内服小柴胡汤合当归芍药散联合针灸对桥本甲状腺炎患者甲状腺功能水平及免疫因子的影响

黄 涛 周燕华 张 梅

江西省鹰潭市人民医院中医科，江西鹰潭 335000

桥本甲状腺炎（Hashimoto thyroiditis，HT）是由遗传、环境、免疫共同作用引起的自身免疫性甲状腺疾病，其患者早期无明显症状，后期可能出现心动过缓、记忆力下降、怕冷、反应迟钝等甲状腺功能减退症状，对患者生活造成严重影响。中医将HT 归于“瘿病”范畴，多为情志不畅、饮食水土失宜、先天禀赋不足等因素各自为患或相互作用导致，肝气郁结，热邪伏于体内不得透发，灼津成痰，痰瘀壅滞于颈前而发病[1-3]。西医多采用左甲状腺素类等西药治疗HT，该药物虽能缓解病情进展[4]，但仍无法有效改善患者临床症状及免疫功能异常情况，且过量服用左甲状腺素类药物可能会出现心动过速、头痛、发热等药物不良反应，治疗效果并不理想。本次鹰潭市人民医院采用小柴胡汤合当归芍药散内服联合针灸辅助治疗HT，探讨其对HT 的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2020年5月至2021年7月鹰潭市人民医院收治的80 例HT 患者为研究对象，按随机数字表法分为治疗组（40 例）和对照组（40 例）。治疗组中，男4 例，女36 例；平均年龄（41.43±7.67）岁；平均病程（3.21±1.44）年。对照组中，男3 例，女37 例；平均年龄（39.82±7.21）岁；平均病程（3.42±1.47）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合西医HT 诊断标准[5]，且符合中医“瘿病”诊断标准[6-7]；②近1 个月内未接受过相关治疗。排除标准：①合并其他自身免疫性疾病者；②合并心、肾、肝等重要器官功能障碍者；③妊娠期或哺乳期女性。本研究经医院医学伦理委员会批准同意，入选患者和家属均签署研究知情同意书。

1.2 方法

对照组患者均给予左甲状腺素钠片（德国莫克公司，国药准字H20140052，产品批号200102），初始剂量25 μg，清晨空腹口服，1 次/d，持续治疗3 个月。

治疗组患者在对照组基础上，内服小柴胡汤合当归芍药散联合针灸，具体如下。小柴胡汤合当归芍药散：柴胡、川芎、当归、半夏、党参、生姜各10 g，泽泻、白术、茯苓各15 g，黄芩、甘草各6 g，白芍25 g，红枣20 g，所有药材煎取成汁，分两次口服，以1 个月为1 个疗程，持续3 个疗程[8]。针灸：取双下肢足三里、阴陵泉、阳陵泉、三阴交、太溪、太冲等穴与双上肢曲池、外关、列缺等穴，以及颈部甲状腺局部腧穴进行常规针刺治疗，1次/d，以1 个月为1 疗程，持续3 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 中医证候疗效 参考《中药新药临床指导原则》[9]判断两组患者中医证候疗效，显效：症状基本消失，甲状腺功能基本恢复正常；有效：症状有所缓解，甲状腺功能好转；无效：临床症状及甲状腺功能未改善甚至恶化。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 甲状腺功能 治疗前后，取静脉血分离血清，使用全自动发光免疫分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，CL-2000i）检测患者甲状腺功能指标[游离三碘甲状腺原氨酸（free thyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT4）、促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）、甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-AB）、甲状腺球蛋白抗体（anti-thyroglobulin antibodies，TGAb）]水平。

1.3.3 免疫因子及甲状腺体积 取静脉血预处理后，使用流式细胞仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，BriCyte E6）检测患者外周血T 细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+。使用超声仪（Acuson Sequoia，512型）探测两组患者治疗前后的甲状腺体积。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者中医证候治疗总有效率的比较

治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。两组患者均未发生明显不良反应。

表1 两组患者中医证候治疗总有效率的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后甲状腺功能的比较

治疗前两组患者的甲状腺功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TPO-AB、TGAb水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组患者的TPO-AB、TGAb 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后的FT3、FT4、TSH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能的比较（±s）

表2 两组患者治疗前后甲状腺功能的比较（±s）

注 与对照组同期比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05；FT3：游离三碘甲状腺原氨酸；FT4：游离甲状腺素；TSH：促甲状腺激素；TPO-AB：甲状腺过氧化物酶抗体；TGAb：甲状腺球蛋白抗体

组别FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mIU/L）TPO-AB（IU/ml）TGAb（IU/ml）治疗组（n=40）治疗前治疗后对照组（n=40）治疗前治疗后4.52±1.67 4.36±0.97 15.76±2.18 16.62±2.54 3.86±1.42 3.21±1.53 337.48±121.21 214.53±95.46ab 373.42±48.51 252.17±36.98ab 4.39±1.74 4.27±0.79 16.05±2.46 16.56±2.51 4.13±1.67 3.41±1.58 341.58±118.57 270.85±112.97b 369.92±46.44 280.12±40.34b

2.3 两组患者治疗前后免疫因子及甲状腺体积的比较

治疗前两组患者免疫因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后，治疗组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗前后的CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+的比较（±s）

注 与对照组同期比较，aP＜0.05；与本组治疗前比较，bP＜0.05

组别CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+甲状腺体积（cm3）治疗组（n=40）治疗前治疗后对照组（n=40）治疗前治疗后50.14±5.22 57.43±5.24ab 25.76±4.35 36.49±5.18ab 26.07±4.28 25.57±4.36 0.99±0.23 1.47±0.36ab 22.14±6.95 13.15±2.16ab 50.32±5.17 54.18±5.31b 26.08±4.46 31.28±4.73b 25.94±4.35 25.42±4.41 1.03±0.24 1.25±0.27b 22.08±6.51 15.08±3.51b

两组患者治疗前甲状腺体积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者甲状腺体积均小于治疗前，且治疗组小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

3 讨论

《重订严氏济生方》有云“夫瘿瘤者，多由喜怒不节，忧思过度，而成斯疾焉”[10]，故治疗HT 应从疏肝解郁、行气化痰、调控情志为主[11-12]。本研究结果显示，治疗组总有效率高于同期对照组，治疗后治疗组甲状腺体积小于对照组，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。这说明内服小柴胡汤合当归芍药散联合针灸能有效改善HT 患者临床症状，提高治疗效果。推测其主要原因是，针灸能够调理气机，疏肝行气，化瘀散痰[13]，配合小柴胡汤合当归芍药散方剂中的柴胡、白芍，可疏肝解郁，行气化瘀；半夏可化痰散结；白术、茯苓等药材可健脾养肝，再配以生姜、红枣、甘草等药物，共奏利水化瘀、疏肝健脾之功效[14-15]。本研究结果还显示，两组患者FT3、FT4、TSH 水平治疗前后比较及组间比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，治疗组TPO-AB、TGAb 水平均低于治疗前，且低于同期对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值均高于治疗前，且治疗组高于同期对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示内服小柴胡汤合当归芍药散联合针灸能有效促进HT患者甲状腺功能恢复，改善患者免疫功能。推测其原因是，针灸能够通过调节神经内分泌免疫的平衡降低血清抗体的水平，从而减少自身抗体对甲状腺细胞的损害，可促进腺体功能恢复。同时小柴胡汤合当归芍药散中柴胡的主要成分柴胡皂苷有抗炎、免疫调节等作用，白芍有调节细胞免疫、体液免疫功能[16-17]。提示小柴胡汤合当归芍药散内服联合针灸治疗HT 患者可充分发挥各药材作用，改善患者免疫功能。

综上所述，在HT 患者的治疗中使用小柴胡汤合当归芍药散内服联合针灸能有效减轻其临床症状，增加治疗效果，促进其甲状腺功能和免疫功能的恢复。