慢性失眠障碍患者血清鸢尾素、锰超氧化物歧化酶水平与认知功能的关系

翟夏音，兰 瑞

(1.黄河中心医院 神经内科二病区，河南 郑州 450003；2.河南中医药大学第一附属医院 脑病介入科，河南 郑州 450000)

慢性失眠是临床常见的睡眠障碍，主要受生理、精神、心理社会、环境、疾病、药物等因素影响，是导致抑郁的重要因素，最终可能会导致大脑认知功能损伤，对患者身心健康造成严重威胁[1-2]。因此，早期筛查慢性失眠患者是否存在认知功能损害十分重要。鸢尾素是一种由肌肉细胞分泌的细胞因子，参与氧化应激、细胞凋亡等过程，其异常表达与精神疾病的发生有关[3]。雷雨等[4]研究发现，血清鸢尾素水平降低与抑郁症严重程度及患者认知功能损伤有关。锰超氧化物歧化酶(manganese-containing superoxide dismutase，MnSOD)是一种人体自由基清除剂，可抵御氧化损伤，与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征有密切联系[5-6]。但关于慢性失眠患者血清鸢尾素、MnSOD水平差异性的研究较少。本研究通过探讨慢性失眠障碍患者血清鸢尾素、MnSOD水平与认知功能的关系，旨在为慢性失眠障碍患者预防认知功能损害提供依据。

1 资料与方法

1.1病例选择 选取2019年9月-2020年12月因失眠于黄河中心医院神经内科门诊及病房接受治疗的慢性失眠障碍患者179例，其中未出现认知功能障碍者(A组)86例，男38例，女48例，年龄61～80岁，平均(68.32±7.24)岁；出现认知功能障碍者(B组)93例，男39例，女54例，年龄61～79岁，平均(69.48±7.53)岁。纳入标准：①均符合中国睡眠研究会提出的失眠症诊断和治疗指南中的诊断标准[7]；②年龄>60岁；③临床资料齐全者。排除标准：①其他疾病所致的继发性失眠或睡眠呼吸暂停低通气综合征患者；②伴有肝、肾、肺等脏器功能不全，且近期有颅脑损伤、脊髓外伤等神经系统损伤者；③有风湿类疾病、其他心肺疾病及精神异常者；④使用可能会影响睡眠、情绪、认知、免疫功能等药物者。本研究经黄河中心医院伦理委员会审批，受试对象均自愿参加且签署同意书。

1.2方法 回顾性分析两组临床资料，探讨慢性失眠障碍患者血清鸢尾素、MnSOD水平与认知功能的关系。临床资料包括一般资料、血清鸢尾素水平、MnSOD水平及认知功能评估。

1.2.1一般资料 一般资料包括患者入院时的体质量指数(body mass index，BMI)、病程、受教育年限、吸烟史、饮酒史及匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index，PSQI)量表评分等。其中PSQI评分有19个自评项目及5个他评项目，总分0～21分，得分>7分提示有睡眠质量问题，分数越高代表睡眠质量越差。

1.2.2血清鸢尾素、MnSOD水平检测 采集患者就诊时的空腹静脉血，离心后收集上层血清，-80 ℃冰箱保存。采用酶联免疫吸附(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)法检测血清鸢尾素水平(试剂盒货号：E-EL-H5735c，武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司生产)。采用黄嘌呤氧化酶法测定血清MnSOD水平(试剂盒货号：KA1386，上海群己生物科技有限公司生产)。以上操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。其中，鸢尾素正常参考值≥10.62 ng/L，MnSOD正常参考值≥41.21 U/ml。

1.2.3认知功能评估 采用蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment，MoCA)量表[8]对认知功能进行评估。MoCA量表涉及8个认知领域的评估，包括命名、语言、注意、空间与执行功能、回忆、延迟、抽象和定向力，总分为30分，得分越高认知功能越好。MoCA评分<26分提示认知功能损害。

2 结 果

2.1两组一般资料比较 与A组比较，B组PSQI评分较高(P<0.05)，年龄、性别、BMI、病程、受教育年限、吸烟史、饮酒史差异无统计学意义(均P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2两组血清鸢尾素、MnSOD水平及MoCA评分比较 与A组比较，B组血清鸢尾素、MnSOD水平及MoCA评分降低(均P<0.05)，见表2。

表2 两组血清鸢尾素、MnSOD水平及MoCA评分比较

2.3鸢尾素、MnSOD与MoCA评分的相关性 Pearson相关分析结果显示，慢性失眠障碍认知功能损害患者鸢尾素、MnSOD水平与MoCA评分呈正相关(r=0.493、0.604，均P<0.05)。见图1～2。

图1 慢性失眠障碍认知功能损害患者血清鸢尾素水平与MoCA评分的相关性

图2 慢性失眠障碍认知功能损害患者血清MnSOD水平与MoCA评分的相关性

2.4慢性失眠障碍患者认知功能损害的危险因素分析 以血清鸢尾素、MnSOD水平、PSQI评分、MoCA评分(均为实测值)为自变量，以是否发生认知功能损害(否为0，是为1)为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示，血清鸢尾素、MnSOD水平降低是慢性失眠障碍患者认知功能损害的独立危险因素(均P<0.05)，见表3。

表3 慢性失眠障碍患者认知功能损害的危险因素分析

2.5血清鸢尾素、MnSOD水平对慢性失眠障碍患者认知功能损害的预测价值 以血清鸢尾素、MnSOD水平及两者联合预测概率值为检验变量，以是否发生认知功能损害为状态变量绘制ROC曲线。结果显示，血清鸢尾素、MnSOD水平预测慢性失眠障碍患者认知功能损害的曲线下面积(area under curve，AUC)分别为0.805(95%CI：0.742～0.868)、0.732(95%CI：0.658～0.806)，界值分别为2.733 ng/L、9.524 U/ml，特异度分别为89.5%、58.1%，敏感度分别为61.3%、84.9%；两者联合预测慢性失眠障碍患者认知功能损害的价值更高，AUC为0.897，特异度为95.3%，敏感度为59.1%。见图3、表4。

图3 鸢尾素、MnSOD水平预测慢性失眠障碍患者认知功能损害的ROC曲线

表4 鸢尾素、MnSOD水平对慢性失眠障碍患者认知功能损害的预测价值

3 讨 论

失眠指尽管有充足的时间、合适的睡眠环境和睡眠机会，但患者仍存在持续难以入睡或睡眠质量下降并使日间功能受损的各类行为[9]。50%失眠患者为慢性失眠障碍患者，常主诉疲劳、记忆能力下降及广泛性不适，且常伴随心血管疾病、焦虑、抑郁和阻塞性睡眠呼吸暂停综合征等[10]。长期严重失眠有可能使患者思维判断、学习记忆异常，导致认知功能障碍[11]。因此，及早发现、及时治疗失眠障碍十分必要。

鸢尾素存在于大脑、心脏、肝脏和骨骼肌等器官，并可穿过血脑屏障进入大脑，使大脑海马体中的鸢尾素水平升高[12]。鸢尾素具有减轻神经系统炎症及延缓记忆力减退的作用，对改善记忆相关大脑区域(如海马体和齿状回)的功能有积极作用[13]。黄腾飞等[14]研究发现，阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清鸢尾素水平升高，且血清鸢尾素水平变化与病情严重程度有关。本研究结果发现，出现认知功能损害的慢性失眠障碍患者血清鸢尾素水平低于未出现认知功能损害的患者，提示血清鸢尾素水平与慢性失眠障碍患者认知功能相关。此外，ROC曲线结果显示，血清鸢尾素水平可在一定程度上预测慢性失眠障碍患者是否存在认知功能损害，最佳临界值为2.733 ng/L，提示血清鸢尾素水平<2.733 ng/L时，慢性失眠障碍患者出现认知功能损害的可能性较大。

自由基清除过程中，酶促抗氧化系统在机体内发挥抗氧化作用，其中SOD等酶系催化歧化反应[15]。MnSOD是SOD的亚型，在氧化应激相关疾病中发挥重要抗氧化作用[16]。本研究结果发现，发生认知功能损害的慢性失眠障碍患者MnSOD水平低于未出现认知功能损害碍的患者，与Zhang等[17]研究结果基本一致。推测可能为慢性失眠障碍患者体内氧化平衡受损，抗氧化能力降低，患者神经功能损伤，从而不利于认知能力的发展。MoCA评分广泛应用于认知功能损害的筛查[18]。本研究结果发现，慢性失眠障碍认知功能损害患者血清鸢尾素、MnSOD水平与MoCA评分相关，进一步提示血清鸢尾素、MnSOD水平的变化在一定程度上反映认知功能。多因素Logistic回归分析结果显示，血清鸢尾素、MnSOD水平均是慢性失眠障碍患者发生认知功能损害的独立危险因素。因此，临床监测血清鸢尾素、MnSOD水平有一定的参考价值。此外，MnSOD水平诊断慢性失眠障碍患者认知功能损害的特异度为58.1%，低于鸢尾素。提示MnSOD不适合单独作为认知功能损害的诊断指标，需与其他指标联合使用。而血清鸢尾素联合MnSOD预测慢性失眠障碍患者认知功能损害的特异度为95.3%，较两者单独预测价值更高，提示血清鸢尾素、MnSOD联合用于慢性失眠障碍患者认知功能损害的评估具有积极意义。

综上所述，慢性失眠障碍患者血清鸢尾素、MnSOD水平与认知功能损害相关。临床可考虑将两者作为参考指标，用于评估慢性失眠障碍患者认知功能损害，并密切关注其变化以及时对患者进行有效治疗。但哪些失眠患者易出现认知功能损害，血清鸢尾素、MnSOD水平是否和认知功能损害易感性人群有关都有待进一步研究。