羌霍蒲蓝胶囊制备工艺研究

彭艺飞,李佳霖,周蔚（四川省乐山市中医医院,四川 乐山 614000）

羌霍蒲蓝胶囊主要由羌活、广藿香、蒲公英、板蓝根等药材组成，是从我国中医经典方剂衍生而来。其中羌活辛温解表[1]，祛风除湿止痛，为外感风寒湿邪所常用；蒲公英、板蓝根清热解毒[2-3]，为抗毒抗菌常用药物；广藿香具有化湿和胃[4]、祛暑解表作用，适用于感冒引起的消化不良，食欲不振。感冒是由病毒或细菌侵袭人体而表现出恶寒发热、头痛身疼、食欲不振等症状，羌活发散解表以治其标，蒲公英、板蓝根清热解毒以治其本，广藿香调节水湿运化，该药对于治疗各种感冒、头痛、身痛、恶寒发热等症状有很好的临床疗效。本研究旨在优选羌霍蒲蓝胶囊的提取、成型工艺，为其进一步开发和应用提供理论依据。

1 仪器与材料

1.1 原料 板蓝根、蒲公英、羌活、广藿香饮片符合《中国药典》2020版的相关要求；糊精、酒精为药用级辅料，购于四川省成都一心药用辅料有限公司；水为蒸馏水。

1.2 仪器 ESJ220-4A电子天平（沈阳龙腾电子有限公司），MJ100超声波清洗机（无锡市美极超声设备有限公司），HH-6恒温水浴锅（上海析达仪器有限公司），TQ-500中药提取浓缩机（广州华远制药设备有限公司），DZF6030真空干燥箱（南京华奥干燥设备有限公司），WF180B粉碎机（广州旭朗机械有限公司），标准筛（上海飞能机械有限公司）。

2 方法

2.1 工艺路线 根据所用原料有效成分的性质，胶囊剂的剂型特点，结合实际，设计工艺路线为：处方4味中药材加水煎煮提取，提取后药液浓缩、干燥、粉碎后与辅料混合制粒后装入胶囊。

2.2 水煎煮工艺条件的考察 采用正交设计法，对加水量、煎煮次数、煎煮时间三个因素进行研究[5-7]，每个因素选择了三个水平，使用正交表 L9（34）安排试验，结果见表1、表2，以干浸膏出膏率为考察指标。

表1 水煎煮的因素水平表

表2 水煎煮工艺正交试验结果

干浸膏出膏率%=干浸膏重量/总药材重量×100%。

由表3可知，以得膏率为指标，在所选的因素水平范围内，各因素作用顺序为C次数＞A加水量＞B时间，且差异均有显著性（P＜0.05），最优方案为C3A2B2，即加6倍量水，提取3次，每次煎煮2h。

表3 方差分析结果

2.3 提取工艺验证 为考察正交试验优选方案的重现性，按照最优工艺C3A2B2的提取条件重复三组实验，得膏率分别为25.86%、26.73%、26.19%，平均26.26%，RSD为1.67%。

2.4 辅料的选择 选用玉米淀粉、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素和糊精5种引湿性较低、流动性好、稳定性好的辅料进行研究[8-10]。在制备颗粒剂过程中，主要以颗粒的成形性、流动性和溶解性等为综合指标进行考察。从表4结果可以看出，采用乳糖或糊精作稀释剂制成颗粒的成形性、流动性和溶解性都比较好，采用玉米淀粉和预胶化淀粉制备颗粒剂时溶化性很差，不符合中国药典要求；用微晶纤维素做稀释剂，成型率和流动性没有乳糖或糊精好；故考虑乳糖或糊精做辅料，但乳糖价格更高，故选用糊精做稀释剂进一步展开研究。

表4 辅料种类筛选

2.5 辅料用量筛选 由表5结果可知，采用糊精为辅料与干膏粉混合后，糊精与干膏粉比例为1.5∶1时，休止角和溶解性与1∶1比例差距不大，但成型性明显提高。当糊精与干膏粉比例为2∶1时，试验结果与1.5∶1比例无明显差异，考虑到实际生产成本，故确定糊精与干膏粉最佳质量比例是1.5∶1。

表5 辅料配比筛选

按照上述羌霍蒲蓝胶囊剂的制备方法，采用优选出的制备工艺条件：称取糊精150g、羌霍蒲蓝干膏粉100g、羧甲基淀粉钠4g、甜菊糖1g，加适量水作为润湿剂制备软材（制软材时手握成团，轻压即散即可），制粒、干燥、整粒后手动填充胶囊。制备三批羌霍蒲蓝胶囊，分别为20210901、20210902、20210903。

3 质量标准研究

3.1 性状 本品为硬胶囊剂，内容物为棕褐色的颗粒及粉末，气微香，味辛、味微苦。

3.2 质量检查 按照《中国药典》2020版四部通则0103，检查羌霍蒲蓝胶囊20210901、20210902、20210903三批样品的水分、装量差异、崩解时限、微生物限度，均符合规定。

4 结论

羌霍蒲蓝胶囊是我院中医临床实践中总结研究出来的中药复方制剂，是在传统中药汤剂的基础上进行了新制剂的开发研究，解决了传统汤剂服用量大、保存和运输不便等问题，可用于各种感冒引起的头痛、身痛、恶寒、发热、流鼻涕、轻微咳嗽、食欲不振或呕吐等症状，临床疗效较好。综合上述因素，本研究确定了羌霍蒲蓝胶囊的最佳工艺路线，为其进一步开发和应用提供可靠的保证。