乌司他丁联合美罗培南对老年重症肺炎患者炎症介质和氧化应激的影响

郭枫 乐道平 陈晶 李潘孝 (宁德师范学院附属宁德市医院重症医学科，福建 宁德 352100)

重症肺炎是老年人常见的一种肺部感染性疾病，症状以呼吸困难、咳嗽、发热及肺部湿啰音等为主，严重影响老年人生活质量〔1，2〕。重症肺炎发病机制主要是由缺氧引起的肺动脉高压、肺小动脉痉挛，很容易导致心力衰竭〔3，4〕。因此，老年重症肺炎患者采取及时有效的治疗方法尤为关键。目前，临床上主要采用营养支持、补液、抗感染等常规治疗，虽其能够稳定患者病情，但效果并不十分理想〔5，6〕。本文旨在探讨乌司他丁联合美罗培南对老年重症肺炎患者炎症介质和氧化应激的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择宁德师范学院附属宁德市医院于2018年1月至2020年12月老年重症肺炎患者90例，采用随机表法分为治疗组与对照组各45例。治疗组男29例，女16例；年龄63～79岁，平均(71.23±4.53)岁；病程1～8 d，平均(4.23±1.35)d。对照组男30例，女15例；年龄62～79岁，平均(70.72±4.31)岁；病程1～7 d，平均(4.18±1.21)d。两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①具有明显临床症状，且结合检查证实为重症肺炎；②年龄60～80岁；③临床资料完整；④签订知情同意书。排除标准：①合并肺部栓塞、肺结核及肺部肿瘤等呼吸系统疾病；②重要脏器严重异常者；③过敏体质者；④精神疾病者。

1.2方法 两组患者均采取常规治疗，包括吸氧、化痰、平喘，必要时采取机械通气等治疗。对照组：给予注射用美罗培南0.5～1.0 g+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，2次/d；治疗组：在美罗培南基础上结合注射用乌司他丁25万U+0.9%氯化钠注射液100 ml，静脉滴注，2次/d。两组持续治疗14 d。

1.3疗效标准 ①显效：患者实验室指标检查恢复正常，病原学检查恢复正常，且患者临床症状消失；②有效：患者实验室指标检查改善，病原学检查改善，且患者临床症状改善；③无效：患者实验室指标检查无改善，病原学检查无改善，且患者临床症状无改善。总有效率=显效率+有效率。

1.4观察指标 ①观察两组急性生理与慢性健康评估(APACHE)Ⅱ评分和气道峰压(PIP)；②观察两组血气分析变化，包括动脉血氧分压(PaO2)、动脉血氧饱和度(SaO2)和动脉血二氧化碳分压(PaCO2)；③观察两组炎症介质变化，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，采用全自动生化分析仪(美国Beckman AU5800型)测定动脉血乳酸；④观察两组患者氧化应激变化，采集治疗前与治疗14 d静脉血6 ml，离心，收集血清，采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥酸比色法测定过氧化脂质(LPO)水平。

1.5统计学方法 运用SPSS25.0软件行t检验、χ2检验。

2 结 果

2.1两组治疗14 d总有效率比较 治疗组治疗14 d总有效率〔91.11%；显效27例(60.00%)、有效14例(31.11%)、无效4例(8.89%)〕高于对照组〔71.11%；显效20例(44.44%)、有效12例(26.67%)、无效13例(28.89%)〕，差异有统计学意义(χ2=5.874，P<0.05)。

2.2两组治疗前后APACHE Ⅱ评分和PIP比较 两组治疗14 d APACHE Ⅱ评分和PIP显著低于治疗前(P<0.05)；且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后APACHE Ⅱ评分和PIP比较

2.3两组治疗前后血气分析指标水平比较 两组治疗14 d PaO2和SaO2显著高于治疗前，而PaCO2显著低于治疗前(P<0.05)；且治疗组PaO2和SaO2显著高于对照组，而PaCO2显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血气分析指标水平比较

2.4两组治疗前后炎症介质水平比较 两组治疗14 d hs-CRP和乳酸水平显著低于治疗前(P<0.05)；且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后炎症介质水平比较

2.5两组治疗前后氧化应激指标水平比较 两组治疗14 d血清SOD水平显著高于治疗前，而LPO水平显著低于治疗前(P<0.05)；且治疗组血清SOD水平显著高于对照组，LPO水平显著低于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后氧化应激指标水平比较

3 讨 论

肺炎主要是由致病微生物、放射线及吸入性异物等因素所致的一种肺炎炎症，而重症肺炎是呼吸系统的一种危急重症疾病，随着我国老龄化加剧，老年重症肺炎发病率呈不断上升趋势〔7〕。由于老年人抵抗力差，免疫功能严重减退，且长期应用抗菌药物，造成机体耐药，且患者病死率较高〔8〕。因此，采取合理有效的老年重症肺炎患者方法具有重要意义。美罗培南是新型的碳青霉烯类抗菌药物，对于β-内酰胺酶、多重耐药、厌氧菌、革兰阳性菌或革兰阴性菌具有良好作用，且具有较强抗菌活性〔9〕。美罗培南抗菌的机制主要是由于干扰细胞壁的合成，不易被β-内酰胺酶催化水解，具有较高的抑制多重耐药效果〔10〕。研究证实，美罗培南对肺炎患者具有良好抗菌活性〔11〕。乌司他丁主要是由143个氨基酸组成的一种糖蛋白，不仅能够抑制溶酶体酶的分泌，同时还能够减轻炎症因子和蛋白酶对重要器官的损害〔12～14〕。此外，乌司他丁还可改善微循环〔15〕。本研究结果提示，乌司他丁联合美罗培南可明显提高重症肺炎患者疗效，减轻患者病情，改善患者呼吸功能，并可改善重症肺炎患者血气分析。

炎症介质参与重症肺炎发生、发展，且与病情严重程度呈正相关〔16～18〕。CRP是急性时相蛋白，其水平变化可反映炎症感染，且感染程度越重其水平越高。乳酸是血液灌注的一种重要指标，相比于传统血液动力学指标更早发生异常，对初步评估重症肺炎尤为关键。本研究结果提示，乌司他丁联合美罗培南可减轻重症肺炎患者炎症反应。氧化应激反应在重症肺炎疾病进展中发挥关键作用〔19〕。当机体被病原菌入侵时，能够直接损伤呼吸道黏膜和上皮细胞，且可引起多种氧自由基释放，造成机体内氧化/抗氧化失衡，从而导致氧化应激反应，与此同时氧化应激可促进气道黏膜反应，造成细胞DNA损伤，使得肺部组织的损伤加重，进一步促进肺炎发展〔20，21〕。本研究结果提示，乌司他丁联合美罗培南可改善患者氧化应激。

综上，乌司他丁联合美罗培南对老年重症肺炎患者疗效明显，可减轻患者炎症反应，改善患者氧化应激和血气分析。