网织血小板、可溶性生长刺激表达基因蛋白2水平变化与冠心病患者PCI术后MACE风险的关联性分析

裴伟伟

河南省焦作市精神病院 454000

经皮冠脉介入治疗(Percutaneous coronary intervention，PCI)可于短时间内实现冠状动脉再通，促使缺血心肌血供恢复，降低病死率，为治疗冠心病的重要策略。但临床实践发现，冠心病PCI术后易产生主要不良心血管事件(MACE)，包括心源性休克、再次血运重建、心律失常、心力衰竭、再发心绞痛、再发心肌梗死、心源性死亡等，严重影响患者心功能与生存质量，甚至威胁患者生命[1]。如何早期预测冠心病患者PCI术后MACE发生风险，据此采取针对性防治对增加患者临床获益尤为重要。网织血小板(RPs)较平均血小板体积可更为准确地反映血小板生成数据，与血栓形成具有密切关系[2]。可溶性生长刺激表达基因蛋白2(sST2)为生长因子调控有关因子，表达增高可促使血管内皮细胞重塑性产生改变，加重冠状动脉平滑肌细胞痉挛、重塑，促进心肌细胞缺血性损伤发生、进展[3]。本文旨在分析RPs、sST2水平变化与冠心病患者PCI术后MACE风险的关联性，探讨其预测价值，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年12月—2020年6月我院126例接受PCI治疗的冠心病患者，依据术后6个月是否出现MACE分为MACE组(n=31)、N-MACE组(n=95)。纳入标准：(1)符合《内科学》[4]中冠心病临床诊断标准；(2)年龄≤75岁；(3)经冠脉造影检查提示≥1支冠状动脉血管狭窄程度在75%及以上；(4)成功接受PCI治疗，术后接受6个月及以上随访；(5)知晓本研究，签署知情同意书。排除标准：(1)伴随心脏瓣膜病、心肌炎；(2)合并脑血管疾病、急慢性感染；(3)合并血液系统、免疫系统、精神系统疾病；(4)肝、肺、肾等脏器出现器质性病变；(5)曾采取溶栓治疗或存在PCI手术史。收集两组性别、体质量指数(BMI)、年龄、合并症、吸烟史、饮酒史、冠脉病变支数、Gensini积分、MACE发生情况(包括心源性休克、再次血运重建、心律失常、心力衰竭、再发心绞痛、再发心肌梗死、心源性死之等)等基线资料。

1.2 方法 PCI术前抽取患者清晨空腹肘静脉血样4ml，将2ml血样离心分离，取血浆，以流式细胞仪技术测定外周血RPs百分比，检测仪器为贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司提供的CytoFLEX S流式细胞仪；另2ml血样以离心机离心10min(离心速度1 000r/min)，提取上层血清，以酶联免疫吸附法测定血清sST2水平，试剂盒购自杭州弗德生物科技有限公司，有关操作均严格按仪器与试剂盒说明书执行。

1.3 观察指标 (1)对比两组一般资料与外周血RPs百分比、血清sST2水平。(2)分析冠心病患者PCI术后MACE发生影响因素。(3)分析外周血RPs百分比、血清sST2水平对患者PCI术后发生MACE的预测价值。

2 结果

2.1 两组一般资料与外周血RPs百分比、血清sST2水平对比 两组性别、BMI、年龄、合并症、吸烟史、饮酒史相比，差异无统计学意义(P>0.05)；MACE组冠脉病变支数、Gensini积分、外周血RPs百分比、血清sST2水平高于N-MACE组(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料与外周血RPs百分比、血清sST2水平对比

2.2 冠心病患者PCI术后发生MACE的影响因素 通过Logistic回归分析可知，冠脉病变支数、Gensini积分、外周血RPs百分比、血清sST2均为冠心病患者PCI术后发生MACE的影响因素(P<0.05)。见表2。

表2 冠心病患者PCI术后发生MACE的影响因素

2.3 外周血RPs百分比、血清sST2水平对患者PCI术后发生MACE的预测价值 绘制ROC曲线，获得外周血RPs百分比、血清sST2预测冠心病患者PCI术后发生MACE的AUC、截断值、敏感度、特异度；在外周血RPs百分比、血清sST2联合预测时行Logistic二元回归拟合，返回预测概率logit(p)，将其作为独立检验变量，发现联合预测AUC为0.912，敏感度为90.32%、特异度为71.58%。见表3。

表3 外周血RPs百分比、血清sST2水平对患者PCI术后发生MACE的预测价值

3 讨论

冠心病PCI术后发生MACE主要与冠状动脉血管平滑肌细胞重塑、缺血再灌注等改变有关。研究指出，冠心病患者PCI术后出现MACE的病死率超过5%，且远期恶性心血管临床结局、多脏器衰竭发生风险也显著提高[5]。寻找早期预测患者PCI术后出现MACE的灵敏方法对改善患者预后具有积极意义。

sST2属生长因子调控有关因子，主要表达于细胞间质组织内，在出现炎症反应与氧化应激损伤时，其表达可显著提高；且其表达的增高可通过影响血管内皮生长因子受体激活情况，促进血管内皮下组织显露，促使冠状动脉损伤发生、进展[6]。本文结果显示，MACE组血清sST2水平高于N-MACE组,表明血清sST2表达与冠心病患者PCI术后MACE发生具有密切关系。分析原因在于，高水平血清sST2可促使下游NF-κB炎症信号通路激活，促进平滑肌细胞产生异常分化与重塑，从而加剧血管壁细胞炎症损伤与冠状动脉痉挛，增加不良心血管结局发生率。郑丽娜等[7]研究报道也显示，血清sST2水平提高可显著增加ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后MACE发生风险。

既往研究证实，血小板参数与PCI术后MACE发生风险有关[8]。RPs存在未成熟骨髓细胞内，较普通血小板有着更强的活性与更高的细胞质mRNA，可更好地反映骨髓血小板生成情况，准确反映血小板循环、活性、生成情况。且RPs可迅速与胶原蛋白相结合，生成更多血栓素B2与血清素颗粒，并促进糖蛋白GPⅠb与GPⅡb/Ⅲa表达，增加血栓形成风险[9]。研究报道，RPs表达提高与早发冠心病PCI术后MACE及冠脉支架内再狭窄具有密切关系[10]。本文结果发现，MACE组外周血RPs百分比高于N-MACE组，提示外周血RPs百分比与冠心病患者PCI术后MACE发生风险有关。考虑原因为RPs高表达可促进血栓与不稳定斑块生成，提高不良心血管结局发生风险。本文通过回归分析显示，冠脉病变支数、Gensini积分、外周血RPs百分比、血清sST2均为冠心病患者PCI术后MACE发生影响因素，其水平提高可显著增加PCI术后发生MACE的风险，也提示临床对具备上述高危因素冠心病患者应采取早期综合性干预，以改善患者临床结局。另由本文结果可知，外周血RPs百分比、血清sST2水平联合检测冠心病患者PCI术后发生MACE的敏感度为90.32%，高于单一检测方法。表明在冠心病患者PCI术后MACE风险预测中可联合应用两者以提升预测效能。

综上所述，RPs、sST2水平变化与冠心病患者PCI术后MACE风险有关，且两者联合检测对PCI术后MACE发生情况的预测效能更高。