中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值及超敏C反应蛋白预测急性缺血性卒中患者阿替普酶溶栓治疗后卒中相关性肺炎的临床价值

赵翠霞，李 乐，曾 美，杨小莉，王 萍

(1.四川护理职业学院，四川 成都 610100；2.中国人民解放军西部战区总医院，四川 成都 610083)

急性缺血性卒中(acute ischemic stroke，AIS)具有发病率高、死亡率高等特点，主要临床症状有失语、瘫痪、昏迷等，对患者的生命健康产生威胁[1]。文献表明，症状发作后4～5小时AIS患者应用阿替普酶溶栓治疗的临床疗效较好，但仍存在发生卒中相关性肺炎(stroke associated pneumonia，SAP)的可能性，可促进AIS患者结局恶化，因此早期诊治SAP尤为关键[2，3]。研究表明中性粒细胞/淋巴细胞比值(neutrophil/lymphocyte ratio，NLR)与炎性反应存在一定的相关性，被广泛用于血液系统、肿瘤、呼吸系统的诊断及预后；而血小板/淋巴细胞比值(platelet/lymphocyte ratio，PLR)可作为血栓形成以及炎症反应的标志物；高水平超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)提示AIS患者有发生SAP的风险[4，5]。本研究分析NLR、PLR及hs-CRP对AIS患者阿替普酶溶栓治疗后SAP的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年7月至2020年4月在中国人民解放军西部战区总医院接受阿替普酶溶栓治疗的120例AIS患者，纳入标准：①发病8 h内入院；②符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》[6]中相关诊断标准，结合影像学资料确诊。排除标准：①合并心肝肺肾功能异常、免疫功能异常；②患有恶性肿瘤者；③病历及随访资料欠缺。SAP诊断标准符合《卒中相关性肺炎的诊断——卒中并发肺炎研究组专家共识》[7]。依据治疗后是否发生SAP将120例AIS患者分为肺炎组(n=25)与非肺炎组(n=95)。另选同期我院健康体检人群50例为对照组。三组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属了解并签署知情同意书。

表1 三组一般临床资料比较

1.2 方法①120例患者在入院后采用0.9 mg/kg阿替普酶(德国勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字：S20110051)治疗，先以总剂量的10%在1 min内完成静脉推注给药，剩余药量在1 h内静脉滴注完成。②取患者5 ml清晨空腹静脉血，分为两份；离心机(r=15 cm)中离心，将转速、时间分别设定为3000 r/min、20 min，将上清液收集于冰箱中保存，温度为-80 ℃，血清hs-CRP水平以酶联免疫吸附法(ELISA)检测；中性粒细胞、血小板、淋巴细胞数值于全自动血细胞分析仪(迈瑞Mindray)中检测，并记录NLR、PLR。

1.3 观察指标①记录AIS患者经阿替普酶溶栓治疗后SAP发生率。②比较3组NLR、PLR、血清hs-CRP水平。③分析NLR、PLR及血清hs-CRP单项及联合检测对SAP的诊断效能。④以改良版Rankin量表(mRS)评分[8]定义SAP患者预后，其中评分≤2分、>2分分别对应预后良好、预后不良。分析SAP患者预后不良的相关危险因素。

1.4 统计学方法应用SPSS 21.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，多组间比较采用单因素方差分析及LSD-t检验；计数资料以率(%)表示，采用χ2检验；采用ROC曲线分析不同指标截断值、灵敏度、特异度和曲线下面积(AUC)。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 三组NLR、PLR及血清hs-CRP水平比较三组NLR、PLR、hs-CRP水平比较差异有统计学意义，且肺炎组高于其他两组(P<0.05)。见表2。

表2 三组NLR、PLR及血清hs-CRP水平比较

2.2 NLR、PLR、血清hs-CRP单项及三者联合对SAP的诊断效能三项联合预测SAP的诊断效能高于单项检测(P<0.05)。见图1、表3。

图1 NLR、PLR、血清hs-CRP单项及三者联合诊断SAP的ROC曲线图

表3 NLR、PLR、血清hs-CRP单项及三者联合对SAP的诊断效能

2.3 预后良好与预后不良SAP患者不同临床特征比较SAP患者经治疗后，预后良好15例，预后不良10例；预后良好与预后不良SAP患者NIHSS评分、淋巴细胞个数、NLR、PLR、hs-CRP比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 预后良好与预后不良SAP患者不同临床特征比较

2.4 SAP患者不良预后的影响因素分析NLR、PLR、hs-CRP为影响SAP患者不良预后的独立危险因素(P<0.05)。见表5。

表5 SAP患者不良预后的影响因素分析

3 讨论

对于AIS患者，早期静脉溶栓可恢复其脑血流灌注，在一定程度上改善患者的神经功能，然而治疗后并发SAP会减弱静脉溶栓的疗效，使患者致死、致残率明显增高[9]。AIS使机体免疫功能受到干扰，患者更易受到细菌侵袭，结合本身疾病特征，进一步加大病患发生SAP的风险[10]。因此预测AIS患者静脉溶栓治疗后SAP的发生对于降低致死率有积极作用。

既往研究发现，临床AIS患者的SAP发生率较高[11]。统计本研究数据，AIS患者在接受阿替普酶溶栓治疗后SAP发生率为20.83%，与以往研究结果相似。本研究中病患与健康者的NLR、PLR、hs-CRP水平对比存在显著性差异，且肺炎组上述指标较其他两组明显高，表明NLR、PLR、hs-CRP水平对病情监测具有临床价值。肺炎的发生不仅与多种病原微生物有关，还与机体自身炎症反应调控机制相关；在感染等刺激下，血小板会过度活化，使潜在的炎症因子表达水平增高。而在炎症反应调控中，中性粒细胞淋巴细胞发挥着重要作用，且能对抗阿替普酶静脉溶栓治疗，而NLR、PLR对应中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值，因此NLR、PLR在一定程度上可反映机体的炎症水平，以及肺炎疾病的转归与发展情况；血小板活化可促进凝血酶作用增强，参与动脉粥样硬化及SAP的病理过程，因此在心脑血管疾病中，血小板计数高的患者病死率风险也会显著增加[12，13]。同时PLR是血栓形成的标志物，而SAP的主要病理特征为细菌感染及血栓发生[14]。依据本研究中ROC曲线分析结果，NLR、PLR预测SAP的线下面积分别为0.836、0.867，特异度及灵敏度均良好，与庞苏迎等[15]研究基本一致，但为减少临床治疗中误诊、漏诊等情况，需结合多方面因素进行诊断。血清hs-CRP作为一种急性反应蛋白，是目前临床研究的热点，相关研究指出，hs-CRP有助于新生儿肺炎的诊断及转归评估[16]，血清hs-CRP不仅能反映患者机体炎症水平，还具有应激情况下水平显著升高、敏感度高的特点。本研究中，hs-CRP预测SAP曲线下面积0.879、敏感度82.00%、特异度76.8%，当AIS患者hs-CRP水平达到7.152 mg/L时，发生SAP的风险较高，提示在治疗的过程中需注重抗感染治疗，并加强对患者各项指标的监测。本研究分析NLR、PLR及血清hs-CRP单项检测及联合检测对SAP的预测价值，发现三项联合检测对于SAP预测准确性较单项检测更高。进一步分析SAP患者预后不佳的危险因素，确定高水平NLR、PLR、hs-CRP是致使SAP患者预后不佳的重要预警因子。

综上所述， NLR、PLR及hs-CRP可预测AIS患者阿替普酶溶栓治疗后SAP的发生，且联合检测诊断效能高，可监测SAP患者病情发展，其高水平预示患者预后不良可能性较大，临床应用价值高。由于该研究样本量较少且为单中心研究，研究结果需进一步论证。