中性粒细胞/淋巴细胞比值与冠状动脉粥样硬化性心脏病合并抑郁的关系研究*

李册兴，万少枝，孙培媛，李文倩，吕建峰,2△

1.三峡大学医学院，湖北宜昌 443002；2.三峡大学附属仁和医院心内科，湖北宜昌 443000

近年来，随着我国步入老龄化社会，心血管疾病尤其是冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的患者越来越多，CHD由于病程长，易反复发作，其患者需长期服用多种药物，在患病期间易产生悲观情绪，因此CHD患者常合并抑郁[1]。研究表明，炎症在CHD和抑郁的发生、发展中起着至关重要的作用[2]，抑郁症患者的大脑炎性反应明显升高，既往普遍认为外周循环炎症因子难以穿过血脑屏障导致大脑发生变化，但在随后的研究发现，血脑屏障的存在并不能阻止所有外周循环中的炎症细胞和促炎细胞因子进入大脑[3]。因此，外周血的炎症指标有助于鉴别抑郁的发生[2-3]。而中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)作为新型炎症指标，因具有简单、廉价且容易获得等优点而备受关注。本研究通过对住院CHD患者血常规、血脂及基础疾病等的分析，旨在探讨NLR与CHD合并抑郁的关系及其用于预测该合并症的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2020年7—12月在三峡大学附属仁和医院心内科住院诊治的132例诊断为CHD的患者为研究对象，排除11例有急性冠脉综合征病史或接受过经皮冠状动脉介入术的患者，3例有明显感染的患者，2例恶性肿瘤患者，1例临床资料不全的患者，最终纳入经冠状动脉造影确诊为CHD并行汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24项)评分的115例患者。其中男60例，年龄41～90岁，平均(63.45±12.48)岁；女55例，年龄47～94岁，平均(66.67±10.14)岁。根据出院时HAMD-24项评分结果将纳入研究者分为CHD抑郁组(HAMD-24项≥20分)、CHD无抑郁组(HAMD-24项<20分)。

纳入标准：(1)CHD诊断标准为经冠状动脉造影显示冠状动脉狭窄程度>50%或既往有心肌梗死病史；(2)CHD合并抑郁诊断标准为符合CHD诊断标准，同时HAMD-24项评分结果≥20分。排除标准：(1)患有全身性疾病或因接受治疗而影响血常规计数者，如血液系统疾病、恶性肿瘤、放疗、化疗、结缔组织病等；(2)过去6个月有急性冠脉综合征病史或行经皮冠状动脉介入术者；(3)过去3个月内接受过糖皮质激素、免疫制剂治疗者；(4)既往有抑郁症、精神分裂症、强迫症、正在服用抗精神病药物及有严重自杀倾向者；(5)存在急、慢性炎症或自身免疫性疾病者；(6)临床资料不全者。

1.2方法 收集患者一般资料，包括年龄、性别、婚姻状况、户口类型、文化水平、有无糖尿病史、有无高血压史、有无吸烟史、有无饮酒史等。入院当日或次日清晨采集空腹血液标本，检测指标包括淋巴细胞计数、单核细胞计数、中性粒细胞计数、血小板平均体积(MPV)、红细胞分布宽度(RDW)、高密度脂蛋白，并计算NLR、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值(MHR)。

2 结 果

2.1一般资料比较 CHD无抑郁组和CHD抑郁组在年龄、性别比例、文化水平、户口类型、饮酒史、吸烟史、高血压史、糖尿病史方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，在婚姻状况上差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 一般资料比较或n(%)]

续表1 一般资料比较或n(%)]

2.2血清学指标比较 两组患者单核细胞计数、RDW、MPV、MHR比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，CHD抑郁组血清中性粒细胞计数、高密度脂蛋白、NLR明显高于CHD无抑郁组(P<0.05)，CHD抑郁组淋巴细胞计数低于CHD无抑郁组(P<0.05)。见表2。

表2 两组血清MPV、RDW、NLR、MHR水平比较[M(P25,P75)]

组别nMPV(fL)RDW(fL)NLRMHRCHD抑郁组239.90(9.10,11.00) 12.80(12.20,13.30)4.48(2.80,5.63)0.21(0.16,0.29)CHD无抑郁组9210.4(9.70,11.58)12.90(12.40,13.50)2.41(1.78,3.08)0.25(0.19,0.33)Z-1.336-0.396-4.520-1.787P0.1810.692<0.0010.074

2.3二元Logistic回归分析 以CHD患者有无抑郁作为因变量，以单因素分析中的婚姻状况、有无吸烟史、MHR、NLR作为自变量(P<0．10)，进行二元Logistic回归分析，结果显示，在校正年龄、有无吸烟史、婚姻状况、MHR水平后，NLR是CHD患者发生抑郁的独立危险因素(OR=2.329，95%CI：1.533～3.540，P<0.001)。见表3。

表3 二元Logistic回归分析

续表3 二元Logistic回归分析

2.4NLR对CHD患者发生抑郁的预测价值 ROC曲线分析结果显示，NLR预测CHD患者发生抑郁的AUC为0.806(95%CI：0.697～0.914，P<0.001)，最佳截断值为4.09，此时灵敏度和特异度分别为65.2%和93.5%。见图1。

图1 NLR预测CHD患者发生抑郁的ROC曲线

3 讨 论

随着生物医学模式向生物-心理-社会医学模式的转变和双心医学的发展，心血管的“心身关系”越来越受到人们的重视。《中国心血管健康与疾病报告2019概要》指出，目前我国心血管疾病居城乡居民总死亡原因的首位，中国心血管疾病患病率及死亡率仍处于持续上升阶段，据推算我国目前CHD患病人数约1 100万[4]。在CHD患者中，抑郁患病率为15%～30%，女性患病率约为男性的两倍[5]。在本研究中，CHD患者抑郁的发病率为20.0%，其中女性抑郁发病率(23.6%)高于男性(16.7%)，但二者比较差异无统计学意义(P>0.05)，与其他研究相比本研究CHD患者抑郁的发生率偏低，这可能与笔者使用的精神量表及分组标准不同有关。有研究表明，抑郁是CHD发病率及病死率上升的独立危险因素[6]，同时患有抑郁和CHD的患者主要心血管不良事件(包括复发性缺血事件和死亡)显著增加[7]，抑郁可使CHD死亡风险增加2～3倍，在确诊为CHD后的任何时间里，出现抑郁都是最强的死亡预测因子[8]。据世界卫生组织估计，全球有3亿多人患有抑郁症，到2020年底，抑郁症将成为继CHD后全球第二大疾病[9]，因此，临床医生应该意识到在CHD患者中抑郁的发生率很高，如果可以，应及早对CHD患者进行抑郁识别和筛查。

相对于特异性炎症因子或者是其他标志物，NLR作为新型炎症指标，具有简单、廉价且容易获得等优点。NLR现已被广泛应用于心血管疾病、感染、双向情感障碍，以及多种癌症的严重程度和预后价值判断[10-13]。FORGET等[14]研究发现，在健康状况良好的成人中，正常的NLR值在0.78～3.53，在我国西部的一项大型多中心研究表明，健康成人的NLR参考区间为0.88～4.00，并且NLR不会随着年龄的增加而发生变化[15]。本研究发现，CHD抑郁组血清NLR明显高于CHD无抑郁组(P<0.05)。LIANG等[16]研究发现，NLR的升高与老年女性发生抑郁症显著相关(P=0.020)，但与男性发生抑郁症无关；MAZZA等[17]一项关于心境障碍患者NLR和血小板/淋巴细胞比值的Meta分析显示，年龄、性别及NLR与双相情感障碍有关，与健康对照组相比，重度抑郁障碍患者NLR更高(SMD=0.670，P=0.028，I2=89.931%)。在一项纳入了中国9个长寿地区共2 018例老年人的研究中发现，65岁及以上老年人的NLR升高与抑郁症状显著相关，与NLR第一分位组比较，第二、三、四分位组发生抑郁的风险分别增加1.47(0.99，2.19)、1.67(1.13，2.47)和1.95(1.32，2.89)倍[18]。本研究也发现，NLR是CHD患者发生抑郁的独立危险因素(OR=2.329，95%CI：1.533～3.540，P<0.001)。ADHIKARI等[19]在评估重度抑郁症患者在抗抑郁药物治疗前后的血清NLR和CRP水平中发现，在女性患者中，抗抑郁治疗后NLR升高，CRP水平保持不变，但郭银淼[20]研究结果与之恰恰相反，在对抑郁组患者使用SSRIs 治疗前、治疗4 周及治疗8 周后分别计算NLR，各时间段分别进行两两比较，结果表明，治疗4 周及治疗8 周后的 NLR低于治疗前(P<0.05)。然而目前并没有确切证据表明抗抑郁治疗能够降低CHD患者发生心脏事件的风险，且目前的研究大多相互矛盾，因此有必要进行更大规模的试验来研究抗抑郁治疗对CHD患者的有效性，并寻找可靠的疗效预测指标[21]，根据本研究结果，当NLR为4.09时，此时预测CHD患者发生抑郁的灵敏度和特异度分别为 65.2%和93.5%。血常规为临床常用检测指标，早期获得NLR对于预测CHD患者抑郁发生具有重要的指导意义。对NLR水平较高的CHD患者早期进行干预，积极治疗，对改善CHD患者的抑郁症状、减少不良心血管事件的发生具有重要意义。

此外，尽管既往已有NLR等炎症指标与抑郁症的研究，但是研究对象多仅限于抑郁症患者，研究结果也不完全一致，本研究探讨了NLR等炎症指标与CHD患者抑郁发生的关系及预测价值，可进一步加深对炎症在抑郁发生中的作用的认识，并为临床过程中CHD患者抑郁发生的防治提供参考，也可为下一步更深入的研究提供理论基础。

本研究也存在一些局限性。本研究总样本量偏小，存在选择偏倚，需要大样本多中心的研究加以验证。同时本研究也缺少HAMD-24项评分>35分的患者，因此笔者没有评估这些患者中NLR与抑郁严重程度的关系，进一步的研究可能会对年龄进行分层，并探讨NLR四分位数与抑郁评分之间的关系，另外可进一步探讨CHD合并抑郁患者在接受抗抑郁治疗后NLR的变化情况。

综上所述，NLR与CHD患者抑郁发生具有一定关系，临床检测NLR水平对于预测CHD患者抑郁发生具有重要的指导意义。特别是对于那些具有较高NLR水平的丧偶患者，有必要进行更密切的随访。