加味二陈汤联合阿托伐他汀治疗痰浊阻遏型高脂血症的临床观察

★ 殷霁虹 符德玉（上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 上海 200437）

高脂血症是临床常见病、多发病，表现为血脂代谢紊乱，血脂水平过高，是导致动脉粥样硬化进而形成心脑血管事件的主要因素之一，近30年以来，中国成人的血脂水平逐步提高，血脂异常患病率大幅度增加，高达40.40%，给社会和患者带来沉重负担，所以有效控制血脂水平尤为重要［1-2］。目前西医治疗高脂血症，主要有他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂及前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/抑制剂（PCSK9 kexin9）等［3］，长期应用以上降脂药，会不同程度地出现消化系统、肌肉骨骼系统、中枢及外周神经系统等不良反应［4］。随着中医药的发展，中西医结合治疗高脂血症取得了满意的疗效，研究表明健脾祛痰、活血通络的中药复方能有效调节高脂血症患者血脂水平［5-6］，本研究就加味二陈汤联合阿托伐他汀治疗痰湿阻遏型高脂血症应用价值进行探讨，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年1月—2021年6月本院痰湿阻遏型高脂血症患者80人，按照随机数字表法随机分为观察组和对照组，每组各40例，其中观察组有1例因不能坚持服药而退出，对照组有1例因肝功能异常而退出，最终计入疗效统计共78人（观察组和对照组，每组各39人），两组患者的性别、年龄、病程、合并症等资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2 诊断标准

西医诊断标准：根据《中国成人血脂异常防治指南（2016修订版）》［2］制定。在正常饮食情况下，禁食12~14 h以上检测血脂，若血清总胆固醇（TC）≥6.2 mmol/L，甘油三酯（TG）≥2.3 mmol/L，低密度脂蛋白（LDL-C）≥4.1 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL-C）≤1.0 mmol/L，具备一个或多个标准可诊断为高脂血症。

中医诊断标准：参照《血脂异常中西医结合诊疗专家共识》［7］、《血脂异常中医诊疗标准》初稿［8］及《中药新药临床研究指导原则（试行）》［9］辨为痰浊阻遏证，主症：头重如裹，胸闷，呕恶痰涎，身重困倦。次症：口淡口黏，口渴不欲饮，食少，大便黏滞或便溏。舌脉：舌体胖大、或有齿印、苔滑腻，脉弦滑。同时具备主症≥1项，次症≥2项，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入和排除标准

纳入标准：同时符合上述中西医诊断和辨证标准；年龄30~80岁，原发性高脂血症；既往服用调脂药物者已停药4周以上，血脂水平符合诊断标准；患者对治疗知情同意。

排除标准：半年内曾患严重心脑血管疾病者；继发性高脂血症及家族性高胆固醇血症者；正在使用影响血脂代谢药物（如甲状腺等）者；由药物（肾上腺皮质类固醇等）引起的高脂血症者；伴有肝、肾或神经系统损害者；妊娠或哺乳期妇女；对使用药物过敏者。

1.4 治疗方法

对照组给予阿托伐他汀（立普妥，规格20 mg×7片，国药准字H20051408，辉瑞制药有限公司），每日1次，口服20 mg，连续服用12周。

观察组在对照组的基础上服用加味二陈汤，药物组成：半夏15 g，陈皮9 g，茯苓15 g，虎杖15 g，泽泻9 g，荷叶15 g，生山楂15 g，炒决明子12 g，丹参15 g，炙甘草6 g，所有实验所需中药由本院中药房统一煎煮，统一分装成袋，每袋煎液约为150 mL，4 ℃冰箱保存。每人每日2袋，饭后1 h服药，每次1袋温服，连服12周。

两组都进行生活方式指导，包括健康饮食，规律运动，控制体重等。

1.5 观察指标及方法

1.5.1 血脂水平采集治疗前、治疗后空腹静脉血5 mL离心处理，并抽取血清应用全自动化分析仪以及血脂生化检测试剂盒对血脂进行检测，包括TC、TG、HDL-C、LDL-C，观察治疗前后两组的变化。

1.5.2 临床疗效参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［9］制定。临床控制：血脂指标检查均正常；显效：血脂检查达到以下任一项者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：血脂检测达以下任一项者，10%≤TC下降＜20%，20%≤TG下降＜40%，0.104mmol/L≤HDL-C 上升＜0.26 mmol/L，10%≤LDL-C 下降＜20%；无效：血脂检测未达到上述标准者。总有效率=（临床控制+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5.3 中医证候积分参考《中药新药临床研究指导原则（试行）》［9］拟定。治疗前后各评分一次，症状按照无、轻度、中度、重度四等级打分，主症（头重如裹，胸闷，呕恶痰涎，身重困倦）采用0、2、4、6评分法，次症（口淡口黏，口渴不欲饮，大便黏滞或便溏）采用0、1、2、3评分法。

1.5.4 安全性指标治疗前后分别检测所有患者的血常规、尿常规、粪常规、肝肾功能、心电图等，评价治疗的安全性。

1.6 统计学方法

采用SPSS 20.0 软件进行统计分析，计量资料符合正态分布以均数±标准差（±s）表示，不符合正态分布以中位数±四分位间距进行描述，计数资料采用例或者百分率表示，非等级资料采用卡方检验。组内前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较

两组治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后TC、TG、LDL-C均较治疗前明显下降，差异有统计学意义（P<0.05），观察组指标下降更为明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；HDL-C较治疗前均有升高，观察组升高更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s ，n=39） mmol/L

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s ，n=39） mmol/L

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别 时间 TC TG LDL-C HDL-C观察组治疗前 7.14±0.82 2.92±1.31 4.53±0.66 1.31±0.35治疗后 4.78±0.77*# 1.50±0.49*# 3.05±0.91*# 1.50±0.30*对照组治疗前 7.09±0.90 2.97±1.67 4.59±0.96 1.34±0.34治疗后 5.33±0.96* 1.89±0.89* 3.69±0.83* 1.37±0.41

2.2 两组患者临床疗效比较

治疗后，观察组总有效率为97.43%，与对照组（82.62%）比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表3 两组临床疗效比较（n=39） 例（%）

2.3 两组患者中医证候积分比较

两组治疗前中医证候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组的证候积分均明显降低（P<0.05），观察组证候积分改善更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

表4 两组中医证候积分比较（±s ，n=39）

表4 两组中医证候积分比较（±s ，n=39）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05。

组别 治疗前 治疗后观察组 18.58±6.92 8.77±3.61*#对照组 18.28±7.40 13.20±5.97*

2.4 安全性评价

两组患者药物干预过程中，血尿粪常规、肾功能、心电图均未见异常；对照组有1例出现谷丙转氨酶升高，并退出试验，其后相关指标在3周后恢复正常。

3 讨论

高脂血症作为一种获得性或遗传性疾病导致血液中高水平血脂循环，是多种心脑血管疾病的独立危险因素［10］。他汀类和贝特类药物疗效明显，但部分患者不耐受或者不良反应较多，此时中医药显示出独特的优势。

现代中医将高脂血症归属于“胸痹”“痰湿”“脂浊”“血瘀”“痰浊”“肥胖”“中风”等范畴［11-12］，属于气血津液病。中医古籍中并无高脂血症的描述，但有关于“脂”和“膏”的论述，如《黄帝内经》指出的“肥贵人”乃“膏粱之疾”“黄帝曰：三者之气血多少何如？伯高曰 脂者，其血清，气滑少，故不能大。”《灵枢·卫气失常》根据皮肉气血的多少分为“有肥、有膏、有脂”三型。祖国医学认为，高血脂症主要与肝、肾、脾功能失调有关，多由痰湿及瘀血互结所致。该类患者嗜食肥甘，形体偏胖，多从事脑力劳动，缺少锻炼，加之工作压力大，思虑伤脾。脾虚失运，水谷精微不能正常化生，变生痰浊阻滞血液运行，痰瘀互结，凝滞脉络而形成动脉粥样硬化斑块。

加味二陈汤有燥湿健脾，理气化痰，活血祛瘀之功效。方中半夏、茯苓、陈皮健脾化痰降浊，使脾旺而不能生痰，以杜生痰之源；虎杖利湿化痰祛瘀，泽泻淡渗祛湿，助湿从小便而出；生山楂、丹参、荷叶养血活血，祛瘀而不伤正，使血脉运行通畅；决明子平肝润肠；甘草解热毒、调和诸药，全方共凑健脾祛痰、活血通络之功。

现代药理学研究表明，富含皂苷、蒽醌、黄酮、类、生物碱类、蛋白质类等成分的中药能通过抑制脂质吸收、合成、代谢等多途径降脂。茯苓、泽泻中的三萜类化合物可通过降低一氧化碳，提高超氧化物歧化酶活性，影响脂肪酸分解，从而减少胆固醇的合成［13-16］。荷叶中富含的多种生物碱、黄酮类物质和多糖成分，山楂中的黄酮类成分，通过抗氧化来实现降低血脂的作用［16-17］。虎杖的有效成分虎杖苷通过抗氧化作用，抑制脂质过氧化，减少脂质合成降血脂［18］。丹参的有效成分丹参素和丹参酮不仅能抑制胆固醇合成，还能抗脂蛋白氧化，改善脂质代谢过程［19］。陈皮中的甲氧基黄酮［20］、决明子中的蒽醌类或蛋白质［21-22］、半夏中的生物碱［23-24］可能是其降血脂的主要成分。

本研究结果显示，两组TC、TG、LDL-C均较治疗前明显降低（P<0.05），且观察组改善明显优于对照组（P<0.05）；两组HDL-C均较治疗前所升高，观察组较治疗前差异有统计学意义（P<0.05），对照组较治疗前差异无统计学意义（P>0.05），观察组HDL-C与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示加味二陈汤联合阿托伐他汀能有效调节痰浊阻遏型高脂血症患者的血脂代谢紊乱。治疗后观察组总有效率更高，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），提示常规治疗的同时联合加味二陈汤，可提高临床治疗效果。两组治疗后中医证候积分均有明显下降，观察组改善较对照组明显（P<0.05），提示两药联合改善中医症状效果明显。本研究治疗周期偏短，样本量不够大，合并症的指标未观察统计，在今后的研究中有待进一步完善。