五味子配伍白首乌对长期饮酒致高血压病模型大鼠肝肾功能的影响*

张 媛 肖勋立 郭一民 邱仁洪

（井冈山大学附属医院药剂科，江西 吉安 343000）

高血压病是血液在流动时对血管壁造成的压力值高于正常值，是最常见的心脑血管疾病之一，也是导致卒中、冠心病等疾病的重要危险因素。在《中国心血管病报告2016》概要[1]中指出：我国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段，心血管病病死率居首位，目前高血压病患者约有2.7 亿，防治任务十分艰巨。随着经济和生活水平的发展，生活方式及饮食结构的改变，高血压病的患病率呈逐年上升趋势，其中饮酒是导致血压升高的一个重要诱因，饮酒与超重和肥胖具有显著的相关性[2]。

随着中医药现代化的研究进展，中医药的疗效得到有力证实，从中医药寻找突破口，可为疾病的诊疗提供新的策略。醋五味子和白首乌是我国常用中草药，研究显示，醋五味子和白首乌具有降压降脂、保护肝肾的作用[3-5]。本研究通过复制长期饮酒致生活性高血压大鼠模型，观察醋五味子和白首乌在治疗高血压病、保护肝肾方面是否具有协同作用，为醋五味子和白首乌的进一步开发、应用提供新的研究方向，为临床因饮酒导致的高血压病及肝肾损害的诊疗提供思路。

1 材料与方法

1.1 实验动物和药物 选用昆明种大鼠60 只，体质量145～230 g，购于湖南斯莱克景达实验动物有限公司，动物许可证编号：SYXK 2012-0001。实验所用的醋五味子和白首乌中药颗粒购自广东一方制药有限公司，批号分别为9095633、0010223。中草药房购入。

1.2 实验方法 分组及造模：60 只大鼠按雌雄比例1∶1，随机分为5 组，空白组、模型组、五味子组、白首乌组、联合给药组，每组12 只，适应性喂养1 周后转入实验造模。空白组给予普通饲料，自由饮水，未行任何处理，其余各组参照高血压病大鼠模型制备专利方法[6]（专利号：CN201210164078.8）和文献记录方法造模[7]：各组大鼠每天饲养高糖高脂饲料，同时给予不同体积浓度酒精自由饮用，酒精浓度从5%逐渐增加至25%，连续喂养17 周，评价模型制备成功参考文献记录方法[7，8]：采用无创血压测量系统在同一时间点连续5 d 分别测量血压，血压参考标准：收缩压（SBP）持续高于160 mm Hg（1 mm Hg≈0.133 kPa），舒张压（DBP）持续高于130 mm Hg，即认为高糖高脂饲料加饮酒诱导高血压病模型成功。

药物配制：将中药分别加水熬制2 次，对2 次煎煮后的滤液分别过滤保留，然后合并，最终所得的药物配制成浓度含生药1 g/mL，给药剂量：各组按体质量20 mL/kg 给药。

给药方法：模型组灌胃等量的生理盐水，五味子组灌胃五味子药液、白首乌组灌胃白首乌药液、联合给药组灌胃五味子和白首乌混合液（比例为1∶1），各组给药剂量参照人与动物体表面积折算的等效剂量系数折算法[9]。连续灌胃给药6 周，每日2 次给药，直至取样处死。

1.3 测定指标 分别测量造模前后及给药前后大鼠收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、平均动脉压（MBP），并在给药6 周后禁食12 h 后尾静脉采血，在井冈山大学附属医院实验中心采用生化法分别测定ALT、AST、ALP、TG、TC、Cr、UA 水平。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 22.0 软件处理。计量资料以（）表示，2 组间比较采用t 检验，多组间比较时先行方差齐性检验，方差齐时采用One-Way ANOVA检验，方差不齐时采用非参数秩和检验。以P ＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组大鼠血压测量结果比较 实验前各组大鼠血压检测比较差异无统计学意义（P ＞0.05），与空白组比较，造模后各组大鼠血压均不同程度的升高（P ＜0.05），提示大鼠造模成功。与模型组相比，给药2 周后，五味子组、白首乌组、联合给药组下降不明显（P ＞0.05），给药6 周后五味子组、白首乌组、联合给药组均出现不同程度的降低（P ＜0.05），但联合给药组下降更明显（P ＜0.05）。见表1。

表1 各组大鼠血压测量结果比较（，mm Hg）

表1 各组大鼠血压测量结果比较（，mm Hg）

注：与空白组比较，▲P<0.05；与模型组比较，△P<0.05。

2.2 各组大鼠肝功能检测结果比较 实验前各组大鼠血清生化指标检测比较差异无统计学意义（P ＞0.05），与空白组相比，模型组大鼠造模后血清ALT、AST、ALP、Cr、UA、TC、TG 含量明显升高（P ＜0.05），提示模型组大鼠造模成功。与模型组相比，给药6 周后五味子组、白首乌组、联合给药组均出现不同程度的改善（P ＜0.05），但联合给药组改善更明显（P ＜0.01），提示联合给药组对饮酒大鼠的肝肾功能及血脂异常具有一定的改善作用。见表2、表3。

表2 各组大鼠肾功能检测结果比较（，μmol/L）

表2 各组大鼠肾功能检测结果比较（，μmol/L）

注：与空白组比较，△P<0.05；与模型组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表3 各组大鼠肝功能检测结果比较 （）

表3 各组大鼠肝功能检测结果比较 （）

注：与空白组比较，△P<0.05；与模型组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

3 讨论

高血压病属于中医“眩晕”“头痛”等范畴，临床辨证以肝阳上亢、阴虚阳亢、阴阳两虚及痰湿壅盛、瘀血阻络证型多见。随着人们饮食结构、生活方式的变化，高血压发病与饮食不节、饮酒无度、情志失调、作息失常等因素密切相关。研究显示，高血压病的发生与中医体质关系密切，患者多为偏颇体质，以痰湿质较为多见[10]。痰湿质是在高血压病人群中主要存在的一类体质，往往由其他体质转变而成，“痰湿”病理因素在高血压病发生中的地位受到重视，年老体弱，脾胃渐虚，运化无力，化生痰湿，久蕴凝聚壅滞，气机不畅而出现眩晕头重、纳呆少食、体倦身重等痰湿壅盛型高血压证候的特征表现。研究表明，痰湿质是高血压病的易感体质，并且痰湿质高血压病患者相对非痰湿质高血压病患者更容易出现靶器官损害[11，12]。基于此，本课题针对生活中易引起高血压病的因素，未使用自发性高血压病动物模型，而采用更接近人类病症生活方式的生活性高血压病动物模型。

长期饮酒并高糖高脂饮食会加重肝脏和肾脏的代谢负担，肝脏脂肪变性时引起机体脂肪代谢障碍，肾脏与高血压病密切相关，肾脏损害会使血压升高，肝功能和肾功能检测指标能较好地反映肝脏和肾脏功能情况，能提示疾病进展情况。本实验结果显示：实验前各组大鼠血压检测比较差异无统计学意义（P ＞0.05），与空白组比较，造模后各组大鼠血压均不同程度的升高（P ＜0.05），同时根据造模后大鼠体质量、症状、肝肾功能的变化，结果提示大鼠造模成功，取得了较好动物模型。

当前，高血压病最主要的治疗方法是健康生活方式的管理和配合药物治疗，中药在心血管疾病的治疗中有着独特优势。五味子最早列于《神农本草经》上品中药，具有敛肺滋肾、生津收汗、涩精功效，药用价值极高。现代研究表明，五味子在中枢系统、心血管系统等方面应用广泛，具有保护肝脏、抗氧化、抗肿瘤、抑菌、降血脂和抗炎等作用[13]。研究表明，五味子在降低血压的同时，能使中枢神经系统得到适当地调节[14]。易国栋等[5]研究显示，五味子能够改善肝肾综合征大鼠的肝肾功能。同时，骆正忠[15]研究显示，五味子醇提物对大鼠环孢素A 诱导肝肾毒性的保护作用可能通过激活Nrf2 信号通路调控机体氧化应激和抑制组织细胞凋亡的发生来实现。

白首乌又名白人参，因其具有补肾益肝、养血益精、健脾补气、乌发生发之功效，被历代名家视为摄生防老珍品，并用于“脾胃失运，聚湿生痰和气湿中阻，升降失司，上干清窍”所致头痛和眩晕为主症的高血压病。现代研究表明[16]，白首乌具有抗肿瘤、抗氧化、增强免疫及保护肝脏等功效，有C21 甾苷、多糖、黄酮等活性成分，并含有丰富的蛋白质、氨基酸及锌、锰、铁、钙、钾等必需微量元素。此研究还表明[16]，白首乌对高脂诱导肥胖小鼠有明显的降脂减肥作用。庄子锐等[17]研究显示，白首乌C21 甾苷可通过抑制TLR4/MYD88/NF-κ B信号通路防治肝、肾纤维化。本研究结果显示，药物干预后，各组大鼠的血压及ALT、AST、ALP、TG、TC、Cr、UA 指标均有所下降，但其中以联合给药组降低更明显（P ＜0.05），结合数据表明五味子与白首乌配伍明显优于单味药使用。

综上所述，五味子与白首乌配伍可改善大鼠血压，降低大鼠的脂质水平，保护肝肾功能，发挥协调保护作用。但是本实验设计也存在不足，模型评价指标、药物之间最佳配比还需进一步完善，为了结果的准确性与可靠性，本课题下一步将会对以上不足之处进行进一步研究。