氢溴酸樟柳碱注射液联合丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中的效果

【摘要】 目的：探讨氢溴酸樟柳碱注射液联合丁苯酞注射液治療急性缺血性脑卒中的效果。方法：选取2020年4月-2021年4月阜新市中心医院收治的142例急性缺血性脑卒中患者，随机分为对照组和研究组，各71例。对照组实施丁苯酞治疗，研究组实施氢溴酸樟柳碱联合丁苯酞治疗。观察分析两组患者的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）、健康状况简明量表（SF-36）评分、血液流变学指标、临床疗效及炎症因子。结果：治疗后，与对照组相比，研究组NIHSS评分及mRS评分均更低（P<0.05），SF-36评分更高（P<0.05）。治疗后，与对照组相比，研究组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容水平均更低（P<0.05）;与对照组相比，研究组临床总有效率更高（P<0.05）。治疗后，与对照组相比，研究组TNF-α水平更低（P<0.05），IL-10水平更高（P<0.05）。结论：氢溴酸樟柳碱注射液联合丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中效果明显，可降低机体炎症因子水平，有效改善神经缺损程度和机体功能，值得应用。

【关键词】 氢溴酸樟柳碱注射液 急性缺血性脑卒中 NIHSS评分 mRS评分

Effect of Anisodine Hydrobromide Injection Combined with Butylphthalide Injection in the Treatment of Acute Ischemic Stroke/KANG Xiao. //Medical Innovation of China， 2022， 19（09）： 0-062

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Anisodine Hydrobromide Injection combined with Butylphthalide Injection in the treatment of acute ischemic stroke. Method： A total of 142 patients with acute ischemic stroke treated in Fuxin Central Hospital from April 2020 to April 2021 were randomly divided into control group and study group， with 71 cases in each group. The control group was treated with Butylphthalide， and the study group was treated with Anisodine Hydrobromide combined with Butylphthalide. The scores of national institutes of health stroke scale （NIHSS）， modified Rankin scale （mRS）， the MOS item short from health survey （SF-36）， hemorheological indexes， clinical efficacy and inflammatory factors of the two groups were observed and analyzed. Result： After treatment， compared with the control group， the NIHSS score and mRS score of the study group were lower （P<0.05）， and the SF-36 score were higher （P<0.05）. After treatment， compared with the control group， the levels of plasma viscosity， whole blood low shear viscosity， whole blood high shear viscosity， fibrinogen and hematocrit in the study group were lower （P<0.05）; compared with the control group， the total clinical effective rate of the study group was higher （P<0.05）. After treatment， compared with the control group， the level of TNF-α in the study group was lower （P<0.05）， and the level of IL-10 was higher in the study group （P<0.05）. Conclusion： Anisodine Hydrobromide Injection combined with Butylphthalide Injection is effective in the treatment of acute ischemic stroke， it can reduce the level of inflammatory factors and effectively improve the degree of nerve defect and body function， it is worthy of application.

[Key words] Anisodine Hydrobromide Injection Acute ischemic stroke NIHSS score mRS score

First-author’s address： Fuxin Central Hospital， Liaoning Province， Fuxin 123000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.09.015

目前，腦卒中已成为导致人们死亡的首要原因，而急性缺血性脑卒中占脑卒中的70%左右[1]。其症状表现为头痛、恶心呕吐等，严重时甚至还可能发生昏迷，严重降低了患者生活质量。临床研究显示，急性缺血性脑卒中后及时改善脑灌注，促使大脑侧支循环的建立，能够有效提升脑血管的再通率，有利于改善患者预后[2]。丁苯酞注射液可以改善缺血区的血流灌注，缩小梗死面积，改善脑血管痉挛，从而显著减轻神经缺损症状。现代药理研究显示，氢溴酸樟柳碱可以改善缺血性脑卒中后的脑部血液循环，有效保护神经[3]。因此本研究特此探讨氢溴酸樟柳碱注射液联合丁苯酞氯化钠注射液治疗急性缺血性脑卒中的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年4月-2021年4月阜新市中心医院收治的142例急性缺血性脑卒中患者。纳入标准：（1）经影像学技术确诊者[4];（2）首次发病者;（3）意识清晰者;（4）发病未超过24 h。排除标准：（1）经影像学技术确诊为颅内大出血者;（2）过敏性体质;（3）凝血障碍者;（4）生存期低于3个月。随机分为对照组和研究组，各71例。本研究已经医学伦理学委员会批准。患者家属同意本次研究。

1.2 方法 对照组给予丁苯酞注射液（生产厂家：石药集团恩必普药业有限公司，批准文号：国药准字H20100041，规格：100 mL︰丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g）静脉滴注治疗，100 mL/次，2次/d，其中2次用药间隔时间需>6 h，连续治疗30 d。研究组：丁苯酞注射液用法同对照组。将2 mg的氢溴酸樟柳碱注射液（生产厂家：成都第一制药有限公司，批准文号：国药准字H51023361，规格：1 mL︰2 mg）与100 mL浓度为0.9%的氯化钠注射液充分混合，静脉滴注，1次/d，连续治疗30 d。

1.3 观察指标及评价指标 （1）观察分析两组的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、改良Rankin量表（mRS）及健康状况简明量表（SF-36）评分。NIHSS评估内容包含意识、凝视及上肢运动等，总分为45分，分值与神经功能呈反比;mRS评分0～5分，分值与临床症状呈反比;SF-36百分制，分值与生活质量呈正比[5]。（2）观察分析两组的血液流变学指标。应用全自动血流变测试仪（SA-6000，上海三崴医疗设备有限公司）测定血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容水平[6]。（3）观察分析两组的临床疗效。判定标准，显效：经30 d治疗后，患者的口齿不清、吞咽困难等症状大部分消失，症状轻微，其NIHSS评分减少超过45%及其以上;有效：患者的症状有所改善，偶尔出现吞咽困难、口齿不清等，NIHSS评分减少在18%～44%;无效：患者症状有加重迹象，评分减少低于18%[7]。总有效=显效+有效。（4）观察分析两组的炎症因子水平。采取患者5 mL空腹静脉血，以2 000 r/min的速度，离心半径为13.5 cm，离心15 min后，置于4 ℃环境中保存备用，血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）水平均应用双抗夹心酶联免疫（ELISA）法及其配套试剂盒测定。

1.4 统计学处理 数据应用统计软件SPSS 18.0进行分析，其中计数资料用率（%）表示，组间比较采用字2检验;计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P<0.05提示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 研究组男38例，女33例;年龄53～74岁，平均（63.4±2.4）岁;发病至入院时间2～23 h，平均（13.4±1.2）h。对照组男37例，女34例;年龄55～72岁，平均（63.6±2.7）岁;发病至入院时间3～24 h，平均（13.5±1.3）h。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。

2.2 两组NIHSS、mRS及SF-36评分比较 治疗前，两组NIHSS、mRS及SF-36评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组相比，研究组NIHSS评分及mRS评分均更低（P<0.05），SF-36评分更高（P<0.05）。见表1、2。

2.3 两组血液流变学指标比较 治疗前，两组血液流变学指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组相比，研究组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容水平均更低（P<0.05）。见表3。

2.4 两组临床疗效比较 与对照组相比，研究组临床总有效率更高（字2=9.019，P<0.05），见表4。

2.5 两组炎症因子比较 治疗前，两组TNF-α及IL-10水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，与对照组相比，研究组TNF-α水平更低（P<0.05），IL-10水平更高（P<0.05）。见表5。

3 讨论

急性缺血性脑卒中发生后其缺血区域会存在微循环障碍，从而出现微动脉和前括约肌毛细血管闭锁，且微血管运动出现明显减弱。该疾病多见于中老年人群，其具有发病急、进展快等特点[8]。由此可见，改善微血管的舒缩功能和微灌注对促进患者康复具有十分重要的意义。

丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中虽具有抗神经元凋亡和改善侧支循环等作用，有效保护脑功能，但是单一应用效果却不甚理想[9-10]。氢溴酸樟柳碱是一种提取于山莨菪根的药物，临床研究发现，樟柳碱具有中枢抗M胆碱作用，可解除血管痉挛情况，开放闭塞的微动脉和前括约肌毛细血管，从而显著恢复脑组织灌流[11-12]。本研究通过静脉滴注氢溴酸樟柳碱注射液可以使减弱的微血管自律运动恢复，增加微血管振幅和血液流速，其作用机制是通过解除急性缺血性脑卒中后的血管痉挛，使脑部血流灌注恢复，还可以增强缺血性脑卒中缺血区域周围的血管新生，减少神经元凋亡，改善大脑侧支循环，促使神经功能恢复[13]。临床研究显示，氢溴酸樟柳碱注射液可以拮抗再灌注后产生的氧化损伤，抑制一氧化氮合酶（NOS）的活性，有效增加脑组织神经元的存活量，加快患者神经功能的恢复[14-15]。丁苯酞可对脑细胞线粒体发挥作用，建立侧支循环，有效减轻神经细胞的损害，其与氢溴酸樟柳碱注射液可以通过不同的作用机制，发挥协同作用，改善患者的临床症状，提高其生活质量。本研究结果显示，治疗后，研究组NIHSS评分及mRS评分均低于对照组（P<0.05），研究组SF-36评分高于对照组（P<0.05）。提示氢溴酸樟柳碱注射液联合丁苯酚注射液可以改善神經缺损程度，促进机体康复。

当机体发生心血管疾病时，其血液流变性会发生一定程度的变化，进而导致全身或者局部循环出现障碍[16]。氢溴酸樟柳碱注射液通过阻断神经冲动的传递，使得血管痉挛解除，增强微血管的振幅，可有效增加脑组织血液灌流的流量，减少卒中灶容积，从而改善血液流变学指标[17-18]。丁苯酞的抗脑缺血功效比较强，可以作用在疾病的多个环节中，以缩小梗死面积，缓解脑水肿，改善局部微循环，而且该药物还可以提高患者体内的抗氧化酶活性，减少氧自由基的合成，具有良好的抗血小板聚集效果，有利于促进患者恢复。氢溴酸樟柳碱可以改善患者微循环障碍，恢复血液血流和血管状态，其还具有抗血小板聚集作用。本研究结果显示，研究组血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容水平均低于对照组（P<0.05）。提示联合治疗可以改善机体内的血液流变学指标。

急性缺血性脑卒中造成的疼痛和组织坏死会刺激体内释放大量的炎症因子，TNF-α可以在一定程度上反映炎症反应与免疫受损程度;IL-10可以激活多种信号通路，从而发挥抗炎作用。临床研究显示，氢溴酸樟柳碱注射液可以提高促血管生长因子的表达，促进缺血区域的血管新生，还可提升脑细胞抗氧化损伤作用[19]。丁苯酚注射液的抗炎作用，能够减少炎症因子的分泌，减轻炎症反应[20]。本研究结果显示，研究组TNF-α水平低于对照组（P<0.05），研究组IL-10水平高于对照组（P<0.05）。提示联合治疗可以减轻患者机体的炎症反应。

综上所述，氢溴酸樟柳碱注射液联合丁苯酞注射液治疗急性缺血性脑卒中效果明显，可降低机体炎症因子水平，有效改善神经缺损程度和机体功能，值得应用。

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（收稿日期：2021-09-09）

①辽宁省阜新市中心医院 辽宁 阜新 123000

通信作者：康笑