健脾润肺丸联合常规抗结核药物治疗小儿肺结核疗效及对肺功能的影响

温陈勇，裴晓娇，闫志伟，张丽红，韩燕斌，陈艳林

(1.张家口市肺科医院，河北 张家口 075400；2.石家庄市第四医院(河北医科大学附属妇产医院)，河北 石家庄 050000；3.怀来县人民医院，河北 怀来 075400；4.河北北方学院附属第一医院，河北 张家口 075000)

肺结核是当今全球重点关注的公共卫生问题，该症具有病程长、反复发作、迁延不愈的特点，合理正确的抗结核治疗是关键。目前临床广泛采取异烟肼、利福平等药物治疗，但存在耐药率高、药物毒副作用较重等问题，继而影响治疗及预后。中医认为，肺结核主要因正气虚弱、感染痨虫所致，正气虚弱是主要发病病机，日久气阴两伤，最先损伤肺阴，肺虚耗损脾气，使脾亦虚，脾虚不能养肺，致使肺脾两虚而致病，因此临床治疗应以滋阴健脾润肺为治法，脾气旺则肺病易复[1]。健脾润肺丸是一种治疗肺阴亏耗痨瘵的中成药，能滋阴润肺，使正气存内邪不可干，以改善肺结核病情[2]。本研究观察了健脾润肺丸联合常规抗结核药物治疗小儿肺结核的疗效及对肺功能的影响，旨在探讨中西医结合治疗小儿肺结核的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1纳入标准 ①西医诊断符合《肺结核的诊断与治疗》[3]的诊断标准，且经临床表现、痰涂片、影像学检查确诊，临床表现为不同程度胸痛、咳嗽、痰中带血等，经痰抗酸杆菌染色涂片(MTB)镜检呈阳性，胸部影像学证实肺内有活动性结核病变，至少有1个明显肺内空洞征象；②中医诊断符合《中医病证诊断疗效标准》[4]中气阴耗伤证，症见面色白，神疲体软，咳语声微，纳呆便溏，痰多清稀，畏风自汗与颧红盗汗并见，舌淡苔白有齿痕，脉沉细而少力；③年龄6～16岁；④为初治肺结核或无耐药性的复治肺结核，均采用一线药组成化疗方案；⑤患儿家属均签署知情同意书。

1.2排除标准 ①合并肝肾功能损害及自身免疫性疾病、内分泌代谢障碍者；②对本研究用药过敏者；③近3个月应用免疫调节制剂者；④广泛耐药肺结核病、肺外结核者；⑤精神疾病史及意识障碍者；⑥合并肺癌、慢性支气管炎等严重呼吸系统疾病者及全身感染性疾病者；⑦慢性持续性排菌者；⑧因严重药物不良反应而中止治疗者。

1.3一般资料 入选2019年7月—2021年1月在张家口市肺科医院治疗的78例小儿肺结核患儿，按随机平行法将患儿分为2组：观察组41例，其中男25例，女16例；年龄6～15(9.6±3.3)岁；初治32例，复治9例；空洞数1～3(1.65±0.41)个。对照组39例，其中男24例，女15例；年龄7～16(9.8±2.7)岁；初治31例，复治8例；空洞数1～3(1.71±0.38)个。2组上述基础资料比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.4治疗方法 对照组给予常规抗结核药物方案治疗，即异烟肼片(上海信谊药厂有限公司，国药准字H31020495，规格：100 mg/片)10～20 mg/kg口服，1次/d，每日总量不超过0.3 g；利福平胶囊(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20073321，规格：150 mg/粒)10～20 mg/kg口服，1次/d，每日总量不超过0.6 g。观察组在对照组治疗基础上加服健脾润肺丸(青海省格拉丹东药业有限公司，国药准字Z20025862，规格：0.3 g/丸)，3丸/次，2次/d。2组均治疗12周，治疗过程中对不良反应给予对症处理。

1.5观察指标

1.5.1肺功能指标 2组患儿治疗前后采用日本MINATO美能AS-507肺功能仪检测肺功能指标，包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)。

1.5.2痰检转阴情况 分别于治疗1周、8周、12周后采集2组患儿清晨痰液，采用MTB法经显微镜检测，比较2组转阴率。

1.5.3影像学指标 2组治疗前后均行X射线胸片检查，并结合《全国结核病防治工作手册》[5]评定病灶吸收情况、肺空洞改善情况。①病灶吸收情况判定：显著吸收为病灶面积减小≥50%；吸收为病灶面积减小33%～49%；无变化为病灶面积未发生明显变化；恶化为原病灶面积增加，或出现新病灶。吸收率=(显著吸收+吸收)例数/总例数×100%。②肺空洞改善情况判定：显效为肺空洞彻底闭合；有效为空洞萎缩≥50%；无效为空洞未发生明显变化；恶化为原有肺空洞增大。改善率=(显效+有效)例数/总例数×100%。

1.5.4临床疗效 参考《全国结核病防治工作手册》[5]、《中药新药临床研究指导原则》[6]评定治疗效果。显著好转：胸痛、咳嗽、痰中带血等症状大部分消失，连续3个月(每个月查3次)痰培养均呈阴性，X射线检查肺结核病灶吸收完全，肺结核空洞闭合或柱塞性闭合，中医症状积分减少≥60%；好转：主要症状明显改善，连续3个月至少连续3次痰培养均呈阴性，X射线检查病灶吸收30%以上，肺结核空洞闭合不足1/2，中医症状积分减少40%～59%；无效：未达到上述标准，甚至病情加重，肺部病灶吸收较差，甚至出现扩大或播散，空洞无明显改变，中医症状积分减少<40%。总有效率=(显著好转+好转)例数/总例数×100%。

1.5.5用药安全性 比较2组药物不良反应发生情况。

1.6统计学方法 采用SPSS 22.0软件包进行数据处理，计数资料用率(%)表示，组间比较采用2检验；正态分布计量资料采用表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.12组呼吸功能指标比较 治疗前2组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗后2组FVC、FEV1、FEV1/FVC均较治疗前明显增高(P均<0.05)，且观察组较对照组增高更明显(P均<0.05)。见表1。

表1 2组肺结核患儿治疗前后呼吸功能各指标比较

2.22组痰检转阴率比较 2组治疗1周后痰检转阴率比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗8周、12周后痰检转阴率均高于对照组，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 2组肺结核患儿治疗后各时间点痰检转阴率比较 例(%)

2.32组影像学指标疗效比较 治疗12周后，观察组病灶吸收率、肺空洞改善率均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3 2组肺结核患儿治疗12周后影像学检测指标疗效比较 例(%)

2.42组治疗效果比较 治疗12周后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组肺结核患儿治疗12周后临床疗效比较 例(%)

2.52组用药安全比较 治疗过程中，观察组药物不良反应率明显低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 2组肺结核患儿药物不良反应发生情况比较 例(%)

3 讨 论

肺结核是一种因结核分枝杆菌所致的肺部传染性疾病，我国是国际公认的肺结核病高流行国家之一，患者数位居全球第二位，其中儿童肺结核发病率也相对较高。小儿肺结核病的传染源主要是成人患者，据相关流行病学调查显示，接触活动性肺结核患者的儿童，其结核病感染率较一般儿童显著增高[7-8]。肺结核是一种慢性消耗性疾病，该症会对肺组织造成破坏，并引起患者呼吸功能下降，同时由于肺结核杆菌具有广泛侵袭性，还会引起肺外多器官受损。此外在初治小儿肺结核病时，消灭结核杆菌对预防成年期继发肺结核病、避免耐多药肺结核发生、降低向外界传播的风险尤为重要[9]。因此积极防治小儿肺结核非常重要。

目前，临床治疗小儿肺结核主要以化学药物抑制杀灭结核杆菌为主，但常规抗结核化疗药物毒副作用较大，患儿多不耐受而中断治疗，影响治疗效果，并易出现耐药现象，增加治疗难度[10-11]。中医在治疗肺结核方面积累了丰富的临床经验，将其归为“肺痨”“痨瘵”等范畴。引起肺痨的致病因素主要有二，一为感染痨虫，二为正气虚弱，二者相互作用，互为因果。小儿正气不足，机体抗邪能力减低，易感染痨虫，肺痨发病日久，使机体精、血、津液等物质不断亏耗，阴病损阳，从而形成气阴两伤证候。因小儿肺脏娇嫩，肺阴先伤，致使阴虚肺燥，并耗损脾气，脾为肺之母，脾不运化，肺不主气，日久则致肺脾同病，终致肺脾两虚[12-14]。本研究采用健脾润肺丸辅助治疗，该药主要成分中的黄芪、党参、山药补气固表、健脾益肺、益阴补虚；黄精、地黄、制何首乌、山茱萸养阴益气安五脏，善治阴虚内热；五味子敛肺除热，养五脏，补不足；丹参活血祛瘀，凉血消痈；川贝母清热润肺，化痰止咳，散结消痈；白及消肿生肌，收敛止血；阿胶补血滋阴、润肺止血。全方合用具有健脾润肺、滋阴补气、止咳止血化痰之效。现代药理研究证实，方中黄芪、党参、黄精具有免疫调节作用，可激发T淋巴细胞转化增殖，增强巨噬细胞活性，以杀灭细胞内结核杆菌，提高抗结核化疗药物的疗效[15-17]；五味子提取物可保护肝脏，以减轻化疗药物毒副反应[18]。

结核分枝杆菌会损伤肺部黏膜，导致肺部黏膜严重的弥漫性的炎症病变，并会形成纤维化、钙化及空洞，此时肺结核患者的肺功能会受到明显影响，肺通气和换气功能下降，严重者甚至可出现呼吸衰竭[19]。痰检是有效诊断肺结核及是否具有传染性的重要检测手段。肺结核胸部X射线片常表现为局限性斑片状阴影，中央部位的阴影密度较周围浓密，提示存在浸润炎症病灶，并伴有空洞性阴影，通过判断病灶吸收情况及肺空洞改善情况有助于判定临床治疗效果[20]。本研究结果显示，观察组治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC高于对照组；治疗后8周、12周的痰检转阴率高于对照组，治疗12周后病灶吸收率、肺空洞改善率、总有效率均高于对照组，药物不良反应发生率低于对照组。提示相较于常规抗结核治疗，辅以健脾润肺丸治疗可显著提高治疗效果，提高痰检转阴率，加速病灶吸收和肺空洞闭合，提高肺功能，并对抗结核药物所致的药物不良反应有明显缓解作用。

综上所述，健脾润肺丸联合常规抗结核药物治疗小儿肺结核可促进痰检转阴，可显著改善患儿肺功能，促进病灶吸收和肺空洞闭合，且治疗安全性高。

利益冲突：所有作者均声明不存在利益冲突。