促甲状腺激素抑制疗法对分化型甲状腺癌术后患者TRAb、TPOAb、TgAb的影响

吴炜杰 景建敏 高建青 张芳 黄晓杰 魏玲格

(河北医科大学第三医院核医学科，河北 石家庄 050051)

分化型甲状腺癌(DTC)占甲状腺癌的95%左右，DTC生长缓慢、分化程度高，采取以手术为主的综合治疗可取得较为理想的成效〔1〕。但经临床实践发现，促甲状腺激素(TSH)属于促进甲状腺生长激素，其由腺垂体分离，可导致腺体增大，机体内TSH将导致癌细胞生长，故积极控制术后TSH水平显得尤为重要〔2，3〕。目前TSH抑制疗法治疗、甲状腺素替代疗法为术后控制TSH水平的重要方法，但临床上针对上述两种方法的应用效果却无确切的研究报道〔4，5〕。本研究将观察TSH抑制疗法对DTC术后患者促甲状腺素受体抗体(TRAb)、抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TgAb)的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2017年5月至2018年4月河北医科大学第三医院治疗的DTC患者106例，纳入标准：①均经手术病理证实；②均自愿接受甲状腺切除术治疗；③无精神疾病，认知、理解能力正常者；④签署知情同意书者。排除标准：①合并其他恶性肿瘤者；②入组前近3个月内接受相关免疫抑制剂治疗者；③入组前接受放化疗或手术治疗者；④肝、肾功能损伤严重者。随机分为两组各53例。观察组男21例，女32例；年龄60～83岁，平均(67.05±2.86)岁；病理类型：滤泡状、乳头状分别为20例、33例；手术方式：近全切除、全切除分别为15例、38例。对照组男18例，女35例；年龄60～82岁，平均(67.19±2.74)岁；病理类型：滤泡状、乳头状分别为17例、36例；手术方式：近全切除、全切除分别为16例、37例。两组基本资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 入选者均接受全甲状腺切除术治疗，术后4 w接受碘131(131I)化钠口服溶液(成都中核高通同位素股份有限公司，国药准字H10983122，规格：925 MBq)治疗，剂量2 590～3 700 kBq(70～100 μCi)/g，经CT、B超检查未见残余甲状腺组织则判定清甲成功，随后实施剂量1 850～3 700 kBq(50～100 μCi)131I扫描，若无颈部浓聚灶、转移则实施进一步治疗。观察组接受左甲状腺素钠(优甲乐德国默克公司生产，国药准字J20160065，规格：50 μg)TSH抑制疗法治疗，常用剂量1.5～2.5 μg/(kg·d)，若上述剂量使用可至控制标准即维持治疗。抑制标准：Ⅰ期、Ⅱ期及Ⅲ期、Ⅳ期TSH浓度分别为>1.0且≤2.0 mU/L、0.5～1.0 mU/L、<0.5 mU/L。对照组接受甲状腺素替代疗法，与观察组采用相同的药物及使用剂量，但需控制血清甲状腺素于正常范围，其中血浆TSH、FT4、FT3水平分别为0.3～4.2 mU/L、12.0～22.0 pmol/L、2.8～7.1 pmol/L。

1.3评价指标 观察两组治疗前后甲状腺抗体指标(TRAb、TPOAb、TgAb)、血清指标〔可溶性白细胞介素(IL)-2受体(sIL-2R)、白细胞分化抗原44拼接变异体(CD44V)6、恶性肿瘤相关物质群(TSGF)〕、T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+)及预后。治疗前、治疗后30 d时采集两组空腹静脉血3 ml，应用化学发光法测定TgAb、TRAb、TPOAb、sIL-2R、CD44V6、TSGF水平，检测试剂盒由美国贝克曼公司提供，同时采用流式细胞仪(Nacios型，美国贝克曼公司生产)测定CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群水平。治疗后随访12个月，观察两组复发及淋巴结转移情况。

1.4统计学方法 采用SPSS22.0软件进行χ2、t检验。

2 结 果

2.1两组治疗前后TRAb、TPOAb、TgAb水平比较 治疗前两组TRAb、TPOAb、TgAb水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组TRAb、TPOAb、TgAb水平明显降低，且观察组TRAb、TPOAb、TgAb水平明显低于对照组(P<0.05，P<0.01)。见表1。

2.2治疗前后两组sIL-2R、CD44V6、TSGF水平比较 治疗前两组sIL-2R、CD44V6、TSGF水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组SIL-2R、CD44V6、TSGF水平明显降低，且观察组sIL-2R、CD44V6、TSGF水平明显低于对照组(P<0.05，P<0.001)。见表2。

表2 治疗前后两组sIL-2R、CD44V6、TSGF水平对比

2.3两组治疗前后CD3+、CD4+、CD8+水平比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD8+水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组CD3+、CD4+明显升高，CD8+明显降低，且观察组CD8+水平明显低于对照组，CD3+、CD4+水平明显高于对照组(P<0.05，P<0.001)。见表3。

2.4两组预后指标比较 观察组淋巴结转移〔11例(1.89%)〕、复发率〔0例(0.0%)〕明显低于对照组〔8例(15.09%)、6例(11.32%)；χ2=4.371，P=0.015；χ2=4.417，P=0.012〕。

表3 治疗前后两组CD3+、CD4+、CD8+水平对比

3 讨 论

分泌甲状腺激素为甲状腺主要功能，利于促进婴幼儿发育及生长，成年后甲状腺激素则利于促使蛋白质合成及新陈代谢〔6〕。DTC恶性程度较低，多以甲状腺全切除术治疗为主，但术后将导致甲状腺激素水平降低，故多需实施清甲及控制甲状腺激素水平治疗〔7，8〕。手术将全部或大部分甲状腺切除，将导致甲状腺功能减退，故对术后甲状腺激素进行积极有效的控制，目前临床上针对甲状腺激素控制水平尚无统一标准，其中有学者认为可采取TSH抑制疗法将TSH水平控制于正常值以下，同时有学者认为可采用甲状腺激素替代疗法治疗，以控制甲状腺激素水平于正常范围内〔9，10〕。

TPOAb、TgAb、TRAb作为自身抗体，分别针对甲状腺过氧化物酶(TPO)、甲状腺球蛋白(Tg)、促甲状腺激素受体(TR)，待甲状腺滤泡细胞损伤时，将导致TPO、Tg、TR向滤泡外周漏出，导致机体产生TPOAb、TgAb、TRAb，而DTC存在上述病理过程，故血清中TPOAb、TgAb、TRAb水平较高〔11〕。本研究结果可见，较甲状腺激素替代治疗相比，TSH抑制疗法利于降低过高的TRAb、TPOAb、TgAb水平，改善患者免疫功能，降低肿瘤复发、转移风险。分析原因可能为TSH抑制疗法可减少外源性亚临床甲状腺功能亢进所致的副作用，降低DTC复发、转移率，改善患者免疫功能〔12〕。甲状腺激素替代疗法治疗中往往难以对TSH起到良好的抑制作用，而未受抑制的TSH将作用于DTC细胞膜表面TSH受体，促使甲状腺特异性蛋白的表达，导致癌细胞增殖，增加肿瘤转移及复发风险，不利于患者预后〔13〕。经研究发现，sIL-2R属于复合性黏蛋白，源于活化后T细胞，作为重要的免疫抑制剂，血清中sIL-2R水平上升则表明免疫功能下降；CD44V6可降低肿瘤细胞黏附性，促进其运动功能增强，在肿瘤转移、侵袭中发挥了重要作用；TSGF作为新型肿瘤标志物，其与恶性肿瘤血管形成间具有密切联系，目前临床上将TSGF作为评估DTC浸润转移及诊断的敏感指标〔14〕。T淋巴细胞为评估机体免疫功能的重要指标，主要包括CD8+、CD3+、CD4+亚群，其中CD8+水平上升及CD3+、CD4+水平下降则反映免疫功能降低〔15〕。