血清HMGB1、IL-2和Copeptin水平变化与COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者病情严重程度及疾病转归的关系

娄海玲

河南省开封市通许县中医院检验科，河南开封 475400

慢性阻塞性肺疾病(COPD)为临床多发肺部疾病，近年来受环境污染及人群不良生活方式等诸多因素影响，COPD发病率持续升高，且随着病程进展和病情加重，患者可发生呼吸衰竭，对其健康及生活质量均造成极大的影响[1]。血清炎症因子在机体炎性反应和免疫调节中具有重要作用，参与了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的病理生理过程，因此认为可通过血清炎症因子的检测来评估患者病情，预测疾病转归，以指导临床针对性地制订或调整治疗方案[2]。白细胞介素-2(IL-2)为人体重要的细胞因子，可有效反映细胞免疫功能。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)为脓毒症及内毒素血症的炎症介质，其释放至细胞外能作为细胞因子参与炎性反应和氧化应激的调节，进一步加剧炎性反应[3]。和肽素(Copeptin)为急性时相反应蛋白，主要由神经垂体分泌，其可于感染发生后出现异常升高[4]。本研究选取本院COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者93例为研究对象，探讨血清HMGB1、IL-2、Copeptin在该类患者中的水平变化及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年11月至2020年11月本院收治的COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者93例为研究组，另选取同期收治的单纯COPD患者93例为对照组，选取体检健康者93例为健康组。研究组男59例，女34例；年龄51～78岁，平均(64.53±5.68)岁；病情严重程度：轻度[第1秒用力呼气容积(FEV1)占预计值百分比≥80%]19例，中度(50%≤FEV1占预计值百分比<80%)26例，重度(30%≤FEV1占预计值百分比<50%)31例，极重度(FEV1占预计值百分比<30%)17例。对照组男63例，女30例；年龄50～79岁，平均(65.13±5.50)岁。健康组男64例，女29例；年龄48～79岁，平均(63.56±6.01)岁。3组性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批通过。研究对象知晓本研究，并签署同意书。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：(1)研究组及对照组符合《慢性阻塞性肺疾病基层诊疗指南(2018年)》[5]中的COPD诊断标准，且研究组伴有Ⅱ型呼吸衰竭；(2)具有良好依从性，可配合完成研究者。排除标准：(1)纳入研究前COPD急性加重>5 d者；(2)纳入研究前采用抗菌药物治疗者；(3)合并其他呼吸系统疾病者；(4)合并良、恶性肿瘤者；(5)合并其他感染性疾病者；(6)合并血液系统疾病者；(7)存在重度营养不良者；(8)合并心、肾、肝等重要器官器质性病变者；(9)合并糖尿病、高血压者；(10)合并代谢性疾病、内分泌疾病或自身免疫性疾病者；(11)存在认知功能障碍、言语沟通障碍、听力障碍及神经系统病变者。

1.3方法 (1)标本检测：入院后抽取研究对象空腹外周静脉血4 mL，离心处理(2 500 r/min离心15 min，离心半径为6.5 cm)，取上清液，置于-20 ℃中储存待检。采用美国Bio-Rad公司生产的Bio-Rad 550型酶标仪经酶联免疫吸附法检测血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平，试剂盒购于上海江莱生物科技有限公司。(2)治疗方法：根据研究组、对照组患者病情给予维持水电解质平衡、纠正酸碱紊乱、解痉平喘、化痰止咳、抗感染等对症治疗。

1.4观察指标 (1)比较各组血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。(2)比较研究组不同病情严重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。(3)分析血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平与研究组患者病情严重程度的相关性。(4)研究组在治疗结束后记录疾病转归情况。不良体征及临床症状消失，FEV1改善≥80%为显效；不良体征及临床症状有所缓解但仍未消失，FEV1改善50%～<80%为有效；其余为无效；将显效及有效患者纳入良好转归组，无效患者纳入转归不良组，比较两组血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平。

2 结 果

2.1各组血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较 各组血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组血清HMGB1、Copeptin水平高于健康组，IL-2水平低于健康组，差异有统计学意义(P<0.05)；研究组血清HMGB1、Copeptin水平高于对照组与健康组，IL-2水平低于对照组与健康组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 各组血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较

2.2研究组不同病情严重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较 研究组不同病情严重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较，差异有统计学意义(P<0.05)；随着患者病情严重程度的增加，血清HMGB1、Copeptin水平逐渐升高，IL-2水平逐渐降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 研究组不同病情严重程度患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较

2.3血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平与研究组患者病情严重程度的关系 相关性分析结果显示，血清HMGB1、Copeptin水平与研究组患者病情严重程度呈正相关(r=0.622、0.581，P<0.001)，血清IL-2水平与研究组患者病情严重程度呈负相关(r=-0.591，P<0.001)。

2.4不同疾病转归情况患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较 研究组患者治疗结束后显效有48例，有效有34例，无效有11例。良好转归组血清HMGB1、Copeptin水平低于转归不良组，IL-2水平高于转归不良组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同疾病转归情况患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平比较

3 讨 论

COPD患者随着病情进展，反复出现肺部感染、低氧血症，造成肺小动脉痉挛，血流阻力增大，引起肺部动脉血管重塑等病理改变，并引发Ⅱ型呼吸衰竭，致使患者出现肺部换气、通气功能异常等[6]。COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭对患者危害较大，及时评估病情、监测疾病进展对改善患者预后具有重要意义。

HMGB1和细胞分化、凋亡、增殖、基因转录等具有密切关系，其能参与细胞迁移，诱导炎性反应。朱美爱等[7]研究指出，当机体组织损伤时，单核巨噬细胞、坏死或受损的细胞可大量分泌HMGB1，而HMGB1释放至细胞外可活化炎症通路，增加促炎因子的生成，并能以趋化因子的形式促使巨噬细胞迁移，且HMGB1和早期致炎因子间形成正反馈环路，能启动、维持、放大炎性反应，对组织与器官产生不同程度损伤。同时，炎症因子可引起呼吸道病理变化，影响患者肺功能。感染是造成COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭发生及进展的重要因素，在感染刺激下可使HMGB1及其他炎症细胞因子水平异常升高，且水平升高程度和病情严重程度有关。此外，COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭患者体内炎性反应还可影响机体免疫功能，IL-2为反映机体细胞免疫功能的重要指标，其是由辅助性T细胞生成的免疫调节因子，可促使T细胞增殖，诱导Lak细胞分泌抗体，增强自然杀伤细胞活性和T细胞杀伤作用，同时，IL-2也是B细胞增殖及免疫应答调节中的重要因子[8]。Copeptin为精氨酸加压素(AVP)羟基末端部分肽段，可通过网织蛋白系统来确保AVP发挥生物学效应，研究表明，AVP主要由下丘脑生成，其作为应激激素，可参与机体多种应激反应，且具备抗利尿、增高血压、缩血管及其他循环调节功能，正常生理状态下血清AVP水平较低，而发生感染、低血压、缺氧、缺血等情况时，下丘脑神经元可大量生成AVP，但AVP在机体中的生物活性、稳定性较差，检测难度较大，而作为AVP羟基末端部分肽段，Copeptin可与AVP一同释放至血液中，且在机体中几乎不会被降解，因此其检测价值更高[9]。本研究结果显示，研究组血清HMGB1、Copeptin水平高于对照组、健康组，血清IL-2水平低于对照组、健康组，且随着研究组患者病情严重程度的增加，血清HMGB1、Copeptin水平逐渐升高，IL-2水平逐渐降低，血清HMGB1、Copeptin、IL-2水平与患者病情严重程度存在相关关系，表明血清HMGB1、IL-2、Copeptin可能参与了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的发生与发展，上述指标的水平变化可反映患者的病情严重程度，临床可将其作为患者疾病诊断及病情评估的参考指标。此外，不同疾病转归情况患者血清HMGB1、IL-2、Copeptin水平存在显著差异，表明上述指标的监测在COPD合并Ⅱ型呼

吸衰竭患者疾病转归评估中也具有一定的应用价值，可结合其水平变化及时制订、调整治疗方案。

综上所述，血清HMGB1、IL-2、Copeptin可能参与了COPD合并Ⅱ型呼吸衰竭的发生、发展过程，可通过检测其水平变化来评估患者病情及疾病转归情况。