氯吡格雷联合替罗非班治疗对进展性卒中NIHSS评分、炎症指标及血小板功能的影响

孔咏梅，刘亚林，郭医杰，张晓林，王美蓉，张 潇

(河北省邢台市第三医院，河北 邢台 054000)

缺血性脑卒中属于急性脑血管疾病，主要是由于脑部供血异常，导致脑组织缺氧、缺血、坏死，从而神经功能出现障碍的临床综合征，约占所有卒中的70%[1]。缺血性脑卒中可根据病程以及发病形式分为非进展性与进展性，且据不完全统计，进展性卒中占缺血性脑卒中发病的25%以上[2]。近年来进展性卒中发病率逐年升高，给社会及家庭带来严重负担，也因此成为临床关注的焦点[3]。在发病早期临床上治疗方法主要以溶栓治疗为主，但溶栓治疗对时间有着较为严谨的要求，且据研究显示溶栓治疗后并发症发生率较高，同时难以达到预期效果，其对于患者的预后恢复十分不利[4]。本研究对进展性缺血性脑卒中患者使用替罗非班联合氯吡格雷治疗，分析联合治疗对患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、炎症指标及血小板功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2019年5月至2020年8月我院收治的127例进展性卒中患者，纳入标准：①经CT或MRI检查，均符合进展性卒中相关诊断标准[5]；②在我院医治且临床资料齐全，无缺损或丢失；③患者及家属均知情并同意本研究；④均已进行氯吡格雷药物相关基因检测筛查。排除标准：①已进行溶栓治疗者；②合并心脏、肝、肾功能异常；③中途退出研究者；④合并恶性肿瘤或血液系统疾病者；⑤精神疾病或存在相关家族史，不能配合本研究者；⑥对本次研究药物过敏者。根据治疗方法不同分为研究组(n=68)与对照组(n=59)。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究通过医院伦理委员会批准。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法对照组使用氯吡格雷治疗：氯吡格雷(国药准字：H20056410，赛诺菲杭州制药有限公司)，1次/ 天，75 mg/次。研究组在对照组治疗基础上联合替罗非班治疗：替罗非班(国药准字：H20090227，山东新时代药业有限公司)，250 ml生理盐水中溶入12.5 mg替罗非班，前0.5 h以0.4 μg/(kg·min)速度进行静脉滴注，后以0.1 μg/(kg·min)速度维持滴注至24h。两组均连续治疗14 d。

1.3 观察指标①NIHSS评分：在患者治疗前后采取NIHSS量表[6]评估神经功能，总分42分，分数越高，患者神经缺损程度越严重。②炎症指标：在患者治疗前后抽取早晨空腹静脉血5 ml，使用离心机以3000 r/min转速分离血清，10 min后取出低温保存。通过酶联免疫吸附法[7](ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、超敏-C反应蛋白(hs-CRP)水平，试剂盒均购自北京美康生物公司，严格按照使用说明书进行操作检测。③血小板功能：血小板黏附率采用旋转波球法[8]检测；血小板聚集率采用免疫比浊法[9]检测；血小板P选择素采用ELISA法检测；血小板CD62p采用流式细胞术[10]检测。④不良反应：包括胃肠道反应、消化道出血、泌尿道出血等。

1.4 统计学方法应用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验。计数资料以n(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组NIHSS评分比较两组治疗后NIHSS评分均较治疗前下降，且研究组NIHSS评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组NIHSS评分比较 (分)

2.2 两组炎症指标水平比较治疗后两组TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较治疗前下降，且研究组各项指标低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组炎症指标比较

2.3 两组血小板功能比较治疗后两组血小板黏附率、血小板聚集率、P选择素、血小板CD62p水平均下降，且研究组各指标低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组血小板功能比较

2.4 两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(χ2=0.372，P>0.05)。见表5。

表5 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

缺血性脑卒中为神经内科疾病，是由脑组织缺血、缺氧出现缺血性坏死和局限性软化引起的，临床多表现为眩晕、耳鸣、头痛等症状[11]。具有高发病率，同时其致残、死亡率居高不下，对人类健康造成严重的危害。其可分为进展性脑卒中和非进展行脑卒中，其中进展性脑卒中属于进行性缺血性脑血管病，致残率、致死率明显高于非进展性脑卒中，且预后较差[12]。早期发病时溶栓治疗为最有效的方法，但其具有时间限制[13]，患者受益有限。有研究认为进展性脑卒中与血小板聚集有关[14]。但还有研究认为血小板聚集主要受到血小板活化的影响，其可改变糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体的构象，增加纤维蛋白原亲和力，与血小板交联后，引发血小板大量聚集，形成血栓[15]。临床根据既往研究报道认为进展性脑卒中早期治疗应以抗血小板聚集为主，但不同抗血小板药物在预防缺血性脑血管疾病的疗效和安全性方面的应用价值尚存争议[16]。

吴燕子等[17]认为联合用药治疗进展性脑卒中，在短期内可提高疗效，改善其神经功能缺损症状。本研究对进展性卒中患者NIHSS评分的变化进行分析，发现治疗后联合药物治疗患者的NIHSS评分优于单一药物治疗，这与吴燕子研究结果相似。可能是因替罗非班为受体拮抗剂，与受体结合后，能阻断血小板聚集，防止血栓形成[18]。氯吡格雷与替罗非班一样，同为受体拮抗剂，可抑制二磷酸腺苷与血小板受体结合[19]。两者合用可有效提升疗效，加快患者神经功能恢复速度[20]。有研究认为血小板聚集率、血小板黏附率、P选择素、血小板CD62p作为血小板功能的敏感指标，其水平出现上升时说明患者形成血栓的可能性越大[21]。本文还对患者的血小板功能进行研究，发现治疗后，研究组血小板黏附率、血小板聚集率、P选择素、血小板CD62p水平下降最为显著，说明氯吡格雷联合替罗非班治疗可发挥多种途径抗血小板作用。同时由于进展性脑卒中发病机制复杂，有相关研究指出炎症反应在该疾病发生、发展中发挥着重要的作用[22]。本研究结果显示治疗后研究组炎性因子水平低于对照组，说明联合治疗可改善患者炎症状态，促进恢复，这与既往研究结果相似[23]。是由于炎症因子可对血管造成伤害，导致血小板在破损处聚集，堵塞血管，加重病情[24]。联合治疗能加强抗感染效果，抑制炎症反应，从而降低炎症因子指标水平[25]。

综上所述，替罗非班联合氯吡格雷可改善进展性脑卒中患者NIHSS评分、血小板功能以及炎症指标水平，安全性高，临床可考虑将其推广应用。