河南省郑州地区居民气道高反应性发病情况调查与分析

赵桂华，张 娜，徐金义，张 静，王云朋，王晓娜，郭现平，赵丽敏

(1.河南省人民医院心肺功能科，河南 郑州 450003；2.河南省人民医院呼吸科，河南 郑州 450003)

气道高反应性(airway hyperresponsiveness，AHR)是气管和支气管受各种物理、化学、药物以及变应原等刺激后，呼吸道阻力明显增大的病理生理状态。AHR是基于气道变态反应性炎症的一种病理状态，常见于咳嗽变异性哮喘、胸闷变异性哮喘、过敏性哮喘等呼吸系统疾病[1]。支气管激发试验是借助肺功能指标的改变检测是否存在AHR最准确的临床检查方法[2-3]。为了解河南省就诊人群AHR的情况，以及与性别、年龄之间的关系及特点，本研究对2016年1月至2019年12月于河南省人民医院(郑州大学附属人民医院)就诊人群AHR情况进行调查分析，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 调查对象选择2016年1月至2019年12月河南省人民医院就诊和体检人群为受试者。病例纳入标准：(1)河南省郑州市长期居住人员；(2)年龄≥6岁；(3)研究对象知情同意，自愿参加。排除标准[1]：(1)曾有过致死性哮喘发作，或近3个内曾有因哮喘发作需机械通气治疗者；(2)对本研究所用激发剂乙酰甲胆碱有明确的超敏反应；(3)基础肺通气功能损害严重[第一秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)<60%预计值或成人FEV1<1 L]；(4)患有不能解释的荨麻疹；(5)3个月内患有心肌梗死或中风；(6)收缩压>200 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，或舒张压>100 mm Hg；(7)有其他不适宜通气功能检查的禁忌证。本研究共纳入31 602例受试者，其中男14 685例，女16 917例。本研究获得医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 肺通气功能测定受试者休息15 min后取坐位，夹鼻，采用肺功能仪(德国耶格公司)测定所有受试者用力肺活量曲线。测试时受试者应挺胸坐直不靠背，双脚着地不跷腿，头部保持自然水平或稍微上仰，切勿低头弯腰俯身。取3次可接受曲线，且符合A级质控标准[1]。从3个可接受用力肺活量曲线中选取FEV1最佳值曲线作为基础值(诊断依据)。如果3次测试均未达标准，则应再测试，但通常不超过8次。依据所测得指标用力肺活量和FEV1并参考文献[4]诊断受试者肺通气功能，包括肺通气功能正常、小气道功能减低、轻度阻塞性肺通气功能障碍、轻度限制性肺通气功能障碍。

1.2.2 支气管激发试验检测AHR所有受试者依次定量雾化吸入生理盐水、由低浓度到高浓度的支气管激发剂乙酰甲胆碱溶液(美国Sigma公司)，每次吸入后测定受试者肺通气功能。直至FEV1较基础值下降≥20%，或出现明显的不适及胸闷、剧烈咳嗽等临床症状，或吸入乙酰甲胆碱达到最高浓度(剂量)为止。给予支气管舒张剂沙丁胺醇气雾剂(西班牙葛兰素威康公司，进口药品注册证号H20150673)吸入，经过10～20 min，FEV1恢复至基础值的80%以上时终止试验。最后一次吸入乙酰甲胆碱时的FEV1较基础值下降≥20%可判断为支气管激发试验阳性，即AHR；FEV1较基础值下降15%～20%为支气管激发试验可疑阳性；FEV1较基础值下降<15%为支气管激发试验阴性[2，5]。

1.3 统计学处理应用SPSS 23.0软件进行统计学处理。计数资料以例数和百分率表示，不同性别、年龄AHR检出率的比较采用χ2检验；AHR与性别、基本肺通气功能的相关性采用Pearson相关分析；P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基础肺通气功能检测情况31 602例受试者中肺通气功能正常(正常组)16 354例、小气道功能减低(小气道功能减低组)5 940例、轻度阻塞性肺通气功能障碍(轻度阻塞性组)9 222例、轻度限制性肺通气功能障碍(轻度限制性组)86例。

2.2 AHR总检出率31 602例受试者中，AHR总检出率为29.48%(9 318/31 602)，男性AHR检出率为28.42%(4 173/14 685)；女性AHR检出率为30.41%(5 145/16 917)。男性与女性AHR检出率比较差异无统计学意义(χ2=1.618，P>0.05)。9 318例AHR患者中，支气管哮喘1 024例(10.99%)，咳嗽变异性哮喘3 247例(34.85%)，胸闷变异性哮喘1 159例(12.44%)。

2.3 不同性别、年龄就诊人群AHR检出情况比较结果见表1。21～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁女性的AHR检出率均显著高于男性相应年龄范围，差异有统计学意义(P<0.05)。6～20岁、60～69岁、≥70岁男性与女性的AHR检出率比较差异无统计学意义(P>0.05)。6～20岁男性、女性就诊人群的AHR检出率均显著高于其他年龄范围，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 不同年龄、性别就诊人群气道高反应检出情况

2.4 不同基础肺通气功能人群AHR检出情况比较正常组、小气道功能减低组、轻度阻塞性组、轻度限制性组观察对象的AHR检出率分别为18.07%(2 956/16 354)、27.35%(1 624/5 940)、49.89%(4 601/9 222)、32.56%(28/86)。正常组受试者的AHR检出率显著低于小气道功能减低组、轻度阻塞性组、轻度限制性组，差异有统计学意义(χ2=4.831、2.074、6.118，P<0.05)。轻度阻塞性组受试者的AHR检出率显著高于小气道功能减低组和轻度限制性组，差异有统计学意义(χ2=4.006、3.072，P<0.05)。小气道功能减低组和轻度限制性组受试者的AHR检出率比较差异无统计学意义(χ2=0.893，P>0.05)。

2.5 AHR与性别、基本肺通气功能关系AHR与性别无显著相关性(r=0.039，P>0.05)，与基础肺通气功能有显著相关性(r=5.137，P<0.05)。

3 讨论

AHR常发生在哮喘等疾病症状出现之前，儿童由于表达能力差，以及不典型症状的出现(如长叹气、胸闷、胸痛、慢性咳嗽等)，常难以确诊为AHR或哮喘，对于疑似哮喘但症状不典型的儿童，建议进行气道反应性测定，以协助诊断。本研究显示，6～20岁男性、女性就诊人群的AHR检出率均显著高于其他年龄范围，但6～20岁男性与女性的AHR检出率比较差异无统计学意义，说明AHR常发生于儿童。李晓丽等[6]研究显示，伴随较多临床体征的慢性咳嗽患儿支气管激发试验阳性的发病率较只有1种临床体征的患儿明显增高。张冰冰[7]研究发现，部分长叹气患儿存在明显的AHR，肺炎支原体感染可能是儿童长叹气的重要原因，支气管激发试验对以长叹气为主要症状患儿的病因诊断有重要意义。由于儿童呼吸道的发育特点，患有哮喘等呼吸道疾病患儿的气道重塑没有成人明显，若经及时有效的治疗后，肺功能可以在短时间内恢复至正常状态，但此时 AHR却仍然可能存在。赖雪芹等[8]研究证实了这一观点，对于哮喘患儿停药需要综合考虑基础肺功能状况、气道反应性、临床症状等因素。

陈燕文等[9]研究显示，女性乙酰甲胆碱支气管激发试验阳性率高于男性。本研究显示，31 602例受试者中，女性AHR检出率高于男性，但差异无统计学意义。本研究结果显示，21～29岁、30～39岁、40～49岁、50～59岁女性的AHR检出率均显著高于男性相应年龄范围，6～20岁、60～69岁、≥70岁男性与女性的AHR检出率比较差异无统计学意义。ZEIN等[10]研究显示，青春期前男性哮喘患病率高于女性,而在青春期后这种性别差异发生逆转,绝经期女性较男性更易罹患哮喘。KHUSIAL等[11]研究表明，与男性相比女性受哮喘的影响更严重,女性为重症哮喘的可能性是男性的4倍。RAO等[12]研究表明，晚发型哮喘和更频繁发作的哮喘患者中女性更多见，可能与激素治疗相关。雌激素不仅可通过激活树突状细胞,还可通过调节巨噬细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、呼吸道平滑肌细胞及呼吸道上皮细胞促进2型过敏性气道炎症、黏液高分泌状态、气道重塑及AHR等[13-14]。

本研究结果显示，9 318例AHR患者中，支气管哮喘1 024例(10.99%)，咳嗽变异性哮喘3 247例(34.85%)，胸闷变异性哮喘1 159例(12.44%)，哮喘发生率为58.27%，说明AHR患者的哮喘发生率较高。詹杉杉等[15]研究显示，小气道病变存在于不同类型、不同程度的哮喘患者中,包括呼吸道炎症、气道重塑、AHR等。朱雪惠等[16]研究显示，在可疑哮喘患者的常规肺功能检查中，小气道功能更能提示AHR，且能在某种程度上反映AHR的严重程度。本研究显示，正常组受试者的AHR检出率显著低于小气道功能减低组、轻度阻塞性组、轻度限制性组，轻度阻塞性组受试者的AHR检出率显著高于小气道功能减低组和轻度限制性组。许锐等[17]回顾性分析196例支气管激发试验受试者的结果发现，小气道功能异常的患者支气管激发试验阳性率显著高于肺通气功能正常患者。赵珊等[18]研究显示，存在小气道功能异常的患者支气管激发试验可能更易出现阳性结果。乔廉洁等[19]研究显示，哮喘患者基础小气道功能指标与AHR密切相关。CIPRANDI等[20]研究发现，小气道功能检测结果与气道反应性检测结果有着良好的相关性。小气道具有分支多、直径小、易阻塞等生理特点，是呼吸系统疾病中较早且容易被侵犯的气道,也是气道高反应发生的关键部位。小气道结构与功能的变化被认为在呼吸道炎症中扮演着重要角色,可能早于临床症状的出现。

目前，国内对小气道功能降低与气道反应性的相关性研究很多，但是基础肺功能为轻度阻塞性肺通气功能障碍、轻度限制性肺通气功能障碍与气道反应性相关性的研究较少。本研究结果发现，AHR与基础肺通气功能有显著相关性。当患者出现AHR时还需要进一步结合病史、年龄、用药情况、发病机制等因素诊断基础肺功能异常情况。

综上所述，AHR高发于6～20岁人群，且AHR与性别无显著相关性，与基础肺通气功能有显著相关性。但本研究为单中心研究且样本量有限，AHR的特征以及与相关影响因素的关系仍需进一步研究。