贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮的效果观察

吴琼，李正一，丁显春

（南阳市中心医院 儿科，河南 南阳 473000）

系统性红斑狼疮是在遗传因素、环境因素、雌激素水平等多重因素相互作用下，机体免疫系统失调而累及多脏器自身免疫性炎症性结缔组织疾病，好发于儿童时期，临床多表现为光过敏、口腔溃疡、皮肤血管炎、关节炎等症状［1］。与成人相比，儿童系统性红斑狼疮具有起病更急、症状更重、多器官受累与不良系统性合并症风险更高，严重危害儿童身心健康［2］。临床以糖皮质激素与免疫抑制剂为主要治疗手段，但因个体差异较大，药物毒副作用较为明显，临床疗效也不尽相同。有研究［3］表明，系统性红斑狼疮发病机制与B 细胞活化因子过度表达相关。贝利尤单抗作为B 细胞特异性生物制剂，能有效抑制并降低B 细胞活化度，使大量产生自身抗体的B 细胞凋亡，帮助B 细胞恢复稳态，最终改善患者临床症状。本研究观察贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的60例系统性红斑狼疮患儿，采取抽签法分为对照组与观察组各30例。对照组男12例，女18例；年龄8～11 岁，平均年龄（10.45±1.29）岁；病程2～5 年，平均（3.55±0.43）年。观察组男13例，女17例；年龄8～12 岁，平均年龄（10.94 ±2.41）岁；病程2～5 年，平均（3.46±0.37）年。两组的一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合儿童系统性红斑狼疮诊断标准［4］；②首次确诊住院；③临床资料完整；④患儿及家属均对本研究知情同意。排除标准：①伴有其他严重感染性疾病；②具有药物过敏史或对本研究药物过敏；③中途退出治疗。

1.3 方法两组患者均予以常规静脉注射与口服，即醋酸泼尼松龙（国药准字H20023134）250 mg+0.9%氯化钠250 mL，持续用药3 d 后，更换泼尼松龙（国药准字H36020638）口服，每日晨起用药0.5～1 mg·kg-1·d-1。对照组在常规治疗基础上采用环磷酰胺治疗，即400 mg 环磷酰胺+0.9%氯化钠250 mL 充分混淆后静脉输注，1 次／月。观察组在常规治疗基础上采用贝利尤单抗（规格：120 mg／瓶）治疗，即10 mg／kg 贝利尤单抗+0.9%氯化钠注射液稀释至250 mL 后静脉输注，初期每2 周一次，3 次后每隔4 周给药1 次。两组均治疗6 个月。

1.4 观察指标①比较两组的临床疗效，根据症状体征改善情况与程度将其分为无效（血小板、红细胞及白细胞水平等症状体征无变化，SLEDAI 评分＞14 分）、部分缓解（症状体征明显好转，SLEDAI 评分5～14 分）、完全缓解（症状体征基本消失，SLEDAI 评分＜5 分）。总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）／总例数× 100%。②比较两组的系统性红斑狼疮疾病活动指数（SLEDAI）与大不列颠群岛狼疮评估组指数（BILAG）［5］及外周血B 细胞水平，SLEDAI 包含86 项指标，总分81 分，分数越高表明病情越严重；BILAG 包含24 项指标，总分105 分，分数越高表明病情越严重。③统计两组的不良反应，包括白细胞减少、膀胱炎、恶心呕吐等。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 统计软件处理数据。计量资料行t 检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平治疗后，两组的SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平均下降，且观察组的SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平比较（）

表2 两组的SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平比较（）

注：与该组治疗前比较，*P＜0.05。

2.3 不良反应发生率对照组白细胞减少3例，膀胱炎3例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为26.67%；观察组白细胞减少1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为10.00%；两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.783，P=0.095）。

3 讨论

系统性红斑狼疮又名 “不死癌症”，具有病程长、治疗难度大、病情反复、迁延不愈等特点，儿童系统性红斑狼疮较成人具有更高的异质性，且患病后贫血、血红蛋白降低、白细胞降低、血小板降低等血液系统不良反应发生率高于成人25%左右，因此针对儿童系统性红斑狼疮临床以早发现、早确诊、早治疗作为首要原则，降低疾病活动度，改善患儿身心健康。研究［6］表明，B 淋巴细胞耐受缺陷或丧失所促进的自身反应性B 细胞存活为儿童系统性红斑狼疮主要发病机制，采用B 淋巴细胞清除疗法可有效延缓儿童系统性红斑狼疮病情进展程度，缓解其临床症状。传统肾上腺糖皮质激素与免疫抑制剂等治疗对稳定病情发展、缓解临床症状等方面均具有一定作用，但副作用较大，远期效果不理想且预后并不乐观。贝利尤单抗是被美国食品药品管理局（FDA）批准应用于系统性红斑狼疮的免疫抑制剂，属于完全人源IgG1 型单克隆抗体之一，对机体内BAFF 可起键合与中和作用，能特异性阻断可溶性BAFF 与受体结合，有效抑制B 细胞分化、成熟与抗体分泌，并诱导其正常凋亡，进而改善系统性红斑狼疮临床症状。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，治疗后SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平低于对照组，与兰君珠［7］的研究结果相符。B 细胞激活因子属于TNF 家族成员中的分泌型细胞因子，可直接作用于B 细胞的分化、增殖及抗体的生成与分泌，通过结合多种B 细胞膜受体后，间接性提高浆细胞、自身抗体水平，导致大量IgG 在肾脏淤积，诱发系统性红斑狼疮相关性症状。贝利尤单抗能直接降低幼稚B 细胞和过渡期B 细胞的活化，阻碍和切断IgD-CD27+类转换记忆B细胞与浆母细胞的发育，最终降低B 细胞活化相关指标水平，减少和改善系统性红斑狼疮疾病活动性，提高临床治疗效果。本研究结果亦显示，观察组不良反应发生率为10.00%，与对照组的26.67%比较无统计学差异，表明贝利尤单抗安全性较高，可能与其高选择性、半衰期长及人源性特点相关。

综上所述，贝利尤单抗治疗儿童系统性红斑狼疮的效果显著，能有效降低其SLEDAI、BILAG 评分与外周血B 细胞水平，且安全可靠。