不同病毒载量对HBV 感染相关肝病患者肝功能、炎性因子及预后的影响

胡春霞，杨娇楠，张丰晓，胡敬华

（1 周口市中心医院 感染科，河南 周口 466000；2 郑州人民医院 消化内科，河南 郑州 450003）

乙型肝炎病毒（HBV）属于一种嗜肝DNA（双链闭环）病毒，患者感染HBV 后会逐渐从携带病毒向乙型肝炎、肝硬化甚至肝癌进展［1］。现阶段，全球每年死于HBV 感染所致肝病的患者数量约有100 万人［2］，该疾病对患者生命安全构成了严重威胁。研究［3］表明，HBV 感染所致肝病预后和病毒载量、免疫之间存在密切相关性，肿瘤坏死因子-γ（INF-γ）、白介素-21（IL-21）具有免疫调节作用，丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）均是临床用于评价肝脏健康程度的常见指标，以上指标均对肝脏疾病预后有重要判定作用。本研究分析不同病毒载量对HBV 感染相关肝病患者肝功能、炎性因子和预后的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院2019 年8 月至2021 年4 月收治的80例HBV 感染相关肝病患者。纳入标准：①符合HBV 感染相关诊断标准；②无其他严重疾病。排出标准：①中途退出；②临床资料不完整。以血清中HBV DNA 拷贝数为依据，分为阴性组（0～103copies／mL，n=21）及低（103～105copies／mL，n=20）、中（105～107copies／mL，n=21）、高（＞107copies／mL，n=18）拷贝组。阴性组男15例，女6例，年龄23～40岁，平均（33.15±2.28）岁；低拷贝组男14例，女6例，年龄22～39 岁，平均（33.11±2.25）岁；中拷贝组男16例，女5例，年龄22～40 岁，平均（33.16±2.23）岁；高拷贝组男13例，女5例，年龄23～38 岁，平均（33.05±2.21）岁。四组的一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。所有患者对本研究知情并同意，本研究通过伦理委员会审核批准。

1.2 方法四组患者均抽取4 mL 清晨空腹肘静脉血，将其分为两管，以3 500 r／min 的速度离心处理10 min，离心半径为12 cm，肝功能指标ALT、GGT、AST 采用全自动生化分析仪（济南欧莱博技术有限公司生产）测定；炎性因子指标INF-γ、IL-21 采用酶联免疫吸附法测定，由美国RD 公司提供试剂盒。

1.3 观察指标①比较四组的肝功能指标（ALT、GGT、AST）、炎性因子指标（INF-γ、IL-21）水平。②预后判定标准［4］：HBV 转阴，治疗后未出现相关并发症，则提示预后良好，比较四组的预后良好率。

1.4 统计学方法采用SPSS 26.0 统计软件处理数据。计量资料以表示，组间比较采用方差分析；计数资料以n（%）表示，行χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标低、中、高拷贝组的GGT、AST、ALT 水平均高于阴性组（P＜0.05）；随着病毒载量增加，GGT、AST、ALT 水平逐渐升高（P＜0.05）。见表1。

表1 四组的肝功能指标比较（，U／L）

表1 四组的肝功能指标比较（，U／L）

2.2 炎性因子低、中、高拷贝组INF-γ、IL-21 水平高于阴性组（P＜0.05）；随着病毒载量增加，INF-γ、IL-21 水平逐渐升高（P＜0.05）。见表2。

表2 四组的炎性因子指标比较（，pg／mL）

表2 四组的炎性因子指标比较（，pg／mL）

2.3 预后良好率随着病毒载量增加，患者预后良好率逐渐降低（P＜0.05）。见表3。

表3 四组的预后良好率比较 ［n（%）］

3 讨论

研究［5］表明，当肝细胞受损时，肝细胞内的酶会大量释放到血液中，增加血清酶含量。GGT、AST、ALT 均是反映肝功能健康程度的常见指标，为了解肝功能受损严重程度，可检测血清酶含量。本研究结果显示，低、中、高拷贝组的GGT、AST、ALT 水平均高于阴性组；随着病毒载量增加，GGT、AST、ALT 水平逐渐升高，患者预后良好率逐渐降低，提示肝功能损害程度随着病毒载量增加而加重，病毒载量较大的患者预后较差。究其原因可能是因为肝脏被病毒侵袭后，肝功能处于紊乱状态，且病毒载量越大，体内病毒活跃度越高，同时不断繁殖，进而严重损伤肝功能，治疗难度随之提高，预后受到明显影响。INF-γ、IL-21 均为临床常见的炎性细胞因子［6］，当肝脏被病毒感染后，受应激反应影响，会促使中性粒细胞处于高度活化、聚集状态，促进肝脏星状细胞繁殖，使血液循环中加入大量炎性细胞因子。研究［7］表明，肝脏损伤发生发展过程中，IL-21 发挥了重要作用，可促使T、B 细胞活化，大量释放炎性因子，损伤肝细胞。INF-γ 与肝脏疾病的发生发展及预后均存在密切相关性［8］，在肝细胞凋亡、损伤中的参与作用明显。当INF-γ 改善后，肝功能也能得到有效纠正，进而提高机体HBV 清除能力。本研究中，低、中、高拷贝组INF-γ、IL-21 水平均高于阴性组；随着病毒载量增加，INF-γ、IL-21水平逐渐提高。这可能是因为病毒载量越大，体内病毒活跃度越高，肝脏损伤程度越重，使INF-γ、IL-21 分泌量随之增加，进一步加重肝细胞炎症，使肝细胞凋亡加速。

综上所述，HBV 感染相关肝病患者肝功能、炎性因子水平随病毒载量增加而提高，进而对预后产生影响。