血清肾胺酶用于造影剂急性肾损伤中的临床诊断价值分析

陈茂丽 常晓东 苏凤籼 张红玉 陈明英 薛痕

[摘要]目的分析血清腎胺酶在造影剂急性肾损伤（CI-AKI）中的诊断价值。方法回顾分析2019年1月至2021年1月雅安市人民医院接收的36例造影剂所致的急性肾损伤患者（CI-AKI组）和86例非造影剂所致的急性肾损伤患者（非CI-AKI组）的临床资料。分析比较两组造影剂术前及术后各检测点的血清肌酐（Scr）、血清肾胺酶和肾功能eGFR值。用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）评价血清肾胺酶预测CI-AKI的敏感度和特异度。结果两组造影剂术前Scr、eGFR和血清肾胺酶水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。造影剂术后24.48 h，CI-AKI组Scr水平显著高于非CI-AKI组，差异有统计学意义（P<0.05）。造影剂术后24.48 h，CI-AKI组eGFR值明显低于非CI-AKI组，差异有统计学意义（P<0.05）。造影剂术后24 h内，CI-AKI组血清肾胺酶水平呈递减趋势，较术前差异有统计学意义（P<0.05），造影剂术后48 h，血清肾胺酶水平开始升高。非CI-AKI组血清肾胺酶水平术后48 h与术前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。术后6～48 h，CI-AKI组血清肾胺酶水平显著低于非CI-AKI组，差异有统计学意义（P<0.05）。血清肾胺酶预测CI-AKI的AUC为0.923，敏感度为81.2%，特异度为93.5%。结论血清肾胺酶水平的降低能够有效预测CI-AKI事件，对CI-AKI的诊断有着良好的应用价值。

[关键词]血清肾胺酶;造影剂;急性肾损伤;诊断价值

[中图分类号]R692    [文献标识码]A    [文章编号]2095-0616（2022）02-0167-05

Analysis of clinical diagnostic value of serum renalasein contrast-inducedacute kidney injury

CHEN Maoli    CHANG Xiaodong    SU Fengxian    ZHANG Hongyu    CHEN Mingying    XUE Hen

Department of Nephrology，Ya'an People's Hospital，Sichuan，Ya'an 625000，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical diagnostic value of serum renalase in contrast-induced acute kidney injury （CI-AKI）. Methods The clinical data of 36 patients with CI-AKI （the CI-AKI group）and 86 patients with non-CI AKI （the non-CI-AKI group）admitted to Ya'an People's Hospital from January 2019 to January 2021 were retrospectively analyzed. Serum creatinine （Scr），serum renalase and eGFR value in renal function were compared between the two groups before and after contrast agent operation. The receiver operating characteristic curve （ROC curve）and area under the curve （AUC）were used to evaluate the sensitivity and specificity of serum renalase in predicting CI-AKI. Results There were no significant differences in Scr，eGFR and serum renalase levels between the two groups before contrast agent operation （P>0.05）. At 24 h and 48 h after contrast agent operation，the Scr level was significantly higher in the CI-AKI group than that in the non-CI-AKI group，with statistically significant differences （P<0.05）. At 24 h and 48 h after contrast agent operation，the eGFR value was significantly lower in the CI-AKI group than that in the non-CI-AKI group，with statistically significant differences （P<0.05）. Within 24 hours after contrast agent operation，the serum renalase level in the CI-AKI group showed a decreasing trend，which was statistically significant compared with that before operation （P<0.05）. At 48 hours after contrast agent operation，the serum renalase level began to increase. There were no significant differences in the serum renalase level in the non- CI-AKI group at 48 h after operation compared with that before operation （P>0.05）. At 6 h to 48 h after operation，the serum renalase level was significantly lower in the CI-AKI group than that in the non-CI-AKI group，with statistically significant differences （P<0.05）. The AUC of serum renalase level in predicting CI-AKI was 0.923，the sensitivity was 81.2%，and the specificity was 93.5%. Conclusion The decrease of serum renalase level can effectively predict the events of CI-AKI，which has a good application value in the diagnosis of CI-AKI.

[Key words]Serum renalase;Contrast agent;Acute kidney injury;Diagnostic value

造影剂急性肾损伤（contrast induced acute kidney injury，CI-AKI）是指血管内使用造影剂后于72 h内，排除其他原因所致的肾损伤后而出现的肾功能急剧下降的一种常见临床疾病，以血清肌酐（Scr ）值异常升高≥25%或绝对值达到0.5 mg/dl或44 mol/L为标准[1]。近年来随着造影剂在临床诊断和治疗中的广泛应用，CI-AKI发病率逐渐增多[2]。目前已成为住院患者院内急性肾损伤的第三大原因[3]，不仅严重影响患者健康，同时也造成了大量公共卫生资源消耗。因此及早地识别高危CI-AKI 患者并进行预防干预具有重要的临床意义。目前临床广泛应用的Scr水平并不能早期和精确的对CI-AKI患者进行识别，因此需要寻找新的生物标志物[4]。

血清肾胺酶（renalase）是近年来发现的一种由肾脏分泌的可降解儿茶酚胺类物质的蛋白质[5]。现已证实血清肾胺酶具有降压、抗心肌缺血、急性肾损伤保护等作用[6-8]。动物实验表明在诱导的大鼠肾缺血实验中，血清肾胺酶含量在早期即出现显著性变化，提示血清肾胺酶可作为肾缺血反应的一个灵敏指标[9]。有临床研究报道血清肾胺酶水平与冠心病患者PCI术后以及心肾综合征患者两类人群预后存在相关性[10-11]。而目前关于血清肾胺酶在CI-AKI中的诊断价值相关研究较少。因此，本研究旨在探讨血清肾胺酶对CI-AKI患者的早期诊断价值，为此类研究提供新思路，现报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料

本研究获得雅安市人民医院医学伦理委员会批准，所有参加患者均签署知情同意书。回顾分析2019年1月至2021年1月雅安市人民医院接收的36例造影剂所致的急性肾损伤患者（CI-AKI组）和86例非造影剂所致的急性肾损伤患者（非CI-AKI组）的临床资料。两组年龄、性别、体重指数（BMI）等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2    方法

所有患者在行造影剂术前的24 h空腹抽取肘静脉血，室温下4000 r/min离心10 min。吸取上层血清于2 ml EP管中放入-80℃冰箱冷冻保存。利用全自动生化分析仪（Beckman，DXC800）对所有研究对象在行造影剂术前的24 h及术后24，48 h的Scr水平进行检测记录。利用ELISA试剂盒（上海江莱生物）对研究对象在行造影剂术前的24 h及术后2、6、12、24、48 h的血清肾胺酶进行检测。

肾功能评价方法[12]：采用简化的肾脏病饮食改良公式计算肾小球滤过率（eGFR）。eGFR[ml/ （min·1.73 m）]=175×Scr（mg/dl）- 1.1549×年龄-0.2039×（0.742女性），检测时间分别为术前、术后24 h和术后48 h。

造影剂肾损伤诊断标准[13]：使用造影剂7 d 后Scr升高至基线水平的1.5倍以上，或48 h内Scr升高26.5 2mol/L以上，或出现少尿[尿量<0.5 ml/（kg·h）]持续6 h 以上。

1.3    统计学分析

2    结果

2.1    两组使用造影剂前后Scr水平、eGFR值比较

术前两组Scr水平、eGFR值比较，差异无统计学意义（P>0.05），术后24 h和48 h，CI-AKI组Scr水平均显著高于非CI-AKI组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后24 h 和48 h，CI-AKI 组eGFR 水平低于术前且低于同时期非CI-AKI组eGFR水平，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2    两组使用造影剂前后血清肾胺酶比较

使用造影剂前，两组血清肾胺酶水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。使用造影剂后2～24 h，CI-AKI组血清肾胺酶水平呈逐步降低趋势，但在术后48 h血清肾胺酶水平开始升高。使用造影剂48 h，非CI-AKI组血清肾胺酶水平与使用前比较，差异无统计学意义（P>0.05）。使用造影剂后6～48 h内，CI-AKI组血清肾胺酶水平均明显低于非CI-AKI组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.3    ROC曲線分析

使用造影剂12 h内，血清肾胺酶水平诊断CI-AKI的ROC曲线见图1。使用造影剂12 h内测定的血清肾胺酶ROC诊断CI-AKI的曲线下面积（AUC）为0.923，曲线下95%的置信区间为0.856～0.989。约登指数为0.7473，当检测的截点值为28.11 ng/ml时，诊断CI-AKI的敏感度为81.2%，特异度为93.5%，差异有统计学意义（P<0.05），特异度良好。

3    讨论

随着造影剂在临床诊断和治疗过程中的广泛应用，CI-AKI的发病率也逐渐上升。对于高危患者早期诊断识别CI-AKI可显著降低患者的住院死亡率，缩短住院时间及降低医疗开支等。临床常用Scr和eGFR诊断CI-AKI，但越来越多的证据表明Scr并不能更及时预测CI-AKI事件。首先，CI-AKI 时Scr在血液中逐渐积累，当出现CI-AKI时需要数天才能达到诊断标准。此外，除了受体重、年龄、性别、脱水状态等生理性变量影响外，Scr每日间也存在着较大幅度的波动差异[14]。基于此，CI-AKI 新诊断标志物如CysC、KIM-1、L-FABP、IL-18等陆续被文献所报道[15-16]，但在实际预测CI-AKI的过程中仍有不同程度的差异。而血清肾胺酶对CI-AKI 的诊断价值确鲜有报道。

本研究結果表明，非CI-AKI组Scr和eGFR 水平在术后48 h内未出现有统计学差异的变化。术后24 h内，CI-AKI组eGFR较术前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），同时段的Scr水平尽管呈现升高趋势，但确未达到诊断CI-AKI的标准，未能及时反应肾脏损伤的情况。术后24 h内，CI-AKI组血清肾胺酶含量呈现降低趋势，尤其是在术后12 h的测量时间点时降幅达到了最大，这一变化趋势与eGFR的变化一致。有文献报道对大鼠进行5 min的肾脏缺血诱导后的1 h内，血清肾胺酶含量会出现短暂的降低，随后恢复至正常水平。当诱导进行45 min更为广泛的灌注缺血后，尿液肾胺酶含量则出现了相对幅度更大且持久的降低[9]。这一现象提示肾胺酶可作为急性缺血性肾损伤的一个早期诊断标志物。此外有研究报道在行PCI治疗后出现急性肾损伤的冠心病患者中发现术后尿液中肾胺酶水平降低[17]。本研究中在CI-AKI组观察到血清肾胺酶的降低，血尿中肾胺酶水平的下降同时反映了肾胺酶在造影剂诱导的急性肾损伤中的早期即出现波动。本研究中在48 h的测量时间点，血清肾胺酶含量出现了一定程度的恢复，提示肾脏合成肾胺酶功能的恢复。这一现象可能是CI-AKI患者通过降低血清肾胺酶含量而减少对儿茶酚胺类物质的降解，引起心肾等重要器官的交感神经兴奋，改善心肾供血，纠正其缺血状况[18]。因此相比Scr，血清肾胺酶对AKI具有更早期的诊断价值。文献[19-21]报道了在存在血流动力学障碍的持续血液透析患者和终末期肾脏病透析患者中也观察到血清肾胺酶含量的降低，支持血清肾胺酶在改善缺血再灌注中发挥着重要作用。在炎症比较活跃的系统性红斑狼疮患者中，血清肾胺酶含量显著高于健康人群，提示血清肾胺酶发挥着抗炎作用[13]。而在CI-AKI出现的早期阶段，炎症细胞和因子可能尚处于聚集阶段，导致炎症反应程度较低，因此未观察到血清肾胺酶含量的显著升高。本研究中受试者工作曲线分析结果显示，血清肾胺酶对CI-AKI诊断的AUC达到0.923，结果与胡中耀等[22]研究结果接近，提示血清肾胺酶对此类患者出现CI-AKI和疾病预后存在较高的诊断和预测价值。因此在临床工作中可对高危AKI患者在行造影剂检查或者治疗后常规检测血清肾胺酶，及时地诊断CI-AKI的发生，降低其危害，改善患者预后。

本研究存在一定的局限性，首先样本量小且为单中心研究。尽管发现血清肾胺酶可作为诊断CI-AKI的一项标志物，但此结论仍需要更大样本量的多中心研究支持。此外本研究中仅在进行冠状动脉造影的患者中进行了研究，并未在其他造影剂应用的诊断和治疗实践中探索血清肾胺酶对CI-AKI的诊断价值。目前检测血清肾胺酶的方法多为ELISA和免疫印迹法，而在类似的研究中使用不同检测方法可出现血清肾胺酶检测结果的巨大差异，因此对血清肾胺酶的活性检测或者mRNA水平的测量结果可能更准确[23]。因此血清肾胺酶作为早期诊断CI-AKI的应用需要未来更多的研究证据提供支持。

综上所述，血清肾胺酶在CI-AKI早期诊断上具有一定的特异度，可为CI-AKI的早发现提供新诊断思路。

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