EGFR和p53及Ki-67在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌病理学特征的关系

尤晓夏，宋卫国，马慧君

（南通市通州区人民医院病理科，江苏 南通 226300）

乳腺癌是女性高发恶性肿瘤之一，严重威胁患者的生命安全[1]。表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）与细胞增殖、分化、生长密切相关，是多种肿瘤的靶标分子[2]。Ki-67是一种核蛋白，与细胞周期密切相关，能辅助医师判断肿瘤增殖情况[3]。p53是一种编码核磷酸蛋白的抑癌基因，当发生突变后会引起癌变[4]。临床联合检测多种肿瘤分子标志物可为医师临床诊疗乳腺癌提供重要的参考依据。基于此，本研究选取92例乳腺癌患者为研究对象，旨在分析EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌中的表达及其与乳腺癌病理特征的关系，以为临床诊疗乳腺癌提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年6月至2020年6月本院收治的92例乳腺癌患者作为研究对象，其中男9例，女83 例；年龄31～75 岁，平均（53.04±8.83）岁；根据WHO乳腺癌病理分级标准[5]：Ⅰ级3例，Ⅱ级62例，Ⅲ级27例；腋窝淋巴结转移31例，无腋窝淋巴结转移61例。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：病理检查确诊为乳腺癌；均行手术治疗；患者及家属均对本研究知情同意，并签署知情同意书。排除标准：术前未接受化疗、放疗、内分泌及靶向治疗；凝血机制异常；合并感染性疾病；合并其他严重器质性功能障碍；临床资料不完整。

1.2 方法 采用免疫组织化学法检测患者乳腺癌组织及癌旁正常组织中EGFR、p53、Ki-67的表达水平，检测抗体及配套试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书步骤进行检测。EGFR、p53、Ki-67阳性判定标准[6]：使用半定量计分法判断，阳性细胞数＞75%，计4分；阳性细胞数为＞50%～75%，计3分；阳性细胞数为＞25%～50%，计2分；阳性细胞数为＞5%～25%，计1分；阳性细胞数≤5%，计0分。阳性强度在400倍镜视野下根据显色强度计分，棕褐色，计3分；棕黄色，计2分；黄色，计1分；无阳性细胞，计0分；取上述两项得分乘积，阴性（-）为0分；弱阳性（+）为1～2分；中度阳性（++）为3～4分；强阳性（+++）为5～12分，其中阴性为（-），阳性为（+）（++）（+++）。

1.3 观察指标 ①比较EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达阳性率。②根据患者临床资料分析EGFR、p53、Ki-67 表达与乳腺病理特征的关系，临床资料包括年龄、病理学分级、分子亚型、肿瘤大小、是否淋巴结转移。参照《2013年St Gallen 乳腺癌会议国际专家共识荟萃》[7]判断分子亚型，包括 Luminal A 型、Luminal B 型、Her-2过表达型、Basical-like型。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，计量资料以“”表示，采用t检验，多组间比较采用F检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，等级资料采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达阳性率比较 EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达阳性率均高于癌旁正常组织，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 EGFR、p53、Ki-67在乳腺组织及癌旁正常组织中的表达阳性率比较[n（%）]Table 1 Comparison of positive expression rates of EGFR,p53 and Ki-67 in breast tissues and adjacent normal tissues[n(%)]

2.2 EGFR、p53、Ki-67表达与乳腺患者病理学特征的关系 EGFR、p53、Ki-67表达与患者年龄、肿瘤大小无关，与淋巴结转移有关（P＜0.05）；EGFR、Ki-67表达与病理学分级、分子亚型有关（P＜0.05），p53表达与病理学分级、分子亚型无关，见表2。

表2 EGFR、p53、Ki-67表达与乳腺患者病理学特征的关系[n（%）]Table 2 Correlation of EGFR,p53,Ki-67 expression with pathological grading and molecular subtype of breast cancer[n(%)]

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的转变和社会生活节奏的加快，国内乳腺癌发病率呈不断升高趋势。乳腺癌具有临床多样性特点，不同乳腺癌组织的基因表达存在差异[8]。当前乳腺癌诊疗分子标志物种类较多，但关于联合检测乳腺癌分子靶标研究的报道较少。随着乳腺癌研究的不断深入，EGFR、p53、Ki-67等免疫组化指标在指导乳腺癌诊疗方面的应用日趋广泛[9-10]。因此，有必要探索EGFR、p53、Ki-67在乳腺癌组织中的表达情况，分析其与乳腺癌病理特征的关系。

本研究结果显示，乳腺癌患者癌组织中EGFR、p53、Ki-67 阳性率高于癌旁组织，且与淋巴结转移密切相关（P＜0.05），其中EGFR、Ki-67 与乳腺病理学分级、分子亚型密切相关（P＜0.05），表明EGFR、p53、Ki-67 表达与乳腺癌肿瘤发生、进展相关。分析原因为，EGFR 参与细胞生长、分化、增殖、粘附、移动等肿瘤发生和进展过程。本研究中EGFR在癌组织中的阳性率为55.43%，在Luminal A 型、Luminal B 型乳腺癌中的表达水平较低，分别为17.39%、16.67%，在Her-2 过表达型、Basical-like型乳腺癌中呈高表达水平，分别为82.61%、89.29%，提示EGFR对Her-2 过表达型、Basical-like 型乳腺癌的发展具有重要作用。p53 作为一种抑癌基因，当其发生突变后可导致p53蛋白失活，致使细胞分裂失控，诱发癌变。p53 基因在激活DNA 修复、启动细胞凋亡、停止细胞周期、维护基因组稳定方面发挥重要作用[11]。Ki-67 是当前评估肿瘤细胞增殖活性的重要参照指标，其水平升高能反映肿瘤细胞增殖水平，而增殖活跃的肿瘤更容易发生远处转移、侵袭情况[12]。本研究结果显示，淋巴结转移乳腺癌患者的EGFR、p53、Ki-67表达水平高于未发生淋巴结转移患者（P＜0.05），提示EGFR、p53、Ki-67 表达与乳腺癌的进展有关。本研究结果还显示，p53 与乳腺病理学分级、分子亚型无关，可能与p53基因突变率较高，特异性较差或本次研究纳入样本数较少有关。

综上所述，EGFR、p53、Ki-67 表达与淋巴结转移密切相关，其中EGFR、Ki-67 与乳腺癌病理学分级、分子亚型相关，EGFR、p53、Ki-67表达水平与乳腺癌肿瘤的发展有关，对其进行检测能为临床诊疗乳腺癌提供重要的参考依据。