超声剪切波弹性模量与乳腺病灶良恶性及乳腺癌分子亚型的相关性

余畅月 张雷光 高国峰

近年来乳腺癌发病率逐年上升，超声检查为乳腺疾病检查重要手段，但乳腺良恶性病灶的超声图像存在交叉重叠，且乳腺癌声像图复杂多变，故常规超声存在一定局限性[1-2]。超声剪切波弹性成像为新型技术，对乳腺肿块硬度进行检测而获得弹性模量值，客观量化评估病变，能减少感兴趣区外组织干扰，可重复性高，在乳腺疾病诊断中具有独特优势[3-4]。该技术在常规超声检查中进行能提高诊断准确性，以弹性模量最大值诊断效果最佳[5]。为此，本研究通过超声剪切波弹性成像技术对乳腺病灶良恶性进行诊断并分析其与乳腺癌分子亚型的相关性，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年2月至2021年3月我院104例行乳腺常规超声及超声剪切波弹性成像检查的患者，经手术切除或活检穿刺后病理检查确诊为116个病灶。患者均为女性，年龄为24～75岁，平均(46.28±10.17)岁。纳入标准：超声采集图像满意；取得病理组织学结果。排除标准：超声图像不佳患者；未取得病理组织资料患者；精神疾病或意识障碍患者。

1.2 方法

患者取仰卧位将双侧乳房与腋窝充分暴露，使用具有剪切波弹性成像技术的彩色多普勒超声诊断仪(法国Supersonic Imagine AixPlorer)行二维超声，首先检查乳头和乳晕区域，后以乳头为中心呈放射状全面扫查，确定患者乳腺肿块特征，依据常规超声检查结果对病灶第一次乳腺影像报告与数据系统分类。

后在剪切波弹性成像模式下将探头置于皮肤上涂耦合剂，确定病灶位置、固定探头，调整取样框放于感兴趣区，尽可能将其覆盖整个病灶与相邻弹性较硬区，患者屏气，探头静置3～5 s，待图像稳定后冻结图像，测量其弹性模量最大值；各病灶重复3次测量，取其平均值[6]。

1.3 判断标准

以病理检查结果作为金标准，将乳腺癌标本经常规石蜡包埋，切片厚度为4 μm，参照《中华病理学杂志》标准[7]对病理组织学进行分级，采用全自动免疫组织化学与原位杂交染色剂检测雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类表皮生长因子受体2(HER-2)、Ki-67表达，ER、PR为0表示阴性，“+、++、+++”表示阳性；HER-2为0或“+”表示阴性，“++”、“+++”表示阳性，结果为“++”者行荧光原位杂交法测定其基因有无扩增，扩增表示阳性，无扩增表示阴性；Ki-67以细胞核中出现棕黄色颗粒为阳性表达，<14%表示低表达，≥14%表示高表达[7]。

乳腺癌分型[8]：LuminalA型：ER、PR呈阳性，HER-2呈阴性，Ki-67低表达；LuminalB型：不满足A型的Luminal样病灶；Her-2型：ER、PR呈阴性，HER-2蛋白过表达；三阴型：ER、PR、HER-2呈阴性。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 病理结果

病理检出116个病灶，其中良性病灶74个，包括纤维腺瘤33个(28.45%)、乳腺增生22个(18.97%)、导管内乳头状瘤4个(3.45%)、其他15个(12.93%)；恶性病灶42个，包括浸润性癌27个(23.28%)、导管内癌11个(9.48%)、原位癌4个(3.45%)。

2.2 乳腺病灶良恶性的超声剪切波弹性模量最大值比较

恶性病灶弹性模量最大值为(148.20±65.35)kPa，显著高于良性病灶的(29.71±15.36)kPa，差异有统计学意义(t=14.933，P<0.05)。

2.3 超声剪切波弹性模量与乳腺癌病理参数关系

超声剪切弹性模量最大值与乳腺癌组织分级无关(P>0.05)，与肿瘤大小、分子亚型有关(P<0.05)。见表1。

表1 超声剪切波弹性模量最大值与乳腺癌病理参数关系

2.4 弹性模量最大值与病理参数相关性分析

经spearman相关性分析，乳腺癌肿瘤大小、分子亚型与弹性模量最大值成正相关(P<0.05)。见表2。

表2 弹性模量最大值与病理参数相关性分析

3 讨论

乳腺癌分子生物学决定其组织病理学变化与治疗方向及预后。相对于良性肿瘤，乳腺癌病灶区组织较硬，且伴有肿块周围组织纤维化。故检测乳腺病灶硬度是鉴别其病灶良恶性的一种指标。乳腺癌发病率目前呈逐年上升趋势，故早发现早诊断并及时治疗对改善患者预后并提高其生存时间具有重要意义[9-10]。诊断乳腺病灶良恶性中，超声剪切波弹性成像与常规超声联合能提高准确性。对于低硬度低恶性病灶易误诊，故本研究旨在研究乳腺癌不同病型的超声剪切波弹性成像定量特征，进一步认识乳腺癌分子生物学表现，为临床诊疗提供参考依据[11-12]。

随着医疗器械不断发展，常规超声提高了乳腺肿瘤检出率，但仍无法有效分辨肿块硬度，加上乳腺病灶良恶性与常规超声图像存在重叠现象，故超声剪切波弹性成像为进一步诊断乳腺病灶提供重要参考依据[13-15]。该技术定量检测乳腺肿块硬度得到的弹性模量值，对乳腺病变有更全面的客观评估，弥补常规超声在乳腺影像报告与数据系统分类方面的劣势。乳腺恶性病灶的弹性模量最大值高于良性病灶，说明弹性模量最大值对乳腺病灶良恶性诊断具有较高准确性。乳腺癌超声剪切波弹性成像硬度与肿块大小、病理分级等密切相关[16-18]。常规超声图像难以区别低、高级别肿瘤，且本研究显示超声剪切波弹性成像的硬度与病理分级正相关，与朱照等[19]结果类似。超声剪切波弹性成像硬度值和乳腺影像报告与数据系统分类有关，操作简便，可用于乳腺癌筛查以提高诊断准确性。

乳腺癌为高度内部异质性肿瘤，不同基因变化在一定程度上能反映肿瘤分子生物学特征，该变化可决定其生物学行为，临床表现为肿瘤组织学、病理学发生改变，肿块硬度也随之变化[20-21]。临床将ER、PR、HER-2、Ki-67等指标作为乳腺癌预后因素。根据癌细胞中ER、PR、HER-2、Ki-67表达水平不同将其分为LuminalA型、LuminalB型、Her-2过表达型和三阴型4种分子亚型，不同亚型的生物学行为具有一定差异。单因素分析中不同分子亚型的弹性模量最大值不同，患者预后也具有差异[22]。Her-2过表达型弹性模量最大值大于其它类型，Her-2基因为常用的预后监测指标，是乳腺癌靶向治疗选择的重要靶点[23]。本研究中Her-2过表达型弹性模量最大值最大，原因为Her-2过度表达能促进肿瘤血管与淋巴管形成，肿块中微血管具有高密度，繁殖力更强，侵袭力更强[24-26]。李程等[27]研究显示Her-2过度表达能增加细胞基质，提高硬度。LuminalB型肿块的弹性模量最大值高于其他两类，原因可能为LuminalB型中有部分Her-2阳性表达。三阴型乳腺癌低于Her-2过表达型和LuminalB型，可能是该型侵袭力较强、进展快，且患者预后较差，常在就诊时已为晚期，肿块中有较多液化坏死的组织，硬度相对其它较低[27-28]。ER存在于正常乳腺上皮细胞核内，为性器官的调节激素，参与肿瘤发展过程。根据ER表达情况区分激素依赖型，进而对内分泌治疗进行指导。ER表达与肿块硬度呈负相关，ER表达越高，LuminalA型弹性模量值越低，故LuminalA型弹性模量最大值最低，其预后最好[29-31]。乳腺癌弹性模量最大值通过对肿块硬度量化表达，可一定程度反映其生物学行为，进而判断预后。

综上所述，超声剪切波弹性成像能有效判断乳腺病灶良恶性，其弹性模量最大值与乳腺癌分子亚型成正相关，可为乳腺癌预后判断及治疗提供一定参考依据。