富马酸卢帕他定联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗过敏性鼻炎的临床观察

任芳莉

（河南省新郑市公立人民医院外科二病区 新郑 451100）

过敏性鼻炎（Allergic Rhinitis,AR）为鼻炎常见类型，以鼻塞、鼻痒、清水样涕及鼻黏膜水肿为主要特征，若未及时治疗，随着病情加重，还可诱发哮喘、分泌性中耳炎、慢性鼻窦炎等其他疾病，影响患者日常生活与工作[1～2]。目前，临床尚无根治AR 的有效方法，多通过抗组胺药物、糖皮质激素等药物联合治疗，其中糠酸莫米松鼻喷雾剂为常用的糖皮质激素类药物，可直接作用于患者鼻黏膜，调节细胞因子、嗜酸性粒细胞、神经肽等水平，减少参与免疫反应的淋巴细胞数目，并能降低毛细血管通透性，从而抑制炎症介质的释放，减轻鼻腔及鼻咽部炎症反应程度，快速改善患者症状[3]。富马酸卢帕他定可长效抑制外周H1受体，起到抗过敏，减少细胞因子释放，减轻患者炎症反应作用[4]。但二者联合用于AR 治疗中的报道较少，本研究主要分析了富马酸卢帕他定联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗AR 的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月至2020年 2月于医院就诊的AR 患者64例，依据随机数字表法分为对照组（32例）和观察组（32例）。对照组女 14例，男 18例；病程 1～5年，平均（3.28±1.06）年；年龄22～56 岁，平均（37.52±4.35）岁；过敏原筛查：动物皮屑阳性5例，尘螨阳性16例，花粉阳性8例，其他3例。观察组女 15例，男 17例；病程 1～5年，平均（3.29±1.04）年；年龄 23～57 岁，平均（37.49±4.38）岁；过敏原筛查：动物皮屑阳性7例，尘螨阳性15例，花粉阳性7例，其他3例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。患者均知情并签署知情同意书。本研究经新郑市公立人民医院医学伦理委员会批准[伦审 2019（101）号]。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合《变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[5]中相关诊断标准，患者出现鼻痒、阵发性喷嚏、水样鼻涕、鼻塞等典型症状，伴或不伴眼痒、流泪、眼睛红肿等眼部症状；伴或不伴喉痒、胸闷、咳嗽等下呼吸道症状，且经鼻内窥镜、过敏原皮肤试验、皮内皮肤试验等检查确诊；近期未接受其他相关治疗；免疫功能正常；可遵医嘱用药，并配合完成本研究调查。（2）排除标准：合并其他呼吸系统疾病；对本研究所用药物过敏；鼻腔解剖结构异常；合并关节炎、感染等其他可能影响相关血清指标水平的疾病；近期接受过鼻部手术或鼻部存在外伤，且伤口未愈合；无法耐受乳糖或葡萄糖-乳糖吸收障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1 基础治疗 两组均行一般治疗，避免患者再次接触过敏原，给予盐酸麻黄碱滴鼻液（国药准字H44023369）2 滴 /鼻孔，3 次 /d，连续用药 10 d。

1.3.2 对照组 进行基础治疗后，给予糠酸莫米松鼻喷雾剂（国药准字H20113481），用前充分振荡容器，100 μg/鼻孔，1 次 /d，患者症状稳定后可减量至50 μg/鼻孔，1 次 /d，持续用药 5 周。

1.3.3 观察组 在对照组基础上，口服富马酸卢帕他定片（国药准字 H20140097）10 mg/次，1 次 /d。持续用药5 周。

1.4评价指标 （1）临床疗效：根据《变应性鼻炎的诊治原则和推荐方案（2004年，兰州）》[6]评定患者治疗效果，根据患者临床症状轻重程度分别记1、2、3分，吸气时感觉鼻塞、流涕≤4 次记1 分；交互性鼻塞、流涕 5～9 次记 2 分；全天以口呼吸、流涕≥10 次记3 分。症状评分减少超过66%为显效，66%～26%为有效，25%以下为无效，总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。（2）血清指标：治疗前、治疗5 周后，取患者空腹外周肘静脉血5 ml，3 500 r/min 速率离心10 min，离心半径10 cm，分离血清，以磁微粒化学发光法检测白介素-6（Interleukin-6,IL-6）水平，试剂盒购自苏州国科均豪生物科技有限公司，以酶联免疫吸附法检测血清白介素-4（Interleukin-4, IL-4）、 肿 瘤 坏死因 子 -α（Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α）水平，试剂盒选自上海晶抗生物工程有限公司，采用乳胶免疫比浊法检测免疫球蛋白E（Immunoglobulin E,IgE）水平，试剂盒选自石家庄禾柏生物技术股份有限公司，所有操作均严格按照试剂盒说明进行。（3）不良反应：记录两组治疗期间咽部不适、头晕、嗜睡等发生情况。

1.5 统计学方法 采用SPSS25.0 软件处理数据，计数资料用%表示，采用χ2检验，若期望值＜5，采用连续校正卡方检验，等级资料采用秩和检验，全部计量资料均经Shapiro-Wilk 正态性检验，符合正态分布以（）表示，采用t检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清指标比较 治疗5 周后，两组血清IL-6、IL-4、TNF-α 及 IgE 水平均较治疗前低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。见表1。

表1 两组血清指标比较（）

表1 两组血清指标比较（）

注：与同组治疗前对比，*P＜0.05。

时间 组别 n IL-6（ng/L） IL-4（ng/ml） TNF-α（pg/ml） IgE（μg/L）治疗前 观察组对照组32 32 t P治疗5 周后 观察组对照组32 32 t P 10.82±1.31 10.84±1.33 0.061 0.952 5.27±1.21*7.32±1.25*6.666 0.000 3.57±0.31 3.52±0.28 0.677 0.501 1.02±0.20*1.53±0.23*9.465 0.000 5.23±0.53 5.21±0.52 0.152 0.879 3.35±0.32*4.43±0.41*11.747 0.000 178.28±38.47 177.93±36.85 0.037 0.971 115.39±24.36*146.84±32.14*4.412 0.000

2.2 两组疗效比较 相较于对照组，观察组治疗总有效率更高（P＜0.05）。见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.3 两组不良反应发生情况比较 比较两组不良反应发生率，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

AR 与基因及环境因素有关，患者在接触致敏原后，机体会产生IgE 抗体，吸附于嗜碱性粒细胞及肥大细胞表面，介导释放大量致炎因子参与鼻黏膜炎症反应，引发过敏反应[7]。因此，临床将控制过敏原、抑制炎症反应作为AR 的基本治疗原则。糠酸莫米松鼻喷雾剂为AR 常用治疗药物，可选择性激活细胞中类固醇受体，调节机体免疫因子表达，进而抑制致炎因子分泌，缓解过敏症状[8]。此外，该药起效较快，抗炎效果显著，但长期使用易产生耐药性，降低治疗效果。因此，临床需寻求其他药物联合使用，以提高治疗效果，缩短患者治疗时间，改善其预后。

本研究结果显示，相较于对照组，观察组治疗总有效率更高，表明富马酸卢帕他定联合糠酸莫米松鼻喷雾剂治疗效果更好。分析其原因在于：组胺是诱导过敏反应的主要介质之一，能够兴奋组胺受体，使黏膜、腺体分泌增加，增加毛细血管通透性，引起AR。而富马酸卢帕他定可选择性阻断外周H1受体，减少组胺分泌，降低噬酸粒细胞趋化性，释放活性氧自由基，改善患者鼻腔黏膜肿胀，缓解患者AR 症状[9]。

IL-6 主要由单核巨噬细胞、血管内皮细胞等合成分泌，可调节免疫应答，机体出现炎症反应后其水平会快速上升[10]。IL-4 可刺激活化B 细胞和T 细胞增殖、CD4+T 细胞分化成Ⅱ型辅助T 细胞，调节体液免疫，并能诱导B 细胞抗体类别转换成IgE，增加机体炎症反应程度[11]。TNF-α 是巨噬细胞与单核细胞产生的致炎因子，可促进中性粒细胞黏附内皮细胞，刺激炎症反应的发生与发展[12]。IgE 属于免疫球蛋白，其能够与嗜酸性粒细胞受体结合，促进机体释放炎症介质，加重炎症反应[13]。治疗5 周后，观察组IL-6、IL-4、TNF-α 及 IgE 水平均低于对照组，表明富马酸卢帕他定联合糠酸莫米松鼻喷雾剂可有效抑制患者炎症反应，改善机体免疫功能。分析其原因在于：富马酸卢帕他定具有长效抗组胺作用，能够改善抗原细胞表达，减少IgE 合成，同时该药能够抑制肥大细胞增生，降低机体 IL-6、IL-4、TNF-α 等致炎因子的释放，缓解炎症反应。此外，该药的主要代谢产物如地氯雷他定、3-羟基地氯雷他定等同样具有抗组胺作用，能够提高该药抗炎效果，并延长作用时间[14]。将其与糠酸莫米松鼻喷雾剂联合使用，可相辅相成，提高治疗效果，改善患者血清相关指标水平。两组不良反应发生率差异不大，表明富马酸卢帕他定联合糠酸莫米松鼻喷雾剂不会明显增加患者不良反应，安全性较高。分析其原因在于：富马酸卢帕他定可全身代谢，机体残留少，对患者影响较小，而其主要不良反应为嗜睡，患者耐受度高。

综上所述，富马酸卢帕他定联合糠酸莫米松鼻喷雾剂用于治疗AR 效果确切，可减轻机体炎症反应，提高免疫功能，且不良反应轻微，值得推广。