中药灌肠联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性直肠炎的临床效果

吴凡 唐智军

[摘要]目的研究中藥灌肠联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性直肠炎的临床效果。方法将2020年4月至2021年4月于常德市第一中医医院肛肠科就诊的107例患者按照随机数学表法分为治疗组（n=53）及对照组（ n=54）。对照组使用口服美沙拉嗪肠溶片，治疗组则是在对照组的基础上加用自拟中药方剂保留灌肠。观察比较两组患者的肠镜黏膜积分、临床症状积分、血清 C 反应蛋白水平以及总有效率。结果治疗组患者治疗后肠镜黏膜积分、临床症状积分、血清 C 反应蛋白水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗组患者治疗后肠镜黏膜积分、临床症状积分、血清 C 反应蛋白水平均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P <0.05）。治疗组患者的总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论自拟中药灌肠方剂联合美沙拉嗪治疗大肠湿热型溃疡性直肠炎效果更佳，优势明显，值得推广应用。

[关键词]中药灌肠;美沙拉嗪;溃疡性直肠炎;临床效果

[中图分类号] R574.63  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）08-0076-05

Clinical effect of self-made Chinese medicine enema formula combined with mesalazine in the treatment of ulcerative proctitis with damp-heat in the large intestine

WU  Fan    TANG  Zhijun

Department of Anorectal， Changde First Hospital of Traditional Chinese Medicine， Hunan， Changde 415000，China

[Abstract] Objective To study the clinical effect of Chinese medicine enema combined with mesalazine in the treatment of ulcerative proctitis. Methods A total of 107 patients admitted to the Anorectal Department of Changde First Hospital of Traditional Chinese Medicine from April 2020 to April 2021 were divided into treatment group and control group by random table method. The control group （n=54） was treated with oral mesalazine enteric-coated tablet， while the treatment group （n=53） was treated with retention enema of self- designed Chinese medicine prescription on the basis of the control group. Colonoscopic mucosal score， clinical symptom score， serum C-reactive protein level and total response rate were observed and compared between the two groups. Results The endoscopic mucosal score， clinical symptom score and level of serum C-reactive protein level after treatment in the treatment group were significantly lower than those in the control group， with statistically significant differences （P <0.05）. The endoscopic mucosal score， clinical symptom score and inflammatory index of serum C-reactive protein level after treatment in the treatment group were significantly lower than those before treatment， with statistically significant differences （P <0.05）. The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group， with statistically significant difference （P <0.05）. Conclusion The self-made Chinese medicine enema formula combined with mesalazine shows better effects and obvious advantages in the treatment of ulcerative proctitis with damp-heat in the large intestine， which is worthy of popularization and application.

[Key words] Chinese medicine enema; Mesalazine; Ulcerative proctitis; Clinical effect

溃疡性直肠炎是指炎症局限于直肠的一种慢性非特异性病变，属于溃疡性结肠炎的一种局限类型，根据相关研究显示中国溃疡性直肠炎的患病率达1.5%～8.0%，且呈逐年上升趋势[1]。常见的临床表现有腹泻、脓稠血便、腹痛、里急后重、体重减轻等。该病起病缓慢，反复发作，短则几个月，长则多年不愈[2]。由于病程较长，患者机体消耗较大，营养损失较多，给患者带来极大痛苦[3]。研究表明，该病可能与遗传、自身免疫等因素有关。临床上多采用抗生素、免疫抑制剂、激素等控制炎症反应和免疫调节等手段，但大量使用抗生素及激素类药物会导致患者肝肾代谢压力增大，损伤肝肾功能。中医治疗本病历史悠久，方式多样，如中药口服、保留灌肠、穴位贴敷、穴位埋线等方法，其中灌肠治疗是较为常用的治疗方式[4-5]。本研究采用自拟中药汤剂进行保留灌肠联合口服美沙拉嗪肠溶片治疗大肠湿热型溃疡性直肠炎的患者，取得一定疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择2020年4月至2021年4月于常德市第一中医医院肛肠科住院的107例患者作为研究对象。使用随机数字表法分为治疗组（n=53）及对照组（ n=54）;其中治疗组男25例，女28例，病程为7个月至10年，平均（6.10±1.54）年，年龄19～65岁，平均（32.43±6.12）岁;对照组男26例，女28例，病程为6个月至11年，平均（6.37±0.52）年，年龄22～63岁，平均（35.78±9.31）岁。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。该研究经过医院医学伦理委员会批准，告知患者及其家属本研究的相关信息，患者同意并签订同意书。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准符合2012版《IBD 诊断与治疗的共识意见》制订以下诊断标准[6]：①腹痛腹泻，或有黏液血便，有便意频数、肛门坠胀、里急后重;②电子结肠镜检查：肠镜内可见直肠黏膜充血、水肿，有多发性溃疡或糜烂呈弥漫性分布，可见出血或脓性分泌物附着;③排除其他非感染性肠炎。

1.2.2  中医诊断标准符合《溃疡性结肠炎中医诊疗共识意见》[7]辨证为大肠湿热型，症状：腹痛、脓血便、腹泻、里急后重、肛门灼痛、舌苔黄厚或腻、脉滑数或濡数。可伴有身热、口干口苦、小便短赤。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：①同时符合西医诊断及中医症候诊断;②电子肠镜显示病变部位只局限于直肠;③既往未接受过对症治疗;④患者依从性好。

排除标准：①排除合并肛裂、肛瘘、肛周脓肿等严重肛周疾病者;②排除严重心脑血管疾病等内科疾病者;③排除妊娠期妇女;排除有药物禁忌证患者;排除精神疾病患者。④排除无故失联或自行离院资料收集不全者。

1.4 方法

对照组给予美沙拉嗪肠溶片（葵花药业集团佳木斯鹿灵制药有限公司，国药准字 H20103311，规格：0.25 g×24片），口服，1片/次，3次/d。治疗组在对照组的基础上加用自拟中药灌肠方（具体方药：白头翁15 g、黄柏12 g、黄连6 g、秦皮12 g、木香9 g、赤芍9 g、地榆9 g、甘草5 g）。上药交由本院煎药室统一煎煮，收汁150 ml。灌肠方法：嘱患者每晚睡前便后30 min 开始进行保留灌肠，灌肠前由值班护士将药液加热至37℃左右，患者取左侧卧位，充分暴露肛周部位，用石蜡油润滑灌肠器导管缓慢插入肛管内10 cm 左右，灌入药液，待药液全部灌入后，嘱咐患者每20 min 左右翻转一次，使肠黏膜充分接触药液，药液保留2 h 以上。嘱患者在灌肠后保持体位，尽量不要下床活动，以防影响效果。治疗以两周为一个疗程，连续治疗两个疗程。在此期间，忌食辛辣，注意保暖，保持心情愉快。

1.5 观察指标及评价标准

肠镜黏膜积分。参照 Dieleman 标准[8]：肠镜显示直肠黏膜无充血水肿及糜烂，计0分;肠镜显示直肠黏膜轻度充血、水肿，未见明显黏膜溃疡，黏膜无出血点，计1分;肠镜显示直肠黏膜可见中度充血、水肿，少量糜烂点出血，数量不超过4个，计2分;肠镜显示直肠黏膜明显充血、水肿，糜烂面积较大且有活动性出血，计3分。治疗前及治疗4周（即28 d）后各评价一次。

临床症状积分。观察两组腹泻腹痛、脓血便、里急后重等临床症状积分，参照《对我国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见》[9]自拟。腹泻次数：腹泻>6次，计3分，腹泻5～6次，计2分，腹泻3～4次，计1分，腹泻<2次，计0分;脓血便：大量脓血便或便鲜血，计3分，中等量，计2分，少量脓血便，计1分，无脓血便，计0分;腹痛：腹痛剧烈或绞痛，计3分，腹部隐痛或胀痛，计2分，偶有轻度腹痛，计1分，无腹痛，计0分;里急后重：每日持续有里急后重感，严重影响情绪及生活，计3分，每日经常有里急后重感，轻度影响情绪及生活，计2分，偶有里急后重，不影响情绪及生活，计1分，无里急后重感，计0分。治疗前及治疗4周（即28 d）后各评价一次。

血清 C 反应蛋白（C-reaction protein， CRP）。治疗前及治疗2周（即14 d）后各取患者空腹外周静脉血，采用放射免疫法，检测仪器为我院 CS-2000全自动生化分析仪（长春迪瑞医疗科技有限公司，型号 BK-1200），试剂盒均来自上海吉至生化有限公司。

临床疗效。根据《炎症性肠病诊断与治疗的共识意见》[10]的相关标准，治愈：临床未见明显症状，肠镜提示直肠黏膜基本正常;有效：临床症状明显改善，肠镜提示直腸黏膜仍存在轻度炎症;无效：临床症状、体征未见明显改善，或有加重趋势，肠镜检查提示直肠黏膜水肿，可见明显溃疡糜烂，甚至出血。总有效率=（治愈+有效）例数/总例数×100%。

1.6 统计学方法

采用 SPSS 20.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x ± s）表示，采用 t 检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者肠镜黏膜积分比较

治疗后，治疗组患者肠镜黏膜评分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表1。

2.2 两组患者临床症状积分比较

治疗后，治疗组患者临床症状积分低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表2。

2.3 两组患者血清CPR水平比较

治疗后，治疗组患者血清 CRP 水平低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），见表3。

2.4 两组患者临床疗效比较

治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05），见表4。

3讨论

溃疡性直肠炎并不是一个独立疾病，它是溃疡性结肠炎的直肠型，临床上认为溃疡性直肠炎是一种慢性非特异性肠炎，有病程长、易反复、易诱发癌变等特点。目前其发病机制尚不明确，环境、感染、免疫、遗传、精神因素均可诱发此病。中医认为本病可归属为“痢疾”“肠癖”及“泄泻”范畴，其发病因素多为外感脾虚湿困、湿邪内蕴大肠所致，同时还伴有气血阻滞脉络，导致疾病迁延不愈，治疗病程延长[11]。现代医学认为溃疡性直肠炎属于炎症作用于直肠的一种病症，表现为活动期和缓解期交替出现，若控制不佳可蔓延至部分或整个结肠;从基因遗传学角度，溃疡性直肠炎没有明显家族遗传史，但根据临床资料分析，家族发病的概率较高，其发病机制多为机体肠道菌群与黏膜免疫反应的失调[12]而导致本病发生。

近年来，美沙拉嗪（5-氨基水杨酸类）的应用率较高，临床上多用于治疗各种炎症性肠病，包括溃疡性肠炎和克罗恩氏病等。研究者发现，临床上口服美沙拉嗪会导致患者治疗时间延长、易损伤肝肾功能等弊端。西医服用虽有效果，但副作用较大，中药灌肠治疗方法则是以脏腑经络学说为依据，专攻病邪，使药物直接作用于病灶;另一方面通过高浓度给药，使得药物能够在直肠处透过肠黏膜直接渗入血管，吸收迅速，起效明显，能有效避免肝脏对药物的消除作用，提高药效。在现代药理的研究中发现，中药灌肠治疗中所采用的各类中药能够起到消炎抑菌、改善肠黏膜的微循环及修复，显著缓解症状，提高患者的生活质量[13-14]。

本研究中采用的自拟中药灌肠方剂是以白头翁汤为基础方。白头翁汤始见于张仲景的《伤寒论》，原方以白头翁、黄柏、黄连、秦皮四种药物组成，有清热止痢、解毒凉血的功效。书中有“热利下重者，白头翁汤主之。”的表述。临床治疗中多用于治疗各类消化系统疾病，常用于阿米巴痢疾、细菌性痢疾等患者中热毒偏盛者。本研究中采用的自拟中药灌肠方剂是以白头翁汤为基础方，加用木香、赤芍、地榆、甘草等四药。方中以白头翁为君药，其药性苦寒，能入阳明血分，功能清化湿热、解毒止痢;黄连、黄柏归大肠经、膀胱经，黄连善清中焦湿热、凉心清肝，黄柏善清下焦湿热，泻火补水、燥湿止痢，两者共为臣药，功能清热解毒、燥湿止痢;秦皮味苦涩、性寒凉，能燥湿止带，有收涩止痢、清热解毒的功效;木香能缓中止痛、行气消食、实肠止泻;赤芍、地榆能凉血止血、止血而不留淤;三者共为佐药。甘草作为使药，发挥其缓解止痛，调和诸药的功效。诸药合用共奏清热湿利、活血祛瘀之效。现代药理研究发现，白头翁能有效调节肠道菌群，提高肠道黏膜抗氧化能力，控制肠道黏膜炎症因子的表达，保护肠黏膜屏障的完整，加快肠道黏膜的修复。黄连具有广谱抗菌、抑制炎症反应，并兼有抗腹泻、抗溃疡的功效;黄柏抑制肠道多种致病菌繁殖，提高溃疡创面的愈合速度;秦皮水煎之后能对大肠杆菌、金葡菌、痢疾杆菌等均有抑菌作用;木香中含有多种辛香成分，能够行气止痛;赤芍能抑制多种球菌、杆菌，还能抑制血小板聚集、改善局部血液微循环;地榆中含有多种天然活性物质，其中的鞣质能提高凝血功能，起到止血作用;甘草能有效改善肠道炎症，且可松弛平滑肌，起到缓解痉挛作用;诸药配伍通过灌肠治疗，提高局部给药浓度，保护肠道黏膜，加快肠道黏膜血液循环，以促进药物吸收，减少药物的损失，避免了肝脏首过效应[15]，提高临床疗效。

本研究发现，中药灌肠联合口服美沙拉嗪肠溶片的治疗与单独服用美沙拉嗪肠溶片的治疗均能降低炎症因子水平、修复肠黏膜、改善临床症状。于正等[16]研究也表明，单纯给予白头翁汤和单纯给予美沙拉嗪均可降低 TNF-α表达，并促进结肠黏膜修复。但是中药灌肠联合口服美沙拉嗪肠溶片的治疗方式比单纯使用美沙拉嗪，效果更佳，这与韩婷等[17]的发现相似，其研究采用加味白头翁汤保留灌肠联合口服美沙拉嗪与美沙拉嗪单独用药相对比，结果显示采用加味白頭翁汤保留灌肠联合口服美沙拉嗪与美沙拉嗪单独用药均可有效降低 IL-23、IL-17、TNF-α表达（P <0.05），治疗后采用加味白头翁汤保留灌肠联合口服美沙拉嗪组的 IL-23、 IL-17、TNF-α的水平远低于美沙拉嗪组。

综上所述，自拟中药灌肠联合口服美沙拉嗪肠溶片治疗溃疡性直肠炎的大肠湿热型患者疗效确切，不仅能有效改善患者临床症状，减轻痛苦，还能显著降低机体炎症反应，修复肠道黏膜;临床优势明显，值得推广。本研究中样本数量较少，中药汤剂保留灌肠与口服西药两种不同给药方式的区别尚不明确;且本研究实验室指标相对较少，在以后的研究中必须增加客观指标，提高研究可信度。

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（收稿日期：2021-10-15）