中逐渐增多，取得了显著疗效[10-12]，并且与各类光电治疗联合，在控制痤疮皮损的同时，改善各种痤疮并发症，改善患者皮肤外观[13-15]。因此水杨酸可以针对痤疮发病机制的各个环节起作用，超分子SA是一种新型的制备工艺，是将非离子化SA分子以可逆的、非共价键连接方式形成可溶性超分子聚集体，不添加任何有机溶剂，减少了对痤疮患者皮肤的刺激，目前已被广泛试用于治疗炎症性皮肤病。4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A

阿达帕林是一种维甲酸类化合物，作为治疗寻常痤疮的一线局部用药，可通过调节毛囊上皮细胞正常分化而减轻微小粉刺形成，同时可通过抑制花生四烯酸经脂氧化反应转化为炎症介质，降低细胞免疫反应，减轻炎性皮损，因此对于粉刺、丘疹脓疱均有效果[16]，在使用过程产生红斑、脱屑及刺痛的发生率较高。

目前，两类药物在临床中均已被广泛使用，有研究对比了2%超分子水杨酸（实验组）和5%过氧化苯甲酰及0.1%阿达帕林（对照组）治疗31例轻中度痤疮患者的疗效和安全性，提示两组疗效相当[17]。针对寻常痤疮不同类型皮损，药物选择的侧重点不同，本研究对比了水杨酸与阿达帕林治疗轻中度寻常痤疮的疗效，两者对患者的粉刺及炎性皮损均有显著改善，试验结果提示水杨酸在改善粉刺方面较阿达帕林起效更快，可能是因为水杨酸有较强的控油作用。对于炎性皮损，两者起效相当，但水杨酸较强的抗炎作用，能够及时控制由粉刺转变后的炎性皮损，从而达到更强的持续改善作用。同时，水杨酸使用时刺激性较小，不良反应发生程度轻，发生率低，尤其适合轻中度寻常痤疮患者的长期维持治疗。

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[收稿日期]2021-08-18

本文引用格式：何淑娟，胡蝶，李尤宝，等.超分子水杨酸与阿达帕林治疗轻中度寻常痤疮的疗效对比研究[J].中国美容医学，2022，31（4）：1-4.4D0A12F0-B024-4D33-BECF-69D19EDF0C7A