高血压合并腔隙性脑梗死与血清同型半胱氨酸、Gal-1、S-100β水平的关系*

牛慧艳，刘 燕，张秀莉，赵 亮，柴利卓，张占强

1.涿州市医院神经内科，河北保定 072750;2.华北石油管理局总医院营养科，河北沧州 062552;3.涿州市医院综合内科，河北保定 072750

腔隙性脑梗死(LI)是由脑深部穿支动脉闭塞引起的微小血管病。LI早期症状不典型，易被忽视而未及时治疗，导致患者出现多区域缺血性病灶，严重时可危及生命。高血压是发生脑梗死的独立危险因素，因此，高血压合并LI较多见[1]。早期准确诊断评估高血压合并LI是改善患者预后的关键。动脉粥样硬化程度与高血压合并LI患者病情进展关系密切。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代谢产物，与动脉粥样硬化的发生具有相关性[2]。半乳糖凝集素-1(Gal-1)为半乳糖结合家族蛋白之一，广泛分布于各细胞、组织，其已被证实可作用于星形胶质细胞进而发挥神经保护作用[3]。中枢神经特异性蛋白(S-100β)主要存在于中枢神经系统的施旺细胞和星型胶质细胞中，是神经损伤的标志蛋白之一[4]。但目前关于高血压合并LI患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平变化及其与动脉粥样硬化程度和预后关联的研究较少。故本研究分析涿州市医院收治的高血压合并LI患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平，探讨其与动脉粥样硬化程度及预后的关联，为临床工作提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取涿州市医院2019年1月至2020年1月收治的高血压合并LI患者83例为高血压合并LI组，单纯LI患者65例为单纯LI组，体检健康者60例为对照组。诊断标准：高血压诊断标准参照《高血压诊断与治疗》[5]；LI诊断标准参照《中国脑梗死急性期康复专家共识》[6]。纳入标准：年龄≥18岁。排除标准：(1)合并血管性痴呆、阿尔茨海默病、帕金森等；(2)合并继发性高血压、严重感染、贫血；(3)合并严重肝、肾功能异常；(4)合并免疫系统、血液系统疾病或恶性肿瘤；(5)近期服用过影响代谢的药物；(6)既往存在脑卒中史；(7)合并高血脂、糖尿病、脑血管畸形等。对照组中男31例，女29例；年龄37～69岁，平均(58.11±7.34)岁。单纯LI组中男34例，女31例；年龄42～71岁，平均(58.40±7.41)岁。高血压合并LI组中男45例，女38例；年龄41～73岁，平均(58.61±7.50)岁。3组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。高血压合并LI患者根据随访6个月时改良Rankin量表(mRS)评分分为预后不良组21例(mRS评分>2分)、预后良好组62例(mRS评分≤2分)。预后不良组中男13例，女8例；年龄44～73岁，平均(58.78±7.64)岁。预后良好组中男32例，女30例；年龄41～72岁，平均(58.50±7.41)岁。两组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。受试者均签署知情同意书。本研究经涿州市医院医学伦理委员会批准通过。

1.2方法 血清Hcy、Gal-1、S-100β检测：采集所有研究对象空腹清晨静脉血3 mL，2 500 r/min离心10 min，取上层血清，置于-70 ℃环境中保存待测。采用酶联免疫吸附试验检测血清Hcy、Gal-1、S-100β水平。Hcy检测试剂盒购于北京康思润业生物技术有限公司，Gal-1检测试剂盒购于上海沪震生物科技有限公司，S-100β检测试剂盒购于上海瑞番生物科技有限公司，所有步骤均严格按照说明书进行。颈动脉内膜中层厚度(IMT)检测：采用GE VIVID7彩色多普勒超声检测所有研究对象IMT，探头频率12 MHz。于彩超模式下检测IMT，屏幕显示2条平行的回声带，测量两条回声带间距离，即为IMT，均测量3次取均值。

2 结 果

2.13组血清Hcy、Gal-1、S-100β水平和IMT比较 高血压合并LI组血清Hcy、Gal-1、S-100β水平及IMT高于对照组和单纯LI组，单纯LI组血清Hcy、Gal-1、S-100β水平及IMT高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 3组血清Hcy、Gal-1、S-100β水平和IMT比较

2.2血清Hcy、Gal-1、S-100β水平与IMT的相关性 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平与IMT均呈正相关(r=0.866、0.751、0.773，P<0.05)。

2.3不同预后患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平 预后良好组血清Hcy、Gal-1、S-100β水平明显低于预后不良组(P<0.05)。见表2。

表2 不同预后患者血清Hcy、Gal-1、S-100β水平

2.4血清Hcy、Gal-1、S-100β水平评估高血压合并LI患者预后的价值分析 经ROC曲线分析，血清Hcy、Gal-1、S-100β 3项指标联合评估高血压合并LI患者预后的曲线下面积(AUC)为0.885，特异度为77.4%，灵敏度为95.2%，准确度为86.3%。见图1、表3。

图1 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平评估高血压合并LI患者预后的ROC曲线

表3 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平评估高血压合并LI患者预后的价值分析

续表3 血清Hcy、Gal-1、S-100β水平评估高血压合并LI患者预后的价值分析

3 讨 论

LI指发生于大脑深部的某些微小缺血性梗死灶，发病脑动脉直径多在100～400 μm，是脑梗死的一种特殊类型。LI是高血压患者常见并发症之一，高血压合并LI是脑血管病变的早期表现，会导致患者小动脉内血栓形成和小动脉壁增厚，与动脉粥样硬化的发生、发展密切相关[7]。因此，虽然LI病灶局限，病情进展较为缓慢，临床症状不明显，但若治疗不及时，病情进展，可能危及患者生命。

Hcy是一种人体内含硫氨基酸，其水平过高将发生自身氧化反应生成氧自由基，损伤内皮细胞，破坏血管活性物质平衡，打破一氧化碳、血红素氧合酶系统平衡，刺激血管平滑肌细胞增殖，导致血管壁增厚及管腔狭窄，同时通过影响凝血纤溶系统聚集血小板，促使血栓形成[8-9]。已有研究证实，Hcy是影响心血管疾病发生、发展的独立危险因素[10]。本研究结果中，对照组、单纯LI组、高血压合并LI组血清Hcy水平逐渐升高，且高血压合并LI组患者血清Hcy水平明显高于其余两组。IMT增厚是动脉粥样硬化的早期表现。本研究中高血压合并LI患者血清Hcy水平与IMT呈正相关，可见高血压合并LI患者动脉粥样硬化与Hcy水平有关。预后良好组患者血清Hcy水平明显低于预后不良组，且ROC曲线分析显示，Hcy水平评估高血压合并LI患者预后具有一定价值。

S-100β是偏酸性钙结合蛋白的一种，在外周血中水平极低[11]。研究指出，当血-脑脊液屏障损伤或神经组织被破坏，施旺细胞与星形胶质细胞受损，将导致S-100β分泌增加并被释放至外周血中[12]。因此，外周血中S-100β水平可在一定程度上反映脑组织损伤程度。Gal-1是半乳糖结合家族蛋白的一员，在机体组织和细胞中广泛分布[13]。报道显示，Gal-1通过抑制蛋白激酶C的表达提高细胞对缺血谷氨酸毒性的耐受能力，并通过促进神经干细胞增殖，进而维持神经系统氧化还原平衡，促进神经元再生[14]。本研究结果显示，对照组、单纯LI组、高血压合并LI组血清Gal-1、S-100β水平逐渐升高，且与IMT呈正相关，可见高血压合并LI患者动脉粥样硬化情况可能与血清Gal-1、S-100β水平有关，反之也提示血清Gal-1、S-100β水平可能影响高血压合并LI患者心脑血管疾病进程。对比分析不同预后的高血压合并LI患者血清Gal-1、S-100β水平，结果显示预后不良组血清Gal-1、S-100β水平明显高于预后良好组，经ROC曲线分析显示，血清Hcy、Gal-1、S-100β 3项指标联合评估高血压合并LI患者预后的AUC为0.885，具有较高价值。

综上所述，血清Hcy、Gal-1、S-100β水平与高血压合并LI患者动脉粥样硬化程度具有一定相关性，且用于评估其预后具有较高价值。