加味半夏泻心汤联合百令胶囊治疗糖尿病肾病临床疗效观察

朱晓荣，范丽丽

（庆阳市第二人民医院 肾病科，甘肃 庆阳 745000）

0 引言

糖尿病肾脏疾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病微血管并发症之一，是糖尿病后期主要死亡原因之一。病情得不到控制，可逐渐出现高度水肿、大量蛋白尿、低蛋白血症等一组临床表现，可导致终末期肾衰竭，肾脏损害难以逆转，目前为糖尿病致死、致残的主要原因之一[1]。从现有的临床观察来看，中医治疗具有独到的优势。与西医的治疗方式不同，中医主要从病因、病机入手，同时结合个体差异加减药物。从现有的临床观察来看，中医治疗具有独到的优势。能够起到减少尿蛋白，缓解肾功能损伤，改善临床症状，延长生存时间等效果，同时，中医治疗更加安全，毒副作用小，而且价格也更为低廉[2-3]。经过多年研究发现，加味半夏泻心汤联合百令胶囊对糖尿病肾病效果明显，本疗法具有减少尿蛋白、延缓糖尿病肾病肾功能进展、降低、调整脂代谢，从而减轻临床症状，有效防治糖尿病肾病的功效。

百令胶囊主要成分是发酵虫草粉，冬虫夏草为麦角菌科植物，虫草体内含有草酸、维生素B12、脂肪、蛋白等，性味甘，性温，五毒，归肾、肺经，功能补肾壮阳，益肺平喘，止血化痰。其药理作用有提高机体免疫力、调节内分泌系统、扩张外周和冠状动脉血管、降低胆固醇及三酰甘油、祛痰、平喘、保护肾脏等作用。通过研究发现百令胶囊可以改善肾小球基底膜通透性，使肾小球基底膜通透性变小或者减弱，还可以保护肾小管上皮细胞，防止药物性肾毒物所致的肾小管损伤，促进肾小管上皮细胞的再生和恢复，增强其免疫活性，保护肾功能。

半夏泻心汤出处《伤寒论》具有调和肝脾，寒热平调，消痞散结之功效。组方：半夏、黄连、黄芩、干姜、甘草、大枣、人参；此方所治之痞，是小柴胡汤误下，损伤中阳，少阳邪热乘虚内陷所致。治疗以寒热平调，消痞散结为主。心下既是胃脘，属脾胃病变。脾胃居中焦，为阴阳升降之枢纽，中气虚弱，寒热错杂，故为痞证。脾气主升，胃气主降，升降失常，故见呕吐，肠鸣下利。加味半夏泻心汤是在半夏泻心汤的基础上加用黄芪、六月雪、牛膝、土茯苓、川芎，改人参为党参，去甘草、大枣而来。方中半夏散结消痞、降逆止呕，为君药；黄芩、黄连、大黄苦寒，泻热消痞，六月雪、土茯苓，清热除湿，共为臣药；党参、黄芪、干姜甘温，健脾除湿，为佐药；牛膝引湿热下行，联合川芎具有活血通络之功，共为使药。全方寒热互用以和其阴阳，辛苦并进以调其升降，补泻兼施以顾其虚实。

目前治疗糖尿病肾病的方法有一般治疗、控制血糖、纠正脂质代谢紊乱、改善肾血流、肾脏替代治疗等，因西药的毒副作用大，特别是长期大剂量应用疾病容易复发；目前，临床上主要以中西药联合治疗，可以有效缓解临床症状，减少药物副作用对人体的损害，减少口服药物的数量和种类，提高糖尿病肾病治疗效果，以延缓肾功能进展。积极预防、延缓糖尿病肾病，提高患者的生活质量是当务之急，我们从2016年始，采用自拟中药加味半夏泻心汤联合百令胶囊治疗湿浊中阻型糖尿病肾病取得了较好的效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年11月-2018年4月庆阳市第二人民医院肾病科患者60例，采用随机数字法分为对照组30例和研究组30例。对照组中男13例，女17例，年龄46～71岁，平均（52.5±10.9）岁，糖尿病病程6～18年，平均（9.3 ±3.1）年。观察组中男16例，女14例，年龄46～78岁，平均（53.1±11.5）岁，糖尿病病程5～16年，平均（10.1±2.9）年。两组从性别、年龄、病程等一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法

两组采用糖尿病肾病一般及常规治疗，以皮下注射胰岛素保持血糖平稳、口服钙离子拮抗剂控制血压、口服他汀类药物调节血脂。治疗组在对照组治疗础上给予百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司、0.5/粒、国药准字Z10910036）2g，3次/日，同时服用加味半夏泻心汤，处方：法半夏10g，黄芩10g，干姜6g，党参30g，黄连6g，大黄10g，黄芪30g，六月雪30g，牛膝15g，土茯苓30g，川芎20g。每天1剂，水煎取400mL药液，分早晚2次温服，每次200mL，连续服用6月。

1.3 基础治疗

饮食指导，运动监督，血糖监测，皮下注射胰岛素保持血糖平稳、口服钙离子拮抗剂控制血压、口服他汀类药物调节血脂等。

1.4 观察指标

①实验室理化指标肾功能（血肌酐、尿素氮）；②全段甲状旁腺激素（iPth）、肾小球滤过率（GFR）及24小时尿蛋白定量；③症候评分参照文献[4]进行评价。

1.5 疗效判定标准

参照糖尿病肾病诊断、辨证分型及疗效评定标准（试行方案）制定[4]。显效：经治疗患者临床症状消失或显著减轻，24h尿蛋白下降＞1/3，肾功能恢复正常；有效：临床症状较治疗前好转、全段甲状旁腺激素（iPth）、肾小球滤过率（GFR）但不足显效标准；无效：临床症状未改善或恶化，实验室指标无变化或升高。有效率＝（显效＋有效）/n×100%。

1.6 统计学分析

采用软件SPSS 20.0，有效率采用χ2检验，计量资料采用t检验。P＜0.05，有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

观察组总有效率93.33%，对照组总有效率为63.33%，2组比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1 疗效对比[n(%)]

2.2 糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较

两组患者肾功较治疗前均降低（P＜0.05）。2组治疗后肾功研究组较对照组改善明显（P＜0.05），见表2。

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较（）

表2 两组糖尿病肾病患者治疗前后肾功能比较（）

注：与小组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05下同。

2.3 糖尿病肾病患者治疗前后24h尿蛋白定量、全段甲状旁腺激素（iPth）及肾小球滤过率比较

两组患者治疗后24h尿蛋白定量、全段甲状旁腺激素（iPth）及肾小球滤过率均有显著改善（P＜0.05）；治疗后研究组24h尿蛋白定量下降幅度明显优于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后全段甲状旁腺激素(iPth)肾小球滤过率及24 h 尿蛋白定量比较（）

表3 两组糖尿病肾病患者治疗前后全段甲状旁腺激素(iPth)肾小球滤过率及24 h 尿蛋白定量比较（）

3 讨论

DKD发生发展机制尚未完全明了，目前是终末期肾衰竭的主要致病原因，是糖尿病致残、致死的主要原因之一，发病过程与遗传、糖代谢、炎症介质、血流动力学、细胞因子等多种因素均有关，机制十分复杂。

中医糖尿病属“消渴”范畴，以阴虚燥热日久，阴损及阳，阴阳俱虚，脾阳失温煦致病；DKD属于消渴-下消，下消因消渴病迁延日久，气阴两虚，脾肾不足，一方面水湿停滞，痰、淤、湿徵瘕集聚，产生病理产物，阻滞肾络，另一方面，气血亏虚，全身精微失于固摄，气血生化不足，为本虚标实之证。结合长期临床经验，认为糖尿病肾病，发病机制多为气阴两虚、徵瘕集聚，以痰浊为主，病位主要涉及肾，贯穿于整个病程，治疗上以益气养阴为本，清除徵瘕集聚，以化痰、除湿、活血为标。此研究治疗以健脾益气为主，降逆化浊为辅。加味半夏泻心汤联合百令胶囊主要针对糖尿病肾病辨证分型痰湿中阻型制定的治疗方案。其中百令胶囊为冬虫夏草提取物，具有补气益精血之功效，方中以辛温之法半夏为君，散结除痞，又善降逆止呕。臣以干姜之辛热以温中散寒；大黄、黄芩、黄连之苦寒以泄热开痞。以上五位相伍，具有寒热平调，辛开苦降之用。然寒热错杂，又缘于中虚失运，故方中又以黄芪、党参益气，以补脾虚，六月雪、土茯苓健脾利湿，但益气健脾易引起脾滞生湿热，故予川芎行气，牛膝引火下行。综合共奏益气养阴，降逆化浊之功效[5]。现代药理研究，黄芪具有免疫调整作用，有利尿消肿、降低尿蛋白的作用；同时也可延缓肾脏组织的纤维化、硬化过程，延缓肾功进展，在糖尿病肾病发展中起到治疗作用；大黄有控制血糖、调节脂质代谢的作用；方中配合化瘀活血药可增加糖尿病肾病血流供应，延缓肾小球纤维化，软化及控制增生性病变，以减少蛋白尿等作用[6]。大黄通过抑制IL-6分泌，达到减轻肾脏免疫炎性反应，从而改善肾功能，抑制TNF-α肾内释放与合成，可以降低血管张力，减轻肾小球高滤过，起到防治糖尿病早期肾损伤作用。综上所述，加味半夏泻心汤联合百令胶囊治疗糖尿病肾病，能调节血糖代谢、脂质平衡及炎症反应，从而减少尿蛋白、改善糖尿病肾病肾功能损害，起到有效防治糖尿病肾病的功效，对糖尿病肾病的进展起到延缓作用。