超声弹性成像声触诊组织成像量化指标评估肝血吸虫病患者肝纤维化价值临床研究*

周 兴，易怀红，宋 廉

肝血吸虫病是因血吸虫寄生于人体门静脉系统所引发的疾病。目前，该病在长江流域和南方地区仍有发病。尽管在积极的防治措施下疾病已得到控制，但部分重灾区的防治工作仍十分严峻[1，2]。临床常常将肝血吸虫病分为早期和中晚期。在早期发病时，患者无典型的临床症状，多在体检或因其他疾病而被诊断，而中晚期患者则出现腹胀、肝区疼痛等症状。若治疗不及时，血吸虫卵则会形成虫卵肉芽，并随着纤维组织的增生导致肝硬化。肝纤维化贯穿于肝硬化发生的整个过程中，早期的肝纤维化也是一个可逆的过程，因此在肝血吸虫病的早期诊断时有效评估肝纤维化情况，对于疾病的治疗和预后改善具有重要的意义。肝组织穿刺是目前评估肝纤维化的金标准，但也存在有创、可重复性差的不足，导致部分患者不愿意接受此项检查[3-5]。超声是现阶段临床广泛使用的一项影像学检查技术，具有操作简单、可重复操作等优势。声触诊组织成像量化评估是超声弹性成像技术的一种，也是超声弹性成像发展的一个新阶段[6-8]。本研究使用超声弹性成像声触诊组织成像量化检查肝血吸虫病患者，评估了肝纤维化情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2019年1月～2021年1月我院收治的肝血吸虫病患者110例，男57例，女53例；年龄为39～59岁，平均年龄为(49.4±7.2)岁。所有患者均经粪便虫卵、血清抗体或抗原检测确诊。排除标准：(1)既往接受过肝脏手术；(2)合并病毒性肝炎、脂肪肝；(3)合并恶性肿瘤；(4)存在肾功能障碍；(5)存在精神异常。另于我院选择同期体检的健康人110例，男55例，女55例；年龄为39～60岁，平均年龄为(49.1±6.9)岁。所有受试者签署知情同意书，本研究上报至我院医学伦理委员会后得到批准(伦理批号为2019-20号)。

1.2 超声检查 使用德国西门子Siemens Acuson S2000超声诊断仪，4C1探头，频率为2.5～7.5 MHz。在检查前，禁食、禁饮12 h。受试者于仰卧位下充分暴露肋间隙，于右侧肋间斜冠状切面取肝被膜下2 cm处设定为感兴趣区，窗口大小为10 mm×5 mm。选择时，避开血管，随后叮嘱患者屏住呼吸，在图像稳定后按下Update按钮，测量肝右前叶下段、肝右后叶下段、肝左外叶下段剪切波速度(shear wave velocity，SWV)值，每个部位测量5次，取均值。

1.3 肝穿刺活检 于超声引导下使用美国Bard公司16 G全自动活检穿刺枪获取肝组织，肝组织长度≥1.5 cm，置于4%中性福尔马林溶液中固定，行常规石蜡包埋、切片，行HE和Masson染色，在光学显微镜下观察。参照Metavir评分系统对肝纤维化分期进行评估，分为S1期、S2期、S3期和S4期[9]。

2 结果

2.1 两组肝脏SWV值比较 肝血吸虫病患者肝右前叶、肝右后叶和肝左外叶SWV值显著高于健康人(P<0.05，表1、图1)。

表1 两组肝脏SWV值比较

图1 两组肝组织SWV值测量①：肝血吸虫病患者肝组织SWV；②：健康人肝组织SWV

2.2 不同肝纤维化分期的肝血吸虫病患者肝脏SWV值比较 肝纤维化S4期肝血吸虫病患者肝右前叶、肝右后叶和肝左外叶SWV值显著高于S3期、S2期和S1期(P<0.05，表2)。

表2 不同肝纤维化分期肝血吸虫病患者SWV值比较

2.3 应用SWV诊断肝纤维化的ROC分析 经ROC分析，发现SWV肝右前叶、SWV肝右后叶和SWV肝左外叶诊断肝纤维化>=S2均具有一定的应用价值，它们的曲线下面积分别为0.837、0.733和0.807(P<0.05，图2、表3)。

图2 SWV值诊断肝纤维化的ROC曲线

表3 SWV值诊断肝纤维化的ROC分析

3 讨论

在肝血吸虫病发病过程中肝脏可因血吸虫卵入侵发生汇管区和门静脉梗阻，并对食管、胃底静脉的血流产生影响，随着肝纤维化的发展，具有较高的食管、胃底静脉曲张破裂出血发生风险。肝组织胶原蛋白的合成与降解明显失衡，同时患者也会出现肝纤维化，甚至严重者还会形成肝硬化[10，11]。在既往的一项流行病学调查中有学者指出截止到2014年底国内约有肝血吸虫病患者11.6万例，发现该病在国内呈现出区域分布的特点，多集中于湖北、湖南、江西、安徽4个省，且4个省的患病群体占全国的94.0%[12]。肝硬化则是一种慢性进展性疾病，若能在其发生的早期及时治疗则能逆转疾病的进展。若治疗不及时则会增加癌变的风险。影像学检查是目前评估肝纤维化的有效方法，如电子计算机断层扫描、磁共振等，在临床应用中均表现出了较好的效果。本研究在肝血吸虫病的诊断和肝纤维化评估方面行超声弹性成像声触诊组织成像量化检查，并将检查结果与健康人进行对照，分析其在此类患者中的应用价值，旨在为肝血吸虫病的诊疗工作提供临床依据。

本研究结果显示，肝血吸虫病患者肝右前叶、肝右后叶和肝左外叶SWV值显著高于健康人，提示相对于健康人肝血吸虫病患者肝脏SWV值明显增高。声触诊组织成像量化是一种以声脉冲辐射力成像为基础的新技术，通过放射推进脉冲对感兴趣区域组织的SWV进行观察，并在敏感技术的帮助下对SWV进行量化，从而对组织或器官的质地和弹性进行观察。同时，此项检查方法还能与二维超声图像相结合，于直视条件下对需探测组织进行检测，相对于临床应用较多的瞬时弹性成像技术具有稳定性和重复性好的优势[13-15]。国外学者研究发现，相对于声触诊组织成像量化技术，应用FibroScan技术诊断易受到肋间隙狭窄、脂肪肝等因素的影响[16，17]。肝血吸虫病发生后成虫或虫卵寄生于门静脉系统会导致汇管区和门静脉堵塞，此时肝内纤维组织出现异常增生，肝硬度增加，故相对于健康人，肝血吸虫病患者SWV值明显增高。同时在ROC分析中证实SWV值肝右前叶≥1.250、SWV值肝右后叶≥1.350和SWV值肝左外叶≥1.350时能够用于肝血吸虫病显著肝纤维化的诊断，其敏感度(0.673、0.545、0.636)和特异度较高(0.909、0.945、0.818)，能够为该疾病患者肝纤维化的早期诊断提供帮助。

在不同肝纤维化分期的肝血吸虫病患者肝脏SWV值观察中发现，随着肝纤维化的加剧，患者SWV值也呈现出明显增加的趋势，呈S4期>S3期>S2期>S1期，表明超声弹性成像声触诊组织成像量化指标评估能够为肝纤维化的诊断提供临床依据。声触诊组织成像量化评估的结果并不会受到肥胖、脂肪变性、腹腔积液等因素的影响。在肝纤维化的发生发展过程中，持续、反复的肝实质炎症会导致肝细胞坏死，引起肝内纤维组织增生，且随着肝纤维化的加剧星状细胞生成的胶原蛋白和其他细胞外基质成分会在肝内沉积，并对纤维化的进展起到促进作用，进而导致肝脏实质硬度随肝纤维分期的上升而变硬[18-20]。

综上所述，随着肝纤维化程度的加剧，肝血吸虫病患者肝脏超声检测的SWV值明显升高，检测肝脏不同部位的SWV有助于对肝纤维化程度的判断。由于肝血吸虫病患者病期不同，肝脏病变程度不同，合并基础疾病也不同，可能会影响检测结果的稳定性，也给诊断带来了诸多不确定性。因此，需要加强基本条件控制，分析论证该技术的应用价值，以利于临床诊断和治疗。