诺欣妥联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭患者的效果及对神经内分泌激素活性的影响

方凌燕，李日行，王琎，宋天宇

（广东医科大学附属第二医院 心血管内科，广东 湛江 524003）

2017 年我国发布的 《中国心血管病报告》 指出，我国慢性心力衰竭患者超过400 万。慢性心力衰竭为心脏结构或功能出现异常导致的心脏泵血降低或充盈功能下降，从而导致全身各器官供血不足的临床综合征。慢性心力衰竭致残率及死亡率较高，严重影响患者生活质量甚至危及生命，因此临床中需采取有效治疗措施来改善慢性心力衰竭患者的生活质量，提高生存率［1］。神经内分泌系统过度激活是引起慢性心力衰竭心肌重构的重要因素，神经内分泌系统激活时，患者体内脑啡肽酶水平显著升高，从而提高利钠肽水平，发挥抗心衰作用［2］。诺欣妥为首个被批准的血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，在抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统同时，也增加体内利钠肽［3］。心率代偿性加快是引起心力衰竭患者心肌重构的因素之一，伊伐布雷定可选择性降低心率，改善心肌重构，从而提高患者的生活质量［4］。本研究观察诺欣妥联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭患者的效果及对神经内分泌激素活性的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年8 月至2021 年3 月我院收治的80例慢性心力衰竭患者。纳入标准：诊断标准为 《慢性心力衰竭诊断治疗指南》［5］和2021 欧洲心脏病学会慢性心力衰竭的诊断与治疗指南［6］；纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ～Ⅳ级；患者签署知情同意书。排除标准：合并重要脏器疾病；处于妊娠期或哺乳期；对所选药物有禁忌症。依据治疗方法不同将其分为两组各40例。对照组男24例，女16例；平均年龄（64.52± 9.52）岁；心功能分级：Ⅲ级30例，Ⅳ级10例。观察组男27例，女13例；平均年龄（65.08±10.07）岁；心功能分级：Ⅲ级28例，Ⅳ级12例。两组患者的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法对照组患者依据其具体病情采用缬沙坦、利尿剂、螺内酯、硝酸酯类、β-受体阻滞剂等常规药物治疗。对照组采用伊伐布雷定（Les Laboratoires Servier Industrie，批准文号H20150217）治疗，5 mg／次，2 次／d。观察组在对照组基础上将缬沙坦替换为诺欣妥（北京诺华制药有限公司，批准文号：J20190002），100 mg／次，2 次／d。两组患者均治疗12 周。

1.3 观察指标观察两组患者的临床疗效。显效：患者治疗后心功能改善≥2 级，临床症状消失；有效：患者治疗后心功能改善1 级，临床症状改善；无效：患者治疗后心功能及临床症状无改善甚至加重［7］。总有效率=（显效例数+有效例数）／总例数× 100%。观察两组患者治疗前后的神经内分泌激素活性指标，包括血浆去甲肾上腺素、醛固酮、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、N 型脑利钠肽前体（NT-proBNP）水平。高效液相色谱法检测去甲肾上腺素；标记免疫分析检测醛固酮；放射免疫分析法检测AngⅡ及NT-proBNP。

1.4 统计学分析采用SPSS 21.0 统计软件处理数据。计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 ［n，n（%）］

2.2 神经内分泌激素活性指标治疗后，两组的去甲肾上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于治疗前，且观察组的去甲肾上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者治疗前后的神经内分泌激素活性指标比较（）

表2 两组患者治疗前后的神经内分泌激素活性指标比较（）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

3 讨论

心力衰竭为心脏疾病进一步发展、恶化的终末阶段，随着我国老龄化进程加快，慢性心力衰竭成为威胁老年人生命健康的重要影响因素［8］。目前心力衰竭的治疗目的不仅以改善临床症状、提高生活质量为主，还需进一步改善心力衰竭患者心肌重构，降低患者的再住院率及死亡率。

神经内分泌系统过度激活会导致AngⅡ、去甲肾上腺素等神经内分泌因子过度分泌，这些因子在心肌重构发生及发展中起到重要作用［9］。诺欣妥由血管紧张素抑制剂和脑啡肽酶抑制剂组成。脑啡肽酶抑制剂可有效抑制脑钠肽降解，提高体内脑钠肽水平，但可引起缓激肽、AngⅡ等血管舒张肽类化合物增加。缬沙坦作为血管紧张素抑制剂，可有效抑制AngⅡ受体，抑制血管收缩和醛固酮释放，从而使诺欣妥发挥改善心肌重构、保护心脏的作用。心率是心力衰竭的独立危险因子，在心室重构中亦发挥重要作用，心率越快，心肌氧耗增加，严重影响心力衰竭的预后，因此心率一直是治疗心力衰竭的重要靶点。伊伐布雷定为首个窦房结If 电流选择性特异性抑制剂，是临床治疗慢性心力衰竭的有效药物，可有效调节窦房结细胞和窦房结能力，改善心交感神经兴奋性［10］，在减慢心率的同时对心肌收缩力及心脏传导无影响，从而有效改善左心室舒张功能。NT-proBNP 是临床判定心力衰竭病情的重要指标之一。AngⅡ是肾素-血管紧张素系统较为关键的效应因子，参与慢性心力衰竭的发生、发展，可导致心肌重构。神经内分泌系统激活会提高去甲肾上腺素、醛固酮水平。因此，心力衰竭的治疗重点为抑制神经内分泌系统过度激活［4］。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后去甲肾上腺素、醛固酮、AngⅡ、NT-proBNP 水平低于对照组，表明诺欣妥联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭效果显著，可有效改善神经内分泌激素活性指标。

综上所述，诺欣妥联合伊伐布雷定治疗慢性心力衰竭患者可有效提高临床疗效，抑制神经内分泌系统的过度激活，值得临床推广。