慢性盆腔炎患者不同中医证型与细胞免疫学指标、血清炎症指标相关性分析*

彭祥宇，张丽娟

山东中医药大学附属医院，山东 济南 250000

慢性盆腔炎是盆腔炎性疾病的遗留病变，作为临床较为常见的妇科疾病之一，可引发慢性盆腔痛、月经失调，甚至不孕等严重后果[1-2]。该病具有反复发作、迁延难愈的特点，不仅对患者的健康造成影响，还会增加其心理负担，影响生活质量[3-4]。目前，西医治疗该病主要以抗生素为主，然而抗生素的不规范应用使得耐药现象日益严重，部分患者疗效不佳，复发率较高[5]。慢性盆腔炎属中医学“热入血室”“妇人腹痛”“不孕”等范畴[6-7]。已有不少学者尝试应用中医疗法治疗该病，且取得较好疗效，但慢性盆腔炎的证候分型较多，目前尚无统一治疗方案[8-9]。本文通过探讨慢性盆腔炎患者不同证型与T细胞亚群及血清C-反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)水平的相关性，以期为中医药治疗该病提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年12月至2020年12月山东中医药大学附属医院收治的102例慢性盆腔炎患者为病例组，年龄21～45(33.43±6.17)岁；体质量指数(body mass index，BMI)(23.02±2.98) kg·m-2。另选取40例参加体检的健康女性为对照组，年龄20～45(32.59±3.23)岁；BMI(22.95±2.91) kg·m-2。两组患者年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。医院伦理委员会通过此项目，患者及家属均知情同意。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合《妇产科学》[10]中慢性盆腔炎相关诊断标准。

1.2.2 中医诊断标准符合《中医妇科学》[11]中妇人腹痛病相关诊断标准。

1.3 病例纳入标准①符合上述中西医诊断标准；②年龄≥18周岁；③入组前3个月内未接受过激素或免疫抑制剂治疗；④意识清醒，能正常沟通交流；⑤配合度高，自愿检测相关指标。

1.4 病例排除标准①急性盆腔炎或慢性盆腔炎急性发作期；②因其他原因所致腹痛；③伴其他器质性病变；④伴恶性肿瘤、先天免疫缺陷性疾病及肝肾等重要脏器严重障碍；⑤既往有精神疾病史；⑥妊娠期、哺乳期妇女。

1.5 研究方法

1.5.1 辨证分型病例组患者入院当日，参照《中医妇科学》[11]及《中药新药临床研究指导原则》[12]的标准进行辨证分型，共分为湿热瘀结证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证、气虚血瘀证。中医证型判定标准见表1，主症具备2项，次症具备3项，兼有相应舌脉表现即可诊断。

表1 辨证分型标准

1.5.2 细胞免疫学指标检测采集所有研究对象晨起空腹外周静脉血各3 mL，分别置于EDTA-K2抗凝管中，采用FASCCan流式细胞仪(美国Becton Dicknson公司)检测两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞百分比，计算CD4+/CD8+比值。

1.5.3 炎症指标采集所有研究对象的晨起空腹外周静脉血3 mL置于不抗凝无菌管中，离心分离血清后，采用cobas INTEGRA 400 Plus全自动生化分析仪(瑞士罗氏公司)及配套试剂检测两组血清CRP水平，血清TNF-α及IL-6水平则采用酶联免疫吸附试验检测，试剂盒均购自上海康朗生物科技有限公司。

2 结果

2.1 两组受试者细胞免疫学指标比较病例组患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组受试者细胞免疫学指标比较

2.2 两组受试者血清CRP、IL-6及TNF-α水平比较病例组血清CRP、IL-6及TNF-α水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组受试者血清CRP、IL-6及TNF-α水平比较

2.3 慢性盆腔炎患者中医证型分布情况及一般资料比较102例慢性盆腔炎患者中，中医证型占比由高到低依次为湿热瘀结证47例(46.08%)、气虚血瘀证31例(30.39%)、气滞血瘀证16例(15.69%)和寒凝血瘀证8例(7.84%)。各类证型患者年龄、病程、BMI方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

表4 慢性盆腔炎患者中医证型分布情况及一般资料比较

2.4 不同证型慢性盆腔炎患者细胞免疫学指标比较湿热瘀结证患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平低于气虚血瘀证、气滞血瘀证及寒凝血瘀证，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 不同证型慢性盆腔炎患者细胞免疫学指标比较

2.5 不同证型慢性盆腔炎患者CRP、TNF-α及IL-6水平比较湿热瘀结证患者CRP、TNF-α及IL-6水平高于气虚血瘀证、气滞血瘀证、寒凝血瘀证，差异有统计学意义(P<0.05)，见表6。

表6 不同证型慢性盆腔炎患者CRP、TNF-α及IL-6水平比较

3 讨论

慢性盆腔炎患者多因“热”“湿”“瘀”三者相互搏结所引发，病程多较长[13-14]。有研究显示[15-16]，慢性盆腔炎的发病与女性本身特有生理特点可能存在一定关联。有部分国内学者通过统计分析发现，慢性盆腔炎的基础证型包括气滞血瘀证、湿热瘀结证、气虚血瘀证、寒湿瘀滞证、血瘀肾虚证等，临床以湿热瘀结证和气滞血瘀证患者的比例较高[17-18]。本研究结果显示，在本组102例慢性盆腔炎患者中，中医证型占比由高到低依次为湿热瘀结证、气虚血瘀证、气滞血瘀证和寒凝血瘀证，与既往研究结论类似。女性本身易忧虑多郁，导致肝气不舒，克伐脾土，也会引发湿浊内生，郁而化热，湿热内蕴，故以湿热瘀结证最为常见[19-20]。也有学者认为，女性多伴有孕产经历，甚至盆腔手术史、流产史等，易造成肾气耗伤，肾阴不足突显，而脾肾气虚可导致推动乏力，肾水不足以涵养肝木，血行瘀滞，气机不畅，故气虚血瘀证患者所占比例也较高[21]。

T淋巴细胞是机体免疫系统内最重要的细胞群之一，根据细胞不同的表面标记和功能可分为CD3+、CD4+和CD8+亚群[22-23]。本研究发现，慢性盆腔炎患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指标均显著低于对照组，在不同证型中，以湿热瘀结证患者的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+指标最低。CD3+为总T淋巴细胞；CD4+为辅助性T淋巴细胞，可通过T细胞抗原受体识别和结合主要组织相容性复合体II类分子的抗原；CD8+为抑制性T淋巴细胞，能抑制体液及细胞免疫。当各淋巴细胞亚群的数量、活性发生异常时，机体会出现免疫紊乱，并引发一系列病理变化。因此，临床上常以T淋巴细胞亚群的水平来衡量机体细胞免疫水平[24-25]。本研究结果提示，慢性盆腔炎患者存在一定程度的免疫功能紊乱，表现为T淋巴细胞免疫功能受损，并且以湿热瘀结证患者的异常程度最高。

慢性盆腔炎患者常伴随炎性因子异常，CRP是反映机体炎症水平的敏感指标，TNF-α及IL-6则均为单核细胞分泌的细胞炎症因子，参与了机体的免疫应答[26-28]。本研究结果显示，慢性盆腔炎患者血清CRP、IL-6及TNF-α指标水平均高于对照组，在不同证型中，以湿热瘀结证患者的血清CRP、IL-6及TNF-α指标最高，提示湿热瘀结证患者可能具有较高的炎症反应水平。既往研究显示[29-31]，微生态与慢性盆腔炎关系密切，而湿热瘀结证患者临床表现中，白带量明显多于其他证型，且色黄或呈脓性，认为此证型患者的菌群密集度程度更高，微生态失调情况更严重，因而临床炎症反应更明显。

综上所述，与健康女性比较，慢性盆腔炎患者细胞免疫学指标降低，血清炎症指标升高。细胞免疫学指标及血清炎症指标不仅与慢性盆腔炎有关，还与中医证型存在一定关系，湿热瘀结证患者可能伴随细胞免疫功能紊乱及较高的炎症反应状态。