急性脑梗死患者血清miR-151a-3p、miR-210水平变化及与炎症因子的关系

姜 艳，徐 娟，胡臻华

上海杨思医院神经内科，上海 200126

急性脑梗死属于临床较为常见的脑血管疾病，其临床表现主要是语言障碍、运动障碍等。急性脑梗死具有致死率、致残率高等特点，若患者发病后未采取及时有效的治疗措施，则可严重影响患者生活质量及身体健康。微小RNA(miRNA)具有在外周血中难降解、易检测等特点，被用于临床多种疾病的诊断，已逐渐成为重要的生物标志物[1]。微小RNA-151a-3p(miR-151a-3p)、微小RNA-210(miR-210)是较为常见的两种miRNA，其中miR-151a-3p具有激活机体氧化应激反应的作用；miR-210是一种缺氧激活因子，其在机体缺氧状态下表达上调。血清白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)及白细胞介素-17(IL-17)均为炎症因子，其可较为敏感地反映出机体的炎性反应水平[2]。本研究旨在探讨急性脑梗死患者血清miR-151a-3p、miR-210水平变化情况及其与炎症因子的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性选择2019年3月至2021年3月本院收治的急性脑梗死患者102例作为观察组，并选取同期体检健康者102例作为对照组。对照组年龄51～77岁，平均(65.31±2.23)岁；男60例，女42例。观察组年龄50～78岁，平均(65.52±2.17)岁；男58例，女44例；发病至入院时间1～25 h，平均(6.52±1.17)h；梗死区域：中央支15例，皮质支35例，分水岭区4例，动脉主干48例；脑梗死体积：<5 cm3者55例，5～15 cm3者20例，>15 cm3者27例。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：观察组符合急性脑梗死相关诊断标准[3]；病历资料齐全；无其他心血管疾病等。排除标准：合并恶性肿瘤；合并血液疾病；合并免疫功能障碍；合并严重肝、肾功能异常；合并感染性疾病。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

1.2方法 于对照组体检当日、观察组入院时抽取空腹肘静脉血约8 mL，并将其分为两份。炎症因子水平检测：取其中一份血液标本，待其凝固后置于德国Hermle公司生产的微量高速型离心机中进行离心(3 000 r/min，10 min)，收集血清进行检测，血清IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17检测方法为酶联免疫吸附法，试剂盒由上海科新生物技术股份有限公司提供。血清miR-151a-3p、miR-210水平检测：取另一份血液标本，离心分离血清(方法同上)，使用TRIzol Reagent RNA提取试剂盒(美国Invitrogen公司)提取血清总RNA，随后使用紫外分光光度计(美国Thermo公司，NanoDrop ND-1000N型)及反转录-聚合酶链反应对血清miR-151a-3p、miR-210水平进行检测，使用2-ΔΔCt法计算。

1.3观察指标 比较两组血清miR-151a-3p、miR-210及炎症因子水平。比较不同脑梗死体积患者血清miR-151a-3p、miR-210及炎症因子水平。分析血清miR-151a-3p和miR-210水平与炎症因子水平的相关性。

2 结 果

2.1两组血清miR-151a-3p、miR-210及炎症因子水平比较 观察组血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平高于对照组，血清miR-210水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清miR-151a-3p、miR-210及炎症因子水平比较

2.2不同脑梗死体积患者血清miR-151a-3p、miR-210及炎症因子水平比较 与脑梗死体积<5 cm3的患者相比，脑梗死体积5～15、>15 cm3的患者血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平较高，血清miR-210水平较低，与脑梗死体积5～15 cm3的患者相比，脑梗死体积>15 cm3的患者血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平较高，血清miR-210水平较低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同脑梗死体积患者血清miR-151a-3p、miR-210及炎症因子水平比较

2.3血清miR-151a-3p和miR-210水平与炎症因子水平的相关性 血清miR-151a-3p水平与IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平呈正相关(r=0.570、0.596、0.626、0.581，P<0.05)，血清miR-210水平与IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平呈负相关(r=-0.641、-0.613、-0.664、-0.596，P<0.05)。

3 讨 论

急性脑梗死主要是指机体中脑部的供血动脉出现粥样硬化，形成血栓，进而致使脑血管管腔变得狭窄或闭塞，引发脑内急性局灶型缺血、缺氧，从而发生脑组织坏死或软化的一种病症。近年来，急性脑梗死的发病率呈逐年升高趋势，且趋向年轻化，对患者的健康造成了严重威胁。对急性脑梗死相关的生物标志物进行早期检测，在选择后续治疗方案以及改善预后效果中发挥着重要的作用。

血清miR-151a-3p、miR-210是诊断急性脑梗死较为敏感的生物标志物，其与脑梗死的发生有密切关系，其中血清miR-151a-3p可激活机体的氧化应激反应，并可参与核因子κB(NF-κB)通路的信号传导，故其水平升高可加重患者脑缺血再灌注损伤，进而损伤脑神经[4]。血清miR-210可随机体的缺氧程度变化敏感地调节自身表达水平，其水平越低表明患者的缺氧程度越重，脑部损伤情况越严重[5]。血清IL-1β主要是由内皮细胞、成纤维细胞等合成、释放，其可诱导机体发生炎性反应，促进炎症介质水平的升高，故IL-1β水平在机体发生感染的过程中升高，可加重机体炎症损伤，加速病情进展[6]；血清IL-10可参与机体的免疫炎性反应过程，其水平升高表明机体炎性反应加剧[7]；血清TNF-α是一种促炎细胞因子，其可参与机体的炎性反应及促进其他促炎因子水平的升高，血清TNF-α水平升高表明机体的炎症状态较重[8]；血清IL-17主要是由辅助性T淋巴细胞亚群所分泌，其具有诱导中性粒细胞自身趋化的作用，可加剧机体炎性反应，同时还可参与调节调控因子，进而促进动脉粥样硬化形成[9]。本研究结果显示，观察组血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平高于对照组，血清miR-210水平低于对照组，且脑梗死面积越大，患者血清miR-151a-3p、IL-1β、TNF-α、IL-10、IL-17水平越高，血清miR-210水平越低，提示与健康者相比，急性脑梗死患者血清miR-151a-3p、炎症因子水平较高，miR-210水平较低，且随着病情的加重，血清miR-151a-3p、炎症因子水平逐渐升高，miR-210水平逐渐降低，与郜乐乐等[10]的研究结果相符。相关研究表明，miR-210联合miR-151a-3p诊断急性脑梗死的灵敏度、特异度等均高，具有较高的临床应用价值，通过二者的联合检测能更加全面地掌握患者的实际病情，对其预后作出准确判断[11]。此外，在急性脑梗死时，脑部的免疫炎性反应与NF-κB通路的信号传导致使氧化应激反应异常等因素有关；同时，miRNA通过一系列的信号传导机制及免疫调节过程最终引起机体的炎性反应，并且通过互相调节的作用，循环往复，使患者病情恶化。本研究结果显示，血清miR-151a-3p水平与炎症因子水平呈正相关，血清miR-210水平与炎症因子水平呈负相关，与江钰等[12]的研究结果相符。结合上述研究结果，提示临床可通过检测血清miR-151a-3p、miR-151a-3p及炎症因子水平来评估急性脑梗死患者的病情变化。但本研究样本量较少，且为单中心研究，研究结果可能具有局限性，后期会进行多中心、大样本量的研究对结果进行进一步验证。