健脾保肺滋肾推拿法对小儿咳嗽变异性哮喘疗效、炎性因子及免疫功能的影响

乔 巧，徐晓丽，刘 军，于 华

（烟台市中医医院，山东 烟台 264000）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma,CVA）是以慢性咳嗽为主要或唯一临床症状，无喘息、气促等哮喘的典型体征，但有气道高反应性的疾病，咳嗽变异性哮喘为引起学龄前及学龄期儿童慢性咳嗽的主要原因[1]。现代医学对于该病的治疗虽可在短期内获得一定的效果，但复发率较高，同时长期使用糖皮质激素类药物可能会对患儿的生长发育造成不利影响[2]。本病属中医“哮咳”“风咳”“顿咳”“咳嗽”的范畴，中医认为，该病以肺、脾、肾三脏不足为内因，感受外邪、接触异物或嗜食酸咸为外因，患儿本为肺、脾、肾不足之体质，加上病情反复可致肺之气阴耗伤，脾之气阳受损，肾之阴阳亏虚，引起痰伏留饮[3]。中医认为小儿少受七情六欲的影响，其经气流畅，通过推拿等外治可获得满意的疗效[4]。基于上述认识本研究旨在通过分析健脾保肺滋肾推拿法对小儿咳嗽变异性哮喘疗效、炎性因子及免疫功能的影响，以期为该病的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年1 月－2021 年1 月我院接诊的咳嗽变异性哮喘患儿112 例进行研究。以双色球法将患儿分为观察组与对照组，各56 例。其中对照组男32 例，女24 例；年龄3～7 岁，平均（5.11±1.38）岁；病程1～6 个月，平均（3.28±1.04）个月。观察组男28 例，女28 例；年龄3～7 岁，平均（5.25±1.45）岁；病程1～8 个月，平均（3.57±1.13）个月。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入标准 1）符合《儿童支气管哮喘诊断与预防指南（2016 年版）》[5]中咳嗽变异性哮喘的相关诊断；2）中医辨证符合《中医儿科临床诊疗指南·小儿咳嗽变异性哮喘》[6]中肺脾肾虚证的辨证标准；3）年龄在3～7 岁；4）病程＞4 周；5）患儿家属已获知情同意。

1.3 排除标准 1）入组前1 个月内接受过其他相关治疗者；2）拟治疗部位皮肤破损无法治疗者；3）合并有其他呼吸系统疾病者；4）脑瘫患儿；5）先天性支气管发育不良者。

1.4 治疗方法 对照组给予孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司生产，批准文号：国药准字H20083330，规格：每片5 mg）睡前口服，每次5 mg，连续6 周。观察组在此基础上加以健脾保肺滋肾推拿法治疗，具体操作如下：参照《小儿推拿学》[7]中健脾保肺滋肾推拿法，推肺经200次，补脾经100次，揉二马10 min，运内八卦、揉膻中、揉擦肺俞、足三里各100 次，捏脊自下而上3～5 遍。对于痰多者加揉掌小横纹、分推膻中100次，痰吐不利者，加揉丰隆、天突各200 次。隔天1 次，每次20 min，连续6 周。

1.5 评价指标 1）疗效评价标准[8]具体如下，临床控制：咳嗽得到完全缓解，或虽然偶有咳嗽但不需治疗可自行缓解；显效：咳嗽较治疗前明显减轻，偶有咳嗽需要进行治疗才可缓解；有效：咳嗽症状有所减轻，但仍需使用药物治疗；无效：咳嗽症状未见改善甚至加重。2）咳嗽症状评分：在治疗前及疗程结束后以咳嗽症状评分对患儿日间及夜间咳嗽症状进行评分，根据症状严重程度分别计0～3 分，得分越高咳嗽越严重[9]。3）炎症因子：治疗前及疗程结束后抽取患儿空腹外周静脉血2 mL，以3 000 r/min 转速离心15 min 后分取血清，以日立5600 型全自动生化分析仪对患儿白细胞介素4，白细胞介素13 及γ 干扰素水平进行检测。4）免疫功能：在治疗前及疗程结束后抽取患儿空腹外周静脉血3 mL，抗凝后以德国美天旎生物技术公司生产的MACSQ 型流式细胞仪对CD4+、CD8+水平进行检测，并计算其比值。5）复发情况：疗程结束后对患儿随访6 个月，记录其复发情况。

1.6 统计学方法 采用SPSS 23.1 软件分析数据，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿临床疗效结果比较 见表1。

表1 2 组患儿临床疗效结果比较（n =56） 例

2.2 2 组患儿咳嗽症状评分比较 见表2。

表2 2 组患儿咳嗽症状评分比较（，n =56） 分

表2 2 组患儿咳嗽症状评分比较（，n =56） 分

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.3 2 组患儿炎症因子比较 见表3。

表3 2 组患儿炎症因子比较（，n =56） pg/mL

表3 2 组患儿炎症因子比较（，n =56） pg/mL

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.4 2 组患儿免疫功能指标比较 见表4。

表4 2 组患儿免疫功能指标比较（，n =56）

表4 2 组患儿免疫功能指标比较（，n =56）

注：与治疗前比较，# P ＜0.05；与对照组比较，△P ＜0.05

2.5 2 组患儿复发情况比较 对照组在随访期间复发8 例（14.29%），观察组复发2 例（3.57%），2 组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

小儿咳嗽变异性哮喘主要与气道病理性损伤、气道反应性增高及各种原因所引起的特异性抗体升高性气道炎症反应有关[12]。白三烯可通过与其专属性受体结合，引起嗜酸性粒细胞聚集，导致局部组织水肿、黏液分泌增加及支气管哮喘而引发哮喘[11]。孟鲁司特钠可通过抑制白三烯受体改善咳嗽变异性哮喘患儿咳嗽症状[12]。但2020 年3 月4 日美国食品药品监督管理局发布安全信息提示孟鲁司特钠长期使用可能有出现严重精神健康副作用的风险，因此儿童长期使用应特别慎重[13]。

根据该病的表现可将其归为中医咳嗽的范畴，在《景岳全书·杂证谟·咳嗽》中写道：“咳嗽之要，惟此二证……一曰外感，一曰内伤”，其中外感多因感受外邪，接触异物、异味及嗜食咸酸肥甘等所致，内伤则多责之于肺、脾、肾三脏不足而致痰饮留伏，隐伏于肺窍[14]。小儿有“肺脏娇嫩”“脾常不足”“肾常虚”的特点，若出现三脏功能失调则可致水液代谢失常而致痰浊内生致气道受阻，肺气失宣而出现咳嗽痰多之证。因此治疗需考虑肺、脾、肾三脏，以健脾化痰、培土生金，肺肾双补，纳气平喘为治疗原则。本研究采用的推拿方案中推肺、脾经可达到培土生金，健脾益肺的作用，揉肺俞可宣肺平喘，揉膻中、运内八卦则可理气宽胸、化痰，推二马可补肾纳气平喘，揉足三里可增强胃的腐熟功能，捏脊可激发人体阳气，上述诸穴配合使用可达健脾保肺滋肾的作用，既符合中医对慢性咳嗽的病理病机的认识，又符合小儿CVA的临床特点，使患儿的临床症状得到明显的缓解，疗效得以提高[15]。

咳嗽变异性哮喘是由细胞因子、神经生长因子及炎性介质共同介导所引起的气道炎症反应，属于哮喘的特殊类型，其气道炎症及高反应性均较典型哮喘更轻。Th1 和Th2 与咳嗽变异性哮喘发病机制重要相关，Th1 细胞可产生γ 干扰素而诱导自然杀伤细胞及细胞毒性T 淋巴细胞的活化，参与细胞的免疫反应；Th2 细胞则可刺激支气管上皮细胞、平滑肌细胞释放出IL-4、IL-13 等炎症介质而参与气道炎症反应，因此通过分析γ 干扰素、IL-4、IL-13 水平可反映咳嗽变异性哮喘的治疗效果[16]。同时机体的免疫功能紊乱也与小儿咳嗽变异性哮喘的发生有关，因而本研究选择CD4+、CD8+及CD4+/ CD8+作为指标[17]。观察组缓解炎症、提高免疫功能效果较对照组更佳，可能与推拿过程中对患儿的皮肤及肌肉处的感受器进行刺激而促进其将信息反馈至中枢及边缘系统，再经传出神经而对各系统进行调节而达到缓解炎症反应、提高免疫力的作用有关。另外推拿可促进B 细胞产生抗体而提高机体免疫力，上调抗炎因子基因表达而重塑促-抗炎性细胞因子缓解气道炎症反应，从根本上降低CVA 的复发率[18]。

综上所述，口服孟鲁司特钠咀嚼片基础上加以健脾保肺滋肾推拿法较单独使用孟鲁司特钠咀嚼片可有效提高小儿咳嗽变异性哮喘患儿疗效，改善患儿咳嗽症状，缓解炎症反应、提高免疫功能并降低复发率。