不同分期胃癌患者癌症相关性疲乏危险因素Logistic回归分析

张菲菲 张 靖 翁友飞

中国人民解放军陆军第七十三集团军医院干部病房，福建省厦门市 361003

癌症相关性疲乏(Cancer related fatigue,CRF)是恶性肿瘤患者最常见的临床症状，影响患者生活质量，不利于抗肿瘤治疗顺利进行，甚至还会引发患者产生更多心理问题[1]。前期研究表明，CRF的发生与患者体力状态、抗肿瘤治疗不良反应、慢性疼痛、不良社会心理因素密切相关[2]。也有学者认为，肿瘤不同分期患者CRF发生率明显不同，有的认为晚期肿瘤患者大多合并恶液质、营养不良，故CRF发生率和严重程度更高，但也有的认为晚期肿瘤患者抗肿瘤治疗相对弱化，故CRF的发生率和严重程度反而有所下降[3-4]。可见，关于不同分期肿瘤患者CRF发生情况方面的认识尚不统一，本研究探讨了不同分期胃癌患者CRF的发生情况及其危险因素，旨在明确不同分期患者CRF的主要影响因素，为开展针对性个体化防治干预提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年5月—2021年9月胃癌患者357例。纳入标准：(1)符合胃癌病理诊断标准；(2)年龄≥18岁，性别不限。排除标准：(1)未行临床或病理分期评估；(2)合并其他部位恶性肿瘤史；(3)合并重度抑郁症、躯体性疾患或谵妄而无法评判疲乏症状是否主要来自癌症及其治疗；(4)无法完成CRF筛查及其发生情况相关评估者。其中男207例，女150例，年龄52～78岁，平均年龄(64.0±10.8)岁。肿瘤分期：早期胃癌54例、局部进展期(中期)胃癌195例、晚期胃癌108例。本研究通过医院伦理委员会批准，患者或家属签署知情同意书。

1.2 CRF诊断标准 参照《中国癌症相关性疲乏临床实践诊疗指南(2021年版)》[5]，CRF是指癌症或癌症治疗期间患者出现的持续性倦怠或体力不支，休息后不能缓解，持续时间已超过2周以上，且NRS疲乏量表筛查>3分。

1.3 CRF筛查与评估 (1)一般信息：通过自制调查问卷收集患者性别、年龄、基础疾病、病史等一般信息。(2)CRF筛查：通过疲乏数值评分量表(NRS)筛查CRF发生情况，评分1～3分为轻度、4～6分为中度、7～10分为重度疲乏，评分≥4分且过去1个月内疲乏症状持续时间超过2周的胃癌患者定义为明确的CRF。(3)CRF评估：①通过询问和查阅病史，记录患者抗肿瘤治疗情况(手术、放化疗等)和肿瘤分期情况。②体力状态评分(PS)：采用Zubrod-ECOG-WHO(ZPS，5分法)进行评分，其中0分为正常活动，5分为死亡，分值越高表示患者一般健康状况和对治疗耐受能力越差。③焦虑评分：采用综合医院焦虑情绪测定量表(HAS)评估，共7个问题，每个问题选项赋值0～3分，总分范围0～21分，≥7分表示存在焦虑状态。④进展恐惧评定：采用患者疾病进展恐惧简化量表(FoP-Q-SF)，共12个条目，采用Likert 5级评分法，分值范围12～60分，分数越高代表患者恐惧感越强，得分>34分代表心理功能失调。⑤癌性疼痛评定：通过询问和VAS评分法评定患者是否存在癌性疼痛及其程度，VAS评分0分为无痛，1～3分为轻度疼痛，4～6分为中度疼痛，7～10分为重度疼痛。⑥睡眠状况评定：通过匹兹堡睡眠指数量表(PSQI)评定患者睡眠质量，其中分值≥16分表示睡眠质量差。

1.4 统计学方法 使用SPSS21.0统计学软件分析数据，计量资料采用均数±标准差表示，计数资料采用例数或百分比表示，采用单因素和多因素Logistic回归分析与CRF相关的各个变量，关联强度以OR值和95%可信区间(CI)表示，以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 影响早期胃癌患者CRF发生的相关因素分析 本组54例早期胃癌患者CRF的发生率为22.2%(12/54)，将其分为CRF组(n=12)和无CRF组(n=42)，单因素Logistic回归分析发现早期胃癌患者CRF与患者放化疗、焦虑评分、进展恐惧评分相关(P<0.05)，多因素Logistic回归分析发现，焦虑和进展恐惧是早期胃癌患者CRF的主要独立危险因素(P<0.05)。详见表1。

表1 影响早期胃癌患者CRF发生的单因素和多因素Logistic回归分析

2.2 影响中期胃癌患者CRF发生的相关因素分析 本组195例中期胃癌患者CRF的发生率为65.1%(127/195)，将其分为CRF组(n=127)和无CRF组(n=68)，单因素Logistic回归分析发现中期胃癌患者CRF与患者PS评分、外科手术、放化疗、进展恐惧评分相关(P<0.05)，多因素Logistic回归分析发现，外科手术和放化疗是中期胃癌患者CRF的主要独立危险因素(P<0.05)。详见表2。

表2 影响中期胃癌患者CRF发生的单因素和多因素Logistic回归分析

2.3 影响晚期胃癌患者CRF发生的相关因素分析 本组108例晚期胃癌患者CRF的发生率为83.3%(90/108)，将其分为CRF组(n=90)和无CRF组(n=18)，单因素Logistic回归分析发现晚期胃癌患者CRF与患者PS评分、放化疗、癌性疼痛、睡眠质量相关(P<0.05)，多因素Logistic回归分析发现，癌性疼痛和睡眠质量是晚期胃癌患者CRF的主要独立危险因素(P<0.05)。详见表3。

表3 影响晚期胃癌患者CRF发生的单因素和多因素Logistic回归分析

3 讨论

CRF被认为是癌症患者最常见的症状，其表现形式可以是躯体、认知和情绪方面持续性的倦怠[6]。目前，一般认为CRF的发生与抗肿瘤治疗、肿瘤慢性合并症状、社会心理因素等相关。然而，研究表明CRF不但可以发生在抗肿瘤治疗期间，也可以发生在抗肿瘤治疗前和抗肿瘤治疗结束后，目前关于CRF的确切决定因素尚不清楚，不同分期癌症患者CRF的具体发生情况及其危险因素仍未明确[7]。

本研究发现早期、中期和晚期胃癌患者CRF的发生率分别为22.2%、65.1%和83.3%，可以看出随着肿瘤的进展和抗肿瘤治疗的介入，胃癌患者CRF的发生比例越来越高。通常来说，早期、中期和晚期胃癌的治疗方案并不相同，早期以手术为主，中期以手术联合放化疗为主，而晚期则以放化疗为主；随着肿瘤的进展和抗肿瘤治疗的推进，胃癌患者体力状况大多也越来越差，晚期患者肿瘤慢性合并症状如癌性疼痛、睡眠障碍逐渐显现和加重，势必导致患者更容易出现身心倦怠[8]。本研究中，笔者进一步通过单因素和多因素Logistic回归分析了不同分期胃癌患者CRF的主要危险因素，结果发现焦虑和进展恐惧是早期胃癌患者CRF的主要独立危险因素，外科手术和放化疗是中期胃癌患者CRF的主要独立危险因素，而癌性疼痛和睡眠质量是晚期胃癌患者CRF的主要独立危险因素。早期胃癌，理论上可以通过手术治愈，通常无须使用放化疗等其他抗肿瘤治疗方法，一般也尚未发生肿瘤慢性合并症状如癌性疼痛、睡眠障碍、营养不良等情况，此时患者不良社会心理因素主要是对罹患癌症的焦虑、对治疗效果的担忧和对疾病进展的恐惧，这在很大程度上导致了患者CRF的发生，因此对于早期胃癌患者存在的CRF防治干预上，应重点加强对患者的不良社会心理疏导干预，支持性干预方面应促进患者对疾病的适应性应对，教育性干预方面则重点放在宣传教育早期胃癌疾病和治疗信息上[9]。中期胃癌，患者抗肿瘤治疗以手术联合放化疗为主，此时CRF的发生主要与抗肿瘤治疗有关，因此应重点加强抗肿瘤治疗的毒副作用的防治，尤其是胃肠道手术后患者消化、吸收功能受到很大限制，这一期间应加强营养管理，提高患者营养状况，促进体质恢复[10]。晚期胃癌，随着肿瘤出现远处转移和抗肿瘤治疗的进行，患者体力状况越发变差，肿瘤慢性合并症状逐渐显现和加重，癌性疼痛和睡眠障碍成为影响患者CRF发生及其严重程度的主要因素，此时更应注重提高患者生活质量，加强以运动、物理疗法、药物治疗等综合方案来解决CRF[11]。可见，本研究通过对不同分期胃癌患者CRF发生情况及其主要影响因素的研究，为临床上针对CRF患者的主要决定因素来选择针对性的个体化管理方案提供了理论依据和数据支撑。

综上所述，不同分期胃癌患者CRF的主要决定因素并不相同，早期以社会心理因素为主，中期以抗肿瘤治疗相关因素为主，而晚期则以肿瘤慢性合并症状因素为主，临床上应针对CRF的主要影响因素开展个体化干预。