皮肤晚期糖基化终末产物与2型糖尿病视网膜病变的相关性

叶成松,王贻坤,张元志,查秀婧,邵晨,郑德禄,吕高友

1.蚌埠医学院第二附属医院内分泌科,蚌埠 233040；2.中国科学院合肥物质科学研究院安徽光学精密机械研究所

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病患者较为常见的一种微血管并发症，严重者可导致失明。早期发现DR并及时治疗是DR的防治重点，但是当前缺乏较为可靠的能够早期诊断出DR的生物学指标。晚期糖基化终末产物(AGEs)是指蛋白质或核酸等大分子物质在非酶参与的情况下，与还原糖(如葡萄糖)反应生成的结构稳定的一系列化合物的总称。随着年龄增长及糖尿病病程延长，高血糖状态下AGEs在体内积聚，并参与糖尿病慢性并发症的发生发展[1-2]。

本研究通过分析比较住院2型糖尿病伴DR者、2型糖尿病不伴DR者、健康人群皮肤AGEs，旨在探讨皮肤AGEs与DR的相关性及临床意义，以期为DR的早期诊治提供一定的理论基础，从而能提早干预相关危险因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2020年3月至2021年9月在蚌埠医学院第二附属医院内分泌科住院治疗的2型糖尿病患者110例(DM组)，其诊断参照1999年WHO糖尿病诊断标准。所有患者均行眼底照相、光学相干断层扫描技术检查、裂隙灯下眼底检查或荧光素眼底血管造影，按照2002年国际眼病学会制定的关于DR分级诊断标准，分为无视网膜病变组(NDR组)36例、非增殖期视网膜病变组(NPDR组)40例、增殖期视网膜病变组(PDR组)34例。选取体检中心同期健康体检人员35例作为健康对照组(NC组)。排除标准:(1)合并焦虑、抑郁、恶性肿瘤、脑血管疾病、心肌梗死、严重全身性疾病等疾病；(2)合并糖尿病急性并发症；(3)合并各种急性感染。本研究方案经蚌埠医学院第二附属医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 皮肤AGEs测定 使用易康达公司生产的糖尿病无创检测仪测量受试者前臂皮肤荧光。操作时注意避开皮肤瘢痕及明显血管，测3次，取平均值，其结果为皮肤AGEs荧光光谱强度(任意单位，A.U.)。

1.2.2 糖化血红蛋白(HbA1c)测定 使用日本东曹公司生产的HLC-723G8型糖化血红蛋白分析仪，采用高压液相色谱法进行检测。

2 结果

2.1 DM组与NC组各项指标比较 DM组与NC组在性别、年龄、体重指数(BMI)等方面的差异无统计学意义。2组皮肤AGEs水平差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 糖尿病组与NC组临床资料比较

2.2 糖尿病患者各亚组间指标比较 NPDR组HbA1c与NDR组、PDR组相比，差异有统计学意义；而PDR组HbA1c与NDR组相比，差异无统计学意义。3组间皮肤AGEs差异有统计学意义。见表2。

表2 糖尿病各亚组间指标的比较

2.3 多因素logistic回归分析 皮肤AGEs、病程、HbA1c是DR的独立相关因素。见表3。

表3 DR相关影响因素logistic回归分析

3 讨论

AGEs包含多种物质，其中戊糖苷素、吡咯啉等具有荧光特性，受激能发出荧光[3]，可通过测定其荧光值来反映体内AGEs水平。Osawa等[4]研究指出，2型糖尿病患者皮肤AGEs荧光强度与糖尿病并发症的数量显著相关。王卓实等[5]研究表明，晶状体AGEs自发荧光强度值与DR严重程度呈线性正相关。由于AGEs结构比较复杂，目前尚无检测AGEs的金标准。本研究利用AGEs具有自发荧光特性，使用糖尿病无创检测仪检测糖尿病患者皮肤AGEs，并分析其与视网膜病变的相关性，其结果表明，糖尿病组人群皮肤AGEs显著高于健康人群(P<0.01)，在糖尿病亚组中，HbA1c在PDR组与NDR组间差异无统计学意义，但皮肤AGEs在糖尿病3组间的差异有统计学意义，且随着DR的进展，AGEs也进一步升高，logistic回归分析的结果进一步证实皮肤AGEs是DR的危险因素，提示AGEs可能参与了DR的发生发展。

生理状态下，AGEs产生较缓慢，但高血糖状态下，AGEs产生加速，并可沉积于视网膜中，引起DR发生[6-9]。此外，AGEs通过与其受体结合形成AGEs-AGEs受体轴，可以介导血管内皮生长因子(VEGF)基因表达上调,而VEGF具有促进血管内皮细胞增生，增加血管通透性，促进新生血管形成的作用[10]，VEGF还可以通过激活蛋白激酶C，引起微血管通透性改变，破坏血-视网膜屏障[11]。董一等[12]认为，AGEs结合受体后，产生大量的氧自由基损伤可能是导致糖尿病视网膜神经元凋亡，进而导致DR的直接或间接的最后共同通路。

综上所述,通过无创检测皮肤AGEs可为2型糖尿病患者DR的早期诊治提供一定依据。