重复经颅磁刺激干预对精神分裂症超高危人群的影响

李佳，林荫，吉训琦，董洁，王小薇

精神分裂症超高危人群的定义主要分为两种:一是指与精神分裂症患者有遗传关系基础且患精神分裂症的风险增高的群体，称为基因精神分裂症高危人群；二是指个体在近期(多为1年内)存在感知、思维、情感和行为等多方面的异常，但往往程度较轻，具有一定的自知力，称为临床精神病高危人群。精神分裂症患者的前驱期存在不明显的精神、行为异常，尚未达到精神分裂症诊断标准。对精神分裂症超高危人群进行早期干预有助于延缓和阻止其病情向精神分裂症状态转化、改善其预后状况。重复经颅磁刺激(rTMS)是新兴的神经电生理技术，是精神科领域非药物治疗有效手段之一。但目前关于其在精神分裂症超高危人群早期干预中的应用甚少。经本院伦理委员会批准，本研究应用rTMS对精神分裂症超高危患者进行干预，观察其临床疗效。

1 对象和方法

1.1 对象 为2019年1月至2020年6月采用精神病风险综合征定式访谈(SIPS：半定式的访谈工具，包括前驱症状量表、精神病存在量表，整体功能评价和分裂型人格障碍诊断标准)对初诊的18～60岁精神分裂症超高危人群进行筛查。纳入标准：符合SIPS的前驱期综合征标准[1]，且患者及其家属均知情同意并签署了知情同意书；排除既往确诊过精神分裂症或其他精神疾病患者、合并脑外伤、癫痫或其他可能影响中枢神经系统疾病患者、确诊前3个月内已经应用过抗精神病药、抗抑郁药、情感稳定剂等、明显的自杀或有伤人倾向、合并可能影响实验治疗和评价的躯体疾病或缺陷的患者。共有60例入组，其中轻微精神病综合征17例，短暂间歇性精神病综合征25例，遗传风险和功能恶化综合征18例；采用随机数字表法将患者分为研究组(n=30)和对照组(n=30)。

1.2 方法

1.2.1 rTMS干预方法 采用武汉医瑞德公司生产的YRD CCY型磁场刺激仪，由1名专业医生操作；研究组患者在肌肉放松状态下，将8字形线圈中心放置双侧背外侧前额叶皮质，强度为80%运动阈值，频率1 Hz(低频)，起始强度为输出能量50%，其后逐步增加强度直至患者对侧上肢/手指出现抽动，每串刺激持续10 s，间歇5 s后进行下一次刺激，20 min/次，1次/d，5次/周，连续治疗5 d后间隔2 d，共连续治疗4周。予以对照组伪刺激，使用伪线圈，仅产生振动，不产生磁场，治疗参数、频率和时间均同研究组。

1.2.2 观察指标 ①阳性与阴性症状评定量表(PANSS)[2]：治疗前后采用PANSS评价精神疾病症状的严重程度，总分为包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理3个部分之和，得分越高症状越严重。以治疗前后PANSS减分率评价疗效。②个人与社会表现量表(PSP)评分[3]：治疗后采用PSP评估患者的社会功能，PSP包括对社会有益的活动、个人关系和社会关系、自我照料、扰乱及攻击行为4个部分，评分范围0～100分，分值越高提示社会功能越好。③门诊随访：观察半年，每个月随访1次；随访期间采用《国际疾病分类》第11版(ICD-11)诊断标准对入组者进行精神分裂症诊断，统计精神分裂症发生率。

1.2.3 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件；计数资料比较采用卡方检验或Fisher确切概率法；等级资料比较采用Z检验；计量资料比较采用t检验。P<0.05时差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般情况比较 两组一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般情况比较例数)

2.2 治疗前后两组PANSS评分及减分率比较 治疗前两组PANSS评分比较差异无统计学意义；治疗后PANSS总分及阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分研究组明显低于治疗前(P均<0.01)；对照组治疗前后比较差异无统计学意义；PANSS减分率研究组明显高于对照组(P均<0.01)。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS评分及减分率比较

2.3 两组PSP评分及精神分裂症发生率比较 治疗后研究组PSP评分明显高于对照组(P<0.01)；随访半年时研究组精神分裂症发生率明显低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组PSP评分及精神分裂症发生率比较例数，%)

3 讨论

精神分裂症具有较高的致残率和复发率，按照疾病阶段可分为疾病前期、前驱期、疾病期、衰退期、缓解期等阶段[4-5]，其中前驱期指的是患者首次出现精神、行为异常至精神疾病首次发作前的阶段；出现前驱期表现的人群有较大可能发展为精神分裂症，称为“危险精神状态”或“超高危人群”。80%～90%的精神分裂症患者在发病前可有长达1～5年的前驱期[6]。对精神分裂症前驱期患者的早期识别、评估和干预有助于延缓或阻止其转化为精神分裂症以及改善其不良预后。1990年以来发展了大量的精神分裂症早期识别干预研究工具，其中SIPS为目前被广泛认可的前驱期识别工具，且适用于我国精神分裂症高危人群早期评估和相关研究[7]。目前的研究[8-9]认为，认知行为治疗有助于降低精神分裂症高危人群向精神分裂症转化，但其转化率高达24%。

rTMS是在脑特定部位予以刺激的治疗方法，不同频率的刺激具有不同的调节作用，其治疗无痛无损伤，为无创性治疗方法，操作简单，具有较佳的安全性和耐受性，在精神科领域应用较为广泛[10-11]。rTMS广泛应用于精神分裂症治疗并且得到实验研究认可[12]。

本研究结果显示，接受rTMS的研究组干预后PANSS评分明显低于干预前及对照组，PANSS减分率明显高于对照组；接受伪rTMS的对照组干预前后PANSS评分比较差异无统计学意义；干预后研究组PSP评分明显高于对照组(P<0.01)；半年后随访时研究组精神分裂症发生率明显低于对照组(P<0.05)。表明rTMS对精神分裂症高危人群干预具有一定的临床意义，不仅减轻患者的症状严重程度、改善社会功能及减少精神分裂症的发生率；有助于减轻相关家庭和社会负担；其机制可能为rTMS通过颅外磁场改变产生颅内脉冲磁场从而刺激大脑的特定区域，促进皮质表层神经组织形成感应电流而引发神经元细胞兴奋性或抑制性电活动而达到治疗目的[13]。

综上所述，rTMS干预对精神分裂症超高危人群有助于减轻其精神疾病症状、改善社会功能，并降低精神分裂症发生率，具有一定的临床应用价值，其安全性及通用性可进行进一步实验探索。