养心氏片治疗经皮冠状动脉介入治疗术后胸痛有效性及安全性的Meta分析

周琦　邢文龙　刘红旭　尚菊菊　来晓磊　李爱勇　刘庆荣

摘要 目的：對养心氏片治疗经皮冠状动脉介入治疗术（PCI）后胸痛的有效性及安全性进行Meta分析，为其临床应用提供参考。方法：检索国家知识基础设施数据库（CNKI）、中国学术期刊数据库（CSPD）、中文科技期刊数据库（CCD）、China Biology Medicine disc、PubMed、Embase、Web of science及Cochrane图书馆数据库，检索年限为建库至2021年8月。根据检索策略及纳入排除标准筛选养心氏片治疗经皮冠状动脉介入治疗术后胸痛的随机对照临床试验，结合“Cochrane偏倚风险评估”工具、改良Jadad量表对纳入的文献进行质量评价，Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果：纳入文献8篇，697例患者，养心氏片组349例，对照组348例。文献质量评价5篇4分，3篇3分。Meta分析显示，养心氏片组治疗PCI术后胸痛有效[6项研究，n=505;RR（95%CI）=1.29（1.16～1.42），P<0.001];具有改善PCI术后中医证候的趋势，但差异无统计学意义[2项研究，n=149;RR（95%CI）=1.56（0.85～2.85），P=0.15];改善PCI术后7 d心电图ST段压低幅度[2项研究，n=163;MD（95%CI）=0.07（0.05～0.09），P<0.001];降低PCI术后主要不良心血管事件发生率[2项研究，n=163，RR（95%CI）=0.41（0.25～0.70），P<0.001];增加PCI术后6 min步行距离[2项研究，n=150;MD（95%CI）=80.30，（23.12～137.47），P<0.01];不增加不良反应发生率[2项研究，n=198，RR（95%CI）=1.35（0.77～2.37），P=0.29]。结论：在规范化西药治疗基础上联合应用养心氏片，对经皮冠状动脉介入治疗术后胸痛具有改善作用，且具有较好的安全性，期待未来更多高质量的研究开展，为养心氏片的临床应用提供更多证据。

关键词 养心氏片;经皮冠状动脉介入治疗;心绞痛;Meta分析

Efficacy and Safety of Yangxinshi Tablets in Treatment of Chest Pain after PCI：A Meta-analysis

ZHOU Qi，XING Wenlong，LIU Hongxu，SHANG Juju，LAI Xiaolei，LI Aiyong，LIU Qingrong

（1 Beijing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Capital Medical University，Beijing 100010，China; 2 Capital Medical

University，Beijing 100069，China; 3 Fuwai Hospital，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100037，China）

Abstract Objective：To Meta-analyze the efficacy and safety of Yangxinshi Tablets in the treatment of chest pain after percutaneous coronary intervention（PCI） to provide a reference for its clinical application.Methods：CNKI，CSPD，CCD，China Biology Medicine disc，PubMed，Embase，Web of Science，and Cochrane Library were searched for randomized controlled trials（RCTs） on Yangxinshi Tablets in the treatment of chest pain after PCI according to the search strategy and inclusion and exclusion criteria from database inception to August 2021.Cochrane risk-of-bias tool and modified Jadad scale were used to evaluate the quality of included RCTs.Meta-analysis was carried out by RevMan 5.3.Results：Eight research articles were included，with 697 patients involved，including 349 patients in the Yangxinshi Tablets group，and 348 in the control group.Literature quality evaluation showed 4 points for five articles and 3 points for three articles.Meta-analysis showed that the Yangxinshi Tablets group was effective in the treatment of chest pain after PCI[6 RCTs，n=505; RR（95%CI）=1.29（1.16 to 1.42），P<0.001]，and had the trend of improving traditional Chinese medicine（TCM） syndrome after PCI[2 RCTs，n=149; RR（95%CI）=1.56（0.85 to 2.85），P=0.15].Additionally，the Yangxinshi Tablets group could also improve the ST-segment depression amplitude of ECG 7 days after PCI[2 RCTs，n=163; MD（95%CI）=0.07（0.05 to 0.09），P<0.001]，reduce the incidence of major adverse cardiovascular events after PCI[2 RCTs，n=163，RR（95%CI）=0.41（0.25 to 0.70），P<0.001]，and increase the 6-min walking distance after PCI[2 RCTs，n=150; MD（95%CI）=80.30，（23.12 to 137.47），P<0.01].There was no increase in the incidence of adverse events[2 RCTs，n=198，RR（95%CI）=1.35（0.77 to 2.37），P=0.29].Conclusion：Yangxinshi Tablets combined with conventional western medicine can improve chest pain after PCI with good safety.More high-quality research is encouraged to provide evidence for the clinical application of Yangxinshi Tablets.

Keywords Yangxinshi Tablets; Percutaneous coronary intervention; Angina pectoris; Meta-analysis

中图分类号：R256.22文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.06.009

冠状动脉粥样硬化性心脏病，简称“冠心病”，是临床常见的心血管疾病，严重威胁我国人民生命健康[1]。经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention，PCI）是冠心病最重要的治疗方法之一，第二十三届全国介入心脏病学论坛2020数据显示，我国PCI总数已超过100万例，超过美国成为全球PCI第一大国。PCI能够改善冠心病患者血管狭窄、开通阻塞冠脉，改善冠脉血供，从而改善患者症状，但仍有部分患者术后仍存在胸痛症状，影响患者临床获益[2]。

PCI术后胸痛属中医“胸痹心痛”范畴，养心氏片是治疗胸痹心痛气虚血瘀证的常用中成药，临床应用多年，具有较好的疗效[3]。有研究显示养心氏片具有改善PCI术后患者胸痛中医证候积分，增加6 min步行实验（6 Minute Walking Test，6MWT）距离，降低主要心血管不良事件（Major Adverse Cardiovascular Events，MACEs）等作用[4-7]。现对养心氏片治疗PCI术后胸痛患者的有效性及安全性进行Meta分析，旨在为养心氏片在PCI术后胸痛患者中应用提供更多的询证依据。

1 资料与方法

1.1 文献来源 计算机检索国家知识基础设施数据库（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）、中国学术期刊数据库（China Science Periodical Database，CSPD）、中文科技期刊数据库（Chinese Citation Database，CCD）、中國生物医学文献数据库（China Biology Medicine，CBM）、PubMed、Embase、Web of science及Cochrane图书馆等数据库公开发表的中英文研究。检索时间为建库至2021年8月10日。

1.2 检索策略 严格按照系统综述和Meta分析优先报告的条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses，PRISMA）建议，文献检索和筛查方案为预先制定。结合PICOS原则，在检索时将研究关键词分解为“P：PCI术后胸痛”“I：养心氏片”“C：单纯西药治疗”“O：总有效率、中医证候积分、心电图疗效、主要心血管不良事件（MACEs）、血脂水平、6分钟步行试验（6MWT）、不良反应”和“S：随机对照试验”。因此，以“养心氏片”“介入”“经皮冠状动脉”“PCI术”“心绞痛”“临床研究”“随机对照试验”等为中文检索词，“Yangxinshi”“Interventional therapy”“Percutaneous coronary intervention”“PCI”“Angina”“Chest pain”等英文检索词，以不同的组合方式进行中英文检索。

1.3 纳入标准

1.3.1 研究类型 口服养心氏片治疗PCI术后胸痛的临床随机对照试验（Randomized Controlled Trials，RCTs）。

1.3.2 研究对象 研究对象为行PCI的冠心病患者。

1.3.3 干预措施 养心氏片组干预措施为口服养心氏片或与养心氏片联合治疗，对照措施为单纯西药治疗。

1.3.4 质量评价标准 根据Cochrane协作网提供的Rev Man 5.3统计软件做出风险偏倚评估表，对筛选文献进行质量评价，包括Risk of Bias（ROB）表、改良Jadad量表。

1.4 排除标准 1）文中数据前后明显不一致;2）临床数据或重要资料缺失，联系原作者未能提供全面信息，无法进行数据分析的文献;3）重复发表的文献。

1.5 诊断标准 各研究中的患者均为冠状动脉造影证实存在冠脉病变，并行PCI治疗。

1.6 资料提取 由2名研究者根据纳入、排除标准独自进行文献筛选，按照预先制定的数据提取表格独立完成，并交叉核对，如果存在分歧，便与第3位研究者通过讨论协商一致解决。提取的资料主要包括文献作者信息：姓名、发表时间、所在研究机构;研究信息：样本量、诊断、干预措施和对照措施、疗程、随机方案、分配隐藏、盲法、脱落、失访、结局指标。

1.7 统计分析 采用Rev Man 5.3软件对纳入文献进行统计分析。计数资料用相对危险度（RR）及其95%置信区间（95%CI）表示，计量资料用均数差（MD）及95%CI表示。I≤50%时，异质性较小，采用固定效应模型;当I>50%，异质性较大，采用随机效应模型。当纳入文献数量≥5篇时，绘制倒漏斗图分析判断纳入研究发表偏倚情况。

2 结果

2.1 文献检索结果 根据检索策略检索出80篇文献，经筛选后最终纳入定性文献9篇，定量文献8篇。文献筛选流程见图1。

2.2 纳入研究特征表 本研究纳入8项研究，来自8家不同医疗机构，共纳入患者697例，养心氏片组349例，对照组348例，其中有一项研究养心氏片组为养心氏片+隔物灸，纳入研究基本特征见表1。

2.3 纳入研究的偏倚风险评价与质量评价 纳入的8项RCTs中，5项研究随机方法是“随机数字表法”[6，8，10，12-13]，其余3项研究仅提到“随机”。8项RCTs均未报告随机序列的隐藏及对报告结局评价者设盲，未对受试者及研究人员的设盲，研究结果数据与入组数据一致，报告的结果与方法学中提及的结果一致;8项RCTs均未报告其他偏倚。见图2。改良的Jadad量表显示，8篇文献中5篇4分，视为高质量文献，3篇3分，视为低质量文献。见表2。

2.4 Meta分析结果

2.4.1 养心氏片治疗PCI术后胸痛的疗效 6项研究报告了养心氏片治疗PCI术后胸痛的疗效[4，6-11]，共纳入505例患者，养心氏片组253例，对照组252例。各研究异质性较小（P=0.18，I=34%），选用固定效应模型分析，结果显示养心氏片组治疗PCI术后胸痛疗效更优，差异有统计学意义[RR（95%CI）=1.29（1.16～1.42），P<0.001]。见图3。

2.4.2 养心氏对PCI术后中医证候影响 2项研究报告了养心氏片对PCI术后胸痛中医证候的影响[6，11]，共纳入149例患者，养心氏片组74例，对照组75例。研究异质性较大（P=0.02，I=82%），选用随机效应模型分析，结果显示养心氏片组具有改善PCI术后中医证候的趋势，但差异无统计学意义[RR（95%CI）=1.56（0.85～2.85），P=0.15]。见图4。

2.4.3 养心氏片对PCI术后心电图ST段压低幅度影响 2项研究报告养心氏片对PCI术后7 d心电图ST段压低幅度的影响[7，12]，共纳入163例患者，养心氏片组82例，对照组81例。研究异质性较大（P=0.03，I=79%），选用随机效应模型分析，结果显示养心氏片能够改善PCI术后患者心电图ST段压低幅度，差异有统计学意义[MD（95%CI）=0.07（0.05～0.09），P<0.001]。见图5。

2.4.4 养心氏片对PCI术后MACEs的影响 2项研究报告了养心氏片对PCI术后MACEs的影响[7，12]，均为与尼可地尔对照，共纳入163例患者，养心氏片组82例，尼可地尔组81例。研究异质性较小（P=0.70，I=0），选用随机效应模型分析，结果显示与尼可地尔比較，养心氏片能够改善PCI术后患者MACEs发生率，差异有统计学意义[RR（95%CI）=0.41（0.25～0.70），P<0.001]。见图6。

2.4.5 养心氏片对PCI术后6MWT的影响 2项研究报告了养心氏片对PCI术后6 MWT的影响[6，11]，共纳入150例患者，养心氏片组和对照组各75例。研究异质性较大（P<0.001，I=92%），选用随机效应模型分析，结果显示养心氏片能够改善PCI术后患者6MWT，差异有统计学意义[MD（95%CI）=80.30，（23.12～137.47），P<0.01]。见图7。

2.4.6 养心氏片在PCI术后胸痛患者中应用的不良反应 2项研究报告了不良反应[4，8]，共纳入198例患者，养心氏片组和对照组各99例。研究异质性较小（P=0.44，I=0），选用固定效应模型分析，结果显示，养心氏片并不增加患者不良反应发生率，差异无统计学意义[RR（95%CI）=1.35（0.77～2.37），P=0.29]。不良反应均为观察组胃部不适，对照组皮疹。见图8。

2.4.7 养心氏片治疗PCI术后胸痛有效率的漏斗图分析 选择养心氏片治疗PCI术后胸痛有效率进行漏斗图分析，评估发表偏倚，结果显示倒漏斗图散点左右分布对称，提示纳入研究存在发表偏倚的可能性小。见图9。

3 讨论

PCI术可以有效改善冠状动脉狭窄，是目前冠心病治疗最重要的方法之一，但PCI术后部分患者仍有胸痛症状，严重影响了患者的临床获益[9]。中医药在症状改善方面具有独特优势，养心氏片基于“养心理论”治疗胸痹心痛，由人参、黄芪、丹参、醋延胡索、山楂、党参、灵芝、葛根、当归、淫羊藿、地黄、黄连、炙甘草等中药组成[3]。现代药理学研究表明，养心氏片具有抗氧化应激、抑制炎症反应、改善血液流变学、调节代谢、促进血管新生等作用，从而改善血流动力学，在急/慢性心肌缺血和再灌注心肌损伤中发挥心肌保护作用[13-19，7]。养心氏片改善冠心病心绞痛的临床研究已见多篇报道，在PCI术后胸痛患者中应用正成为研究热点。

本文对养心氏片治疗PCI术后胸痛的研究进行Meta分析，发现在常规西药治疗基础上加用养心氏片，对PCI术后胸痛患者治疗有效，能够改善患者胸痛症状，在临床中具有应用价值。养心氏片能够改善患者PCI术后7 d心电图ST段压低幅度，这提示养心氏片改善PCI术后胸痛可能与其抗心肌缺血作用有关，具体机制需要相关动物实验加以阐释。本研究显示，养心氏片降低PCI术后MACEs发生率，提示养心氏片可能具有一定PCI围手术期血管内皮和心肌保护作用，但需更多的临床研究加以验证。此外，养心氏片增加PCI术后患者6MWT，提高患者运动耐量，改善患者生命质量。本文也对PCI术后患者使用养心氏片的安全性进行了分析，发现其不增加不良反应发生率，安全性较好，主要的不良反应为消化道反应。

本研究尚存在一定的局限性。1）目前养心氏片在PCI术后胸痛领域的作用正受到人们关注，但已发表的文章尚少;2）目前已发表的研究整体质量不高，方法学设计有进一步提升的空间;3）纳入的研究给药时间、用药疗程未能同一，可能会对研究结论产生影响;4）养心氏片主要治疗“气虚血瘀症所致胸痹”[3]。本文纳入的研究大多未注明患者的中医辨证，而不同中医证型可能会影响患者的临床疗效。

综上所述，养心氏片治疗PCI术后胸痛具有临床疗效，安全性较好，具有一定应用前景。本文通过Meta分析合并了养心氏片治疗PCI术后胸痛的RCTs，一定程度提高了统计检验的效能，但现有的研究还不够完善，期待将来有更多高质量的临床试验出现，为养心氏片的临床应用提供更多证据。

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（2021-11-20收稿 本文编辑：吴珊）

基金项目：北京市属医院科研培育计划项目（Pz2021019）;北京市医院管理局重点医学专业发展计划项目（ZYLX201817）;中医药循证能力建设项目（2019XZZX-XXG001）——专科专病循证能力提升

作者简介：周琦（1981.10—），男，硕士研究生，副主任医师，研究方向：中医药防治心血管病临床与基础研究，E-mail：37549558@163.com

通信作者：邢文龙（1988.08—），男，博士研究生，主治医师，研究方向：中医药防治介入治疗围手术期并发症临床与基础研究，E-mail：xingwnelong_00@163.com;刘红旭（1963.01—），男，本科，主任医师，博士研究生导师，研究方向：中医药防治心血管病临床与基础研究，E-mail：lhx_@263.net