葛根芩连汤治疗湿热阻络型糖尿病周围神经病变患者的效果

郑晓东 冯 燕 韩 磊

1.山东省聊城市中医医院内分泌病科，山东聊城 252000；2.山东省聊城市中医医院手术室，山东聊城 252000；3.山东省聊城市东昌府人民医院检验科，山东聊城 252000

祖国医学认为糖尿病属于“消渴”范畴，是当前发病率较高的代谢性疾病，认为阴虚燥热为核心病机，阴虚为本，燥热为标，本虚标实为其辨证要点，从虚论治作为治本之法。有报道指出，因湿热导致的糖尿病虽不会引起热邪伤津、燥热丛生，但所产生的病理产物会引起脉络壅滞，阻碍气机升降，气血运行不畅导致周围神经病变的发生，以四肢肢端刺痛及麻木为主要表现[1]。因此，在治疗糖尿病周围神经病变时从湿热的角度论治，往往获得更好的效果。葛根芩连汤最早处于《伤寒论》，为一种长期应用于代谢性疾病的中药复方，具有较强的解表清里、退热生津等功效，既往研究中治疗糖尿病可获得较好的效果。结合既往调查可见，糖尿病周围神经病多容易受到肠道菌群的影响，原因是，肠道菌群被认为是保持体重及能量摄入的一个重要影响因素[2]。此外，也有临床资料显示，采取有效的方法调节肠道菌群可在一定程度上达到降低血糖、改善相关临床症状及体征的功效。现将山东省聊城市中医医院（以下简称“我院”）就葛根芩连汤治疗湿热阻络型糖尿病周围神经病变患者的效果及对肠道菌群的影响展开分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月至2021 年1 月我院收治的湿热阻络型糖尿病周围神经病变患者120 例，采取随机数字表法分为对照组和观察组，每组60 例，对照组中男35 例，女25 例；年龄55～78 岁，平均（62.45±4.11）岁；糖尿病病程2～10 年，平均（5.88±0.13）年。观察组中男38 例，女22 例；年龄53～75 岁，平均（62.52±4.20）岁；糖尿病病程3～9 年，平均（5.90±0.15）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。诊断标准：符合《2011 糖尿病中医防治指南》[3]及《糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（2016 年版）》[4]中的诊断标准；中医辨证分型为湿热阻络型，主证为遍身肢节烦疼，或肩背沉重，或脚气足胫红肿热痛，或溃破脓，次证为舌苔白腻微黄，脉弦数。纳入标准：符合上述诊断标准。排除标准：颅脑病变等其他神经系统疾病；脊髓病变、乙醇或者药物中毒等因素所诱发的周围神经病变；对本次研究用药过敏。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法

全部患者均给予饮食控制并给予口服药物或注射胰岛素，达到控制血糖的目的，保证将血糖控制在7.0 mmol/L 以下，餐后2 h 血糖控制在10.0 mmol/L以下，在治疗期间避免使用影响神经传导速度的药物。在此基础上，对照组给予前列腺素E1（厂家：广东香山堂制药有限责任公司；生产批号：20181212）和甲钴胺（厂家：卫材（中国）药业有限公司；生产批号：20180322）治疗，具体用药方案：前列腺素E110 μg+生理盐水100 ml，静脉滴注，1 次/d，甲钴胺1 mg+生理盐水100 ml，静脉滴注，3 次/周，连续治疗1 个月。观察组在对照组的基础上加用葛根芩连汤治疗，药方组成：葛根20 g、黄连12 g、黄芩9 g、甘草6 g，药方用水煎煮100 ml/次，分为早晚两次口服，连续治疗1 个月。

1.3 疗效判定标准

①疗效评价标准[5]：治疗后自觉症状明显好转，肢体麻木及感觉障碍症状明显消失，腱反射明显好转或恢复到正常水平，深感觉及浅感觉均明显好转及恢复，感觉及运动神经传导速度≥5 m/s 或者恢复至正常水平为显效；治疗后临床症状及体征明显减轻，深感觉及浅感觉与治疗前相比更加敏感，肢体麻木及疼痛症状有所减轻，感觉及运动神经传导速度有所增加，但＜5 m/s 为有效；治疗后临床症状及体征未好转，腱反射及深浅感觉、肌电图检查无好转甚至恶化为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。②治疗前后对患者血糖相关指标进行测量，包括空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）及糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。③分别在治疗前后提取患者的粪便样品1 g，将其加入到10 ml 的灭菌聚丁二酸丁二醇酯溶液中，充分混匀后震荡10 min，做低速离心处理，离心速度为3000 r/min，共离心5 min（离心半径：10 cm），提取上层血清，共进行3 次重复操作，将收集到的上层清液再次进行3 次离心处理，重复洗涤3 次，将获得的菌体使用1 ml的菌水悬浮混匀，装入到1.5 ml的EP管中，之后再次进行离心处理，由此获得的菌体沉淀放置在-20℃的环境中，使用细菌基因组DNA 提取试剂盒对患者肠道菌群含量进行观察。④分别在治疗前后采用诺诚肌电图与诱发电位仪NTS-2000（三崴医疗设备有限公司）测量患者的腓浅神经、正中神经的运动传导速度、感觉传导速度。⑤采用神经病变主觉症状问卷（total symptoms score，TSS）量表对患者的临床症状及体征进行评价，观察指标包括疼痛、麻木、烧灼感、感觉异常，计算总分，分值为0～64 分，得分越高，症状越重[6]。⑥观察治疗期间的不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件进行数据分析。计数资料以例数和百分比表示，比较采取χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，比较采取t 检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组临床总有效率比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血糖指标比较

治疗前两组FBG、FINS 及HbA1c比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组FBG、FINS 及HbA1c较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血糖指标比较（）

表2 两组治疗前后血糖指标比较（）

注 FBG：空腹血糖；FINS：空腹胰岛素；HbA1c：糖化血红蛋白

2.3 两组治疗前后肠道菌群比较

治疗前两组梭杆菌属菌群含量、类杆菌属菌群含量比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组梭杆菌属菌群含量较治疗前升高，且观察组高于对照组；类杆菌属菌群含量较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后肠道菌群比较（cfu／g，）

表3 两组治疗前后肠道菌群比较（cfu／g，）

2.4 两组治疗前后神经传导速度比较

治疗前两组运动传导速度、感觉传导速度比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组运动传导速度、感觉传导速度较治疗前升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 两组治疗前后神经传导速度比较（m/s，）

表4 两组治疗前后神经传导速度比较（m/s，）

2.5 两组治疗前后TSS 评分比较

治疗前两组TSS 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。治疗后两组TSS 评分较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表5。

表5 两组治疗前后TSS 评分比较（分，）

表5 两组治疗前后TSS 评分比较（分，）

注 TSS：神经病变主觉症状问卷

2.6 两组治疗期间不良反应

两组患者在治疗期间均未出现严重的不良反应，肝肾功能正常。仅观察组有1 例患者出现头晕，未做特殊治疗自行缓解。

3 讨论

糖尿病的发生、发展多与患者体内胰岛素分泌异常、或胰岛素抵抗所导致的血糖异常升高有关，随着疾病的进展多容易合并周围神经病变，病情加重的同时也对预后带来了不良影响[7-8]。近几年，总结我院临床实际所见，认为“湿热证”是糖尿病周围神经病的新证型，从患者肠道菌群出发寻求理论的创新，旨在提高临床疗效，获得更好的预后。

现代中医结合糖尿病周围神经病变的临床症状、体征以及病因病机将其归纳到了“消渴痹症”的范畴，以阴虚燥热作为核心病机，阴虚为本，燥热为标，本虚标实为其辩证的要点，从虚论治作为治本之法[9-10]。报道指出，糖尿病的病因多与饮食不节、情志内伤、房劳过度相关，其中饮食不节的发生、发展与湿热的生成具有密切相关性[11-12]。早在《素问·奇病论》中即有所记载，过食肥甘厚味，损伤脾胃，脾主运化水湿，但若脾运失健，水湿无法转化运输，则会导致燥热内生，发为消渴[13-15]。虽然因湿热所导致的糖尿病并不会引起热邪伤津、燥热丛生，但所产生的病理产物则会引起脉络壅滞，诱发气血运行不畅而导致周围神经病变的发生和发展[16-17]。因此，从湿热的角度出发治疗本病，往往能获得良好的效果。在本研究中，我院为了提高疗效，对葛根芩连汤的应用及效果展开了分析，该汤剂的主要组成包括葛根、黄芩、黄连，方中葛根辛甘而凉，入脾胃经，既能解表退热，又能升脾胃清阳之气而治下利，故为君药；黄连、黄芩清热燥湿，厚肠止利，故为臣药；甘草甘缓和中，调和诸药，为佐使药。诸药联合应用具有较强的清泄里热、解肌散邪的功效，在治疗上多用于表证未解、邪热入里之证，并可获得较好效果[18-20]。在本研究中发现，加用葛根芩连汤治疗后，患者的临床症状及体征得到了明显改善，血糖水平得到了控制，神经传导速度获得了较大的提升，证实了加用葛根芩连汤后，临床获得了更好的疗效。

近年研究发现，糖尿病的发生、发展与肠道菌群失调之间具有明显相关性[21-22]。肠道菌群本身作为一种较为复杂的生态系统，在正常情况下，肠道内约有1000 多种的微生物，并由超过3500 多种细菌所组成，这些肠道菌群不仅与人体消化具有密切的相关性，同时，在经过肠内细菌分泌的酶类作用下，人体可将无法消化的食物多糖转化为小分子葡萄糖，以为机体提供能量。由此可见，肠道细菌的平衡与人体正常代谢及能量吸收具有密切的相关性[23-25]。另外，有临床资料显示，肠道菌群的改变也会导致葡萄糖、脂质及胆汁酸等指标的改变，诱发并加重炎症反应导致机体功能的紊乱；与此同时，机体的胰岛素敏感性及外周组织对糖的利用率也会降低，最终导致糖尿病及并发症的进展[26-27]。在本研究中，在常规用药的基础上加用葛根芩连汤治疗后，不仅改善了患者的临床症状及体征，同时也对患者的肠道菌群指标产生了较强的调节作用，保护了患者的肠道黏膜，有效减少了类杆菌属菌群对肠道所造成的损伤，以此更好地控制疾病的发生和发展。

综上所述，葛根芩连汤治疗湿热阻络型糖尿病周围神经病变患者可有效改善患者的临床症状及体征，调控血糖指标，改善肠道菌群含量，且治疗期间未出现严重不良反应，安全性有保障。